Neihulizumab per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) a rischio standard

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni.
2. Destinatari di trapianti allogenici di condizionamento mieloablativo e non mieloablativo a intensità ridotta.
3. Destinatari di tutte le fonti di donatori, inclusi fratelli, donatori non imparentati, antigeni leucocitari umani (HLA) -aploidentici e donatori HLA non corrispondenti.

4. I pazienti devono presentare una presentazione iniziale di aGVHD a rischio standard secondo i raffinati criteri del Minnesota. L'aGVHD a rischio standard è definita come segue:

   Coinvolgimento di un singolo organo:

   • Fase 1-3 della pelle
   • GI superiore della fase 1
   • Stadio 1-2 GI inferiore

   Coinvolgimento multiorgano:

   • Pelle di stadio 1-3 più GI superiore di stadio 1
   • Fase 1-3 pelle più fase 1 GI inferiore
   • Fase 1-3 pelle più stadio 1 GI inferiore più stadio 1 GI superiore
   • Pelle di stadio 1-3 più fegato di stadio 1-4
   • Stadio 1 GI inferiore più stadio 1 GI superiore
5. I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento dell'aGVHD attiva (sono consentiti steroidi topici e budesonide).
6. La conferma bioptica della GVHD non è richiesta, ma incoraggiata.

7. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   • Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, o
   • Chirurgicamente sterile (es. sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale), o
   • Se il soggetto è in età fertile (definito come non conforme a nessuno dei due criteri di cui sopra), accetta di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (i metodi combinati richiedono l'uso di due dei seguenti: diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, preservativo maschile o femminile, contraccettivo ormonale) dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'agente in studio, E o Accettare di praticare una vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto . (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintomi termici, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

8. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

   • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 60 giorni di calendario dopo l'ultima dose dell'agente dello studio, OPPURE
   • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico dello studio, se applicabile, OPPURE o Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintomo-termia, metodi post ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
9. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva della malattia che era l'indicazione primaria per il trapianto.
2. Infezioni incontrollate che non rispondono alla terapia antimicrobica.
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attivo e non controllato, o epatite cronica B o epatite C.
4. Tubercolosi, anamnesi positiva per tubercolosi o positività nota al test Quantiferon.
5. Disfunzione epatica non attribuibile a aGVHD evidenziata da una bilirubina totale ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
6. Clearance della creatinina < 40 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
7. Ostruzione intestinale entro tre giorni dall'arruolamento.
8. Aspettativa di vita inferiore a 28 giorni o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 4.