Neihulizumabe para Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Aguda de Risco Padrão (GVHD)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 18 anos.
2. Receptores de transplantes alogênicos de condicionamento de intensidade reduzida mieloablativos e não mieloablativos.
3. Receptores de todas as fontes de doadores, incluindo irmãos, doadores não aparentados, antígeno leucocitário humano (HLA) -haploidêntico e doadores com HLA incompatível.

4. Os pacientes devem ter apresentação inicial de aGVHD de risco padrão de acordo com os critérios refinados de Minnesota. AGVHD de risco padrão é definido da seguinte forma:

   Envolvimento de um único órgão:

   • Pele estágio 1-3
   • Estágio 1 GI superior
   • Estágio 1-2 GI inferior

   Envolvimento de múltiplos órgãos:

   • Pele estágio 1-3 mais estágio 1 superior do trato gastrointestinal
   • Pele estágio 1-3 mais estágio 1 inferior do trato gastrointestinal
   • Pele em estágio 1-3 mais GI inferior em estágio 1 mais GI superior em estágio 1
   • Pele estágio 1-3 mais fígado estágio 1-4
   • IG inferior estágio 1 mais IG superior estágio 1
5. Os pacientes não devem ter recebido terapia imunossupressora sistêmica prévia para o tratamento da DECHa ativa (esteróides tópicos e budesonida são permitidos).
6. A confirmação da biópsia de GVHD não é necessária, mas incentivada.

7. Pacientes do sexo feminino devem atender a um dos seguintes:

   • Pós-menopausa por pelo menos um ano antes da visita de triagem, ou
   • Cirurgicamente estéril (ou seja, submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral), ou
   • Se a pessoa estiver em idade fértil (definida como não satisfazendo nenhum dos dois critérios acima), concorde em praticar dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​(os métodos combinados requerem o uso de dois dos seguintes: diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, esponja contraceptiva, preservativo masculino ou feminino, contraceptivo hormonal) a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do agente do estudo, E o Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito . (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

8. Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

   • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 60 dias corridos após a última dose do agente do estudo, OU
   • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico do estudo, se aplicável, OU o Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
9. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

1. Recidiva da doença que foi a principal indicação para transplante.
2. Infecções não controladas que não respondem à terapia antimicrobiana.
3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo e descontrolado, ou Hepatite B crônica, ou Hepatite C.
4. Tuberculose, história de tuberculose ou um teste Quantiferon positivo conhecido.
5. Disfunção hepática não atribuível a DECHa evidenciada por Bilirrubina Total ≥ 2 x limite superior do normal (LSN).
6. Clearance de creatinina < 40 mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
7. Obstrução intestinal dentro de três dias após a inscrição.
8. Expectativa de vida inferior a 28 dias, ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 4.