標準リスクの急性移植片対宿主病（GVHD）に対するネイフリズマブ
標準リスクの初期治療のためのネイフリズマブの第 I 相試験、Ann Arbor スコアリング 1 ～ 2 の急性移植片対宿主病
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、ネイフリズマブを毎週、最大 4 回投与されます。 反応のある患者、および病状が安定している患者は、週 4 回の投与をすべて受ける必要があります。 臨床的に 1 段階 (例えば、段階 2 から段階 3) まで進行するが、依然として段階 4 未満である皮膚のみの疾患を有する患者は、ネイフリズマブの最低 2 回の投与を受ける。 2 回目の投与から 72 時間後に、反応のない患者は試験から除外されます。 反応のある患者は試験を継続し、合計 4 回の投与を受ける必要があります。 最初の投与後4日以上で少なくとも1段階進行する低GI GVHDの患者は、研究から除外されます。 ネイフリズマブの少なくとも1回の投与を受けるすべての患者は、用量制限毒性（DLT）および有害事象について評価されます。
用量漸増は、3+3 設計に従って実施されます。 ネイフリズマブの初期用量は毎週 6 mg/kg (用量レベル 1) であり、投与される最高用量は毎週 9 mg/kg (用量レベル 2) です。 DLT の観察期間は 28 日間です。 患者は、各用量レベルに順番に入力されます。 各用量レベルについて、そのレベルの最初の 3 人の患者のいずれも DLT を経験していない場合、新しい患者は次に高い用量レベルで登録される場合があります。 3 人中 1 人の患者が DLT を経験した場合、最大 3 人の患者が同じ用量レベルで治療されます。 その用量レベルで追加の 3 人の患者がいずれも DLT を経験しない場合、新しい患者は次に高い用量レベルで登録される可能性があります。 ただし、追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、それ以上の患者はその用量レベルで開始されるべきではなく、先行する用量が最大耐量 (MTD) となります。 最初に投与された患者の 3 人中 2 人が最初の投与レベルで DLT を経験した場合、ネイフリズマブはより低い用量である 3 mg/kg で毎週投与されます (用量レベル -1)。 最後に、3 人の患者のうち 0 人が最高用量レベルで DLT を経験した場合、追加の 3 人の患者が登録され、6 人の患者が MTD で治療されるようになります。 MTDは、6人の治療を受けた患者のうち1人以下がDLTを経験する最高用量レベルとして定義されます。
MTDの決定時に、合計10人の患者が潜在的なフェーズII用量で登録されるように、4〜7人の患者の拡大コホートが登録されます。 これは、有効性を予備的に評価するために行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者。
- -骨髄破壊的および非骨髄破壊的で強度が低下したコンディショニング同種異系移植のレシピエント。
- 兄弟、血縁関係のないドナー、ヒト白血球抗原 (HLA) - ハプロ同一性、および HLA ミスマッチのドナーを含む、すべてのドナー ソースのレシピエント。
-患者は、洗練されたミネソタ基準に従って、標準リスクのaGVHDの初期症状を持っている必要があります。 標準リスクの aGVHD は次のように定義されます。
単一臓器の関与:
- ステージ1～3スキン
- ステージ 1 アッパー GI
- ステージ 1-2 低GI
複数の臓器の関与:
- ステージ 1 ～ 3 のスキンとステージ 1 の上部消化管
- ステージ 1 ～ 3 の皮膚とステージ 1 の低GI
- ステージ 1 ～ 3 スキン プラス ステージ 1 下位 GI プラス ステージ 1 上位 GI
- ステージ 1 ～ 3 の皮膚とステージ 1 ～ 4 の肝臓
- ステージ 1 下位 GI とステージ 1 上位 GI
- -患者は、アクティブなaGVHDの治療のために以前に全身性免疫抑制療法を受けてはなりません（局所ステロイドおよびブデソニドは許可されています）。
- GVHD の生検確認は必須ではありませんが、推奨されます。
女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問前の少なくとも1年間の閉経後、または
- 外科的に無菌（すなわち 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた）、または
- 被験者が出産の可能性がある場合（上記の2つの基準のいずれも満たさないと定義）、2つの許容される避妊方法を実践することに同意する（組み合わせ方法では、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、避妊用スポンジ、男性または女性用コンドーム、ホルモン避妊薬) インフォームド コンセント フォームに署名した時点から治験薬の最終投与後 90 日まで、および o 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意する. (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません)。
男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。
- -治験期間全体および治験薬の最終投与後60暦日まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
- 該当する場合は、研究固有の妊娠防止プログラムのガイドラインにも従う必要があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。)
- 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
除外基準:
- 移植の主な適応症であった疾患の再発。
- 抗菌療法に反応しない制御されていない感染症。
- 活動性および制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または慢性 B 型肝炎、または C 型肝炎。
- -結核、結核の病歴、または既知の陽性のQuantiferonテスト。
- aGVHDに起因しない肝機能障害は、総ビリルビンが正常上限の2倍以上であることによって証明されます(ULN)。
- Cockcroft-Gault 式で計算したクレアチニンクリアランス < 40 mL/min。
- -登録後3日以内の腸閉塞。
- -平均余命が28日未満、またはEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが4。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネイフリズマブの用量漸増、3 mg/kg
初期用量は毎週6mgで、投与される最高用量は毎週9mgです。
患者は、各用量レベルに順番に入力されます。
そのレベルの最初の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで登録される可能性があります。
3 人の患者のうちの 1 人が DLT を持っている場合、最大 3 人の患者が同じ用量レベルで治療されます。
その用量レベルで追加の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで入力できます。
追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、0 人の患者がその用量レベルで開始され、先行する用量が MTD です。
投与された患者の 3 人中 2 人が最初の投与レベルで DLT を有する場合、薬物はより低い用量で投与され、週に 3 mg 投与されます。
