Neihulizumab voor acute graft-versus-hostziekte met standaardrisico (GVHD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥ 18 jaar.
2. Ontvangers van myeloablatieve en niet-myeloablatieve, conditionerende allogene transplantaties met verminderde intensiteit.
3. Ontvangers van alle donorbronnen, inclusief broers en zussen, niet-verwante donoren, humaan leukocytenantigeen (HLA) -haplo-identieke en HLA-niet-overeenkomende donoren.

4. Patiënten moeten een eerste presentatie van aGVHD met standaardrisico hebben volgens de verfijnde Minnesota-criteria. Standaardrisico aGVHD wordt als volgt gedefinieerd:

   Betrokkenheid van één orgaan:

   • Fase 1-3 huid
   • Fase 1 bovenste GI
   • Stadium 1-2 lagere GI

   Betrokkenheid van meerdere organen:

   • Stadium 1-3 huid plus stadium 1 bovenste GI
   • Stadium 1-3 huid plus stadium 1 lagere GI
   • Stadium 1-3 huid plus stadium 1 lagere GI plus stadium 1 bovenste GI
   • Stadium 1-3 huid plus stadium 1-4 lever
   • Stadium 1 onderste GI plus stadium 1 bovenste GI
5. Patiënten mogen geen eerdere systemische immuunonderdrukkende therapie hebben gekregen voor de behandeling van actieve aGVHD (topische steroïden en budesonide zijn toegestaan).
6. Biopsiebevestiging van GVHD is niet vereist, maar wordt aangemoedigd.

7. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
   • Chirurgisch steriel (d.w.z. een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan), of
   • Als de patiënt zwanger kan worden (gedefinieerd als niet voldoen aan een van de bovenstaande twee criteria), ga dan akkoord met het toepassen van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden (combinatiemethoden vereisen het gebruik van twee van de volgende: pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiesponsje, mannen- of vrouwencondoom, hormonaal anticonceptiemiddel) vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het studiemiddel, EN o Ga ermee akkoord echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon . (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptoom-thermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

8. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studieperiode en gedurende 60 kalenderdagen na de laatste dosis studiemiddel, OF
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk studiespecifiek programma voor zwangerschapspreventie, indien van toepassing, OF o Akkoord gaan met echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptoom-thermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
9. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Terugval van ziekte die de primaire indicatie voor transplantatie was.
2. Ongecontroleerde infecties die niet reageren op antimicrobiële therapie.
3. Actief en ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of chronische hepatitis B of hepatitis C.
4. Tuberculose, voorgeschiedenis van tuberculose of een bekende positieve Quantiferon-test.
5. Leverdisfunctie niet toe te schrijven aan aGVHD, aangetoond door een totaal bilirubine ≥ 2 x bovengrens van normaal (ULN).
6. Creatinineklaring < 40 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
7. Darmobstructie binnen drie dagen na inschrijving.
8. Levensverwachting van minder dan 28 dagen, of prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 4.