Neihulizumab pour la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à risque standard

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans.
2. Receveurs de greffes allogéniques conditionnées myéloablatives et non myéloablatives d'intensité réduite.
3. Bénéficiaires de toutes les sources de donneurs, y compris les frères et sœurs, les donneurs non apparentés, les donneurs haploidentiques d'antigène leucocytaire humain (HLA) et HLA incompatibles.

4. Les patients doivent avoir une présentation initiale d'aGVHD à risque standard selon les critères raffinés du Minnesota. L'aGVHD à risque standard est définie comme suit :

   Atteinte d'un seul organe :

   • Peau de stade 1 à 3
   • GI supérieur de stade 1
   • GI inférieur de stade 1-2

   Atteinte de plusieurs organes :

   • Peau de stade 1 à 3 plus GI supérieur de stade 1
   • Peau de stade 1 à 3 plus GI inférieur de stade 1
   • Peau de stade 1 à 3 plus stade 1 GI inférieur plus stade 1 GI supérieur
   • Peau de stade 1 à 3 plus foie de stade 1 à 4
   • GI inférieur de stade 1 plus GI supérieur de stade 1
5. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement immunosuppresseur systémique antérieur pour le traitement de la GVHD active (les stéroïdes topiques et le budésonide sont autorisés).
6. La confirmation par biopsie de la GVHD n'est pas requise, mais encouragée.

7. Les patientes doivent répondre à l'un des critères suivants :

   • Postménopause depuis au moins un an avant la visite de dépistage, ou
   • Chirurgicalement stérile (c.-à-d. subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale), ou
   • Si le sujet est en âge de procréer (défini comme ne satisfaisant à aucun des deux critères ci-dessus), acceptez de pratiquer deux méthodes de contraception acceptables (les méthodes combinées nécessitent l'utilisation de deux des éléments suivants : diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif masculin ou féminin, contraceptif hormonal) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'agent de l'étude, ET o Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet . (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les symptômes thermiques, les méthodes post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

8. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état après la vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

   • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période d'étude et pendant 60 jours calendaires après la dernière dose d'agent d'étude, OU
   • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique à l'étude, le cas échéant, OU o Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les symptômes thermiques, les méthodes post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
9. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

1. Rechute de la maladie qui était la principale indication de greffe.
2. Infections non contrôlées ne répondant pas au traitement antimicrobien.
3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif et non contrôlé, ou hépatite B chronique, ou hépatite C.
4. Tuberculose, antécédents de tuberculose ou test Quantiferon positif connu.
5. Dysfonctionnement hépatique non attribuable à l'aGVHD mis en évidence par une bilirubine totale ≥ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
6. Clairance de la créatinine < 40 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
7. Obstruction intestinale dans les trois jours suivant l'inscription.
8. Espérance de vie inférieure à 28 jours ou indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 4.