Neihulizumab til standardrisiko for akut graft versus værtssygdom (GVHD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 18 år.
2. Modtagere af myeloablative og ikke-myeloablative, reduceret intensitets konditionerende allogene transplantater.
3. Recipienter af alle donorkilder, inklusive søskende, ubeslægtet donor, humant leukocytantigen (HLA) -haploidentiske og HLA-mismatchede donorer.

4. Patienter skal have den første præsentation af standardrisiko-aGVHD i henhold til raffinerede Minnesota-kriterier. Standardrisiko aGVHD er defineret som følger:

   Enkeltorgan involvering:

   • Fase 1-3 hud
   • Trin 1 øvre GI
   • Trin 1-2 lavere GI

   Involvering af flere organer:

   • Trin 1-3 hud plus fase 1 øvre GI
   • Stadie 1-3 hud plus fase 1 lavere GI
   • Trin 1-3 hud plus fase 1 nedre GI plus fase 1 øvre GI
   • Stadie 1-3 hud plus stadium 1-4 lever
   • Trin 1 nedre GI plus fase 1 øvre GI
5. Patienter må ikke tidligere have modtaget systemisk immunsuppressiv behandling til behandling af aktiv aGVHD (topiske steroider og budesonid er tilladt).
6. Biopsibekræftelse af GVHD er ikke påkrævet, men tilskyndes.

7. Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

   • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
   • Kirurgisk steril (dvs. gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller
   • Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder (defineret som ikke at opfylde nogen af ​​de to ovenstående kriterier), skal du acceptere at praktisere to acceptable præventionsmetoder (kombinationsmetoder kræver brug af to af følgende: mellemgulv med spermicid, cervikal hætte med spermicid, svangerskabsforebyggende svamp, mandligt eller kvindeligt kondom, hormonelt præventionsmiddel) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel, OG o Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil . (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

8. Mandlige patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende:

   • Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 60 kalenderdage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet, ELLER
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert undersøgelsesspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER o Acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
9. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbagefald af sygdom, som var den primære indikation for transplantation.
2. Ukontrollerede infektioner, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
3. Aktiv og ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.
4. Tuberkulose, anamnese med tuberkulose eller en kendt positiv Quantiferon-test.
5. Leverdysfunktion, der ikke kan tilskrives aGVHD, påvist af en total bilirubin ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN).
6. Kreatininclearance < 40 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning.
7. Tarmobstruktion inden for tre dage efter tilmelding.
8. Forventet levetid på mindre end 28 dage, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 4.