Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neihulizumab pro standardní riziko akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

5. září 2023 aktualizováno: Sameem M. Abedin