3人の患者のうち0人が最高用量レベルでDLTを持っている場合、追加の3人の患者が登録され、6人の患者がMTDで治療されるようになります。
MTD は、6 人の治療を受けた患者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量レベルです。
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3 + 3 デザイン (用量漸増フェーズ) の用量は、アームの説明に記載されています。
用量拡大段階では、最大耐用量を使用します。
他の名前：
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実験的：ネイフリズマブの用量漸増、6 mg/kg
初期用量は毎週6mgで、投与される最高用量は毎週9mgです。
患者は、各用量レベルに順番に入力されます。
そのレベルの最初の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで登録される可能性があります。
3 人の患者のうちの 1 人が DLT を持っている場合、最大 3 人の患者が同じ用量レベルで治療されます。
その用量レベルで追加の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで入力できます。
追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、0 人の患者がその用量レベルで開始され、先行する用量が MTD です。
投与された患者の 3 人中 2 人が最初の投与レベルで DLT を有する場合、薬物はより低い用量で投与され、週に 3 mg 投与されます。
3人の患者のうち0人が最高用量レベルでDLTを持っている場合、追加の3人の患者が登録され、6人の患者がMTDで治療されるようになります。
MTD は、6 人の治療を受けた患者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量レベルです。
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3 + 3 デザイン (用量漸増フェーズ) の用量は、アームの説明に記載されています。
用量拡大段階では、最大耐用量を使用します。
他の名前：
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実験的：ネイフリズマブの用量漸増、9 mg/kg
初期用量は毎週6mgで、投与される最高用量は毎週9mgです。
患者は、各用量レベルに順番に入力されます。
そのレベルの最初の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで登録される可能性があります。
3 人の患者のうちの 1 人が DLT を持っている場合、最大 3 人の患者が同じ用量レベルで治療されます。
その用量レベルで追加の 3 人の患者のうち 0 人が DLT を持っている場合、新しい患者は次に高い用量レベルで入力できます。
追加の 3 人の患者のうち 1 人以上が DLT を経験した場合、0 人の患者がその用量レベルで開始され、先行する用量が MTD です。
投与された患者の 3 人中 2 人が最初の投与レベルで DLT を有する場合、薬物はより低い用量で投与され、週に 3 mg 投与されます。
3人の患者のうち0人が最高用量レベルでDLTを持っている場合、追加の3人の患者が登録され、6人の患者がMTDで治療されるようになります。
MTD は、6 人の治療を受けた患者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量レベルです。
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3 + 3 デザイン (用量漸増フェーズ) の用量は、アームの説明に記載されています。
用量拡大段階では、最大耐用量を使用します。
他の名前：
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実験的：ネイフリズマブの用量拡大
最大耐用量が決定されると、潜在的な第II相用量で合計10人の患者が登録されるように、4〜7人の患者の拡大コホートが登録されます。
これは、有効性を予備的に評価するために行われます。
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この腕には、薬物エスカレーション段階で決定された最大耐用量が適用されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量。
時間枠：28日まで
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最大耐用量は、6人の治療患者のうち1人以下が用量制限毒性を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療効果：完全奏効
時間枠：28日目
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このアウトカムは、完全奏功した患者数を測定します。
完全な応答は、すべてのサイトで完全に解決する GVHD です。
これは、aGVHD 応答の評価によって決定されます。
急性 GVHD は、Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) アルゴリズムによって評価されます。
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28日目
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治療反応：部分反応
時間枠：28日目
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このアウトカムは、部分奏効の患者数を測定します。
部分奏効とは、他の部位で悪化することなく、1 つの部位で少なくとも 1 段階改善する GVHD です。
これは、aGVHD 応答の評価によって決定されます。
急性 GVHD は、Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) アルゴリズムによって評価されます。
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28日目
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高用量ステロイドの使用
時間枠：28日目
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28日目までに高用量ステロイド（毎日1mg/kg以上）を必要とする被験者の数。
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28日目
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非再発死亡率。
時間枠：6ヶ月
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再発せずに死亡した被験者の数。
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6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sameem Abedin, MD、Medical College of Wisconsin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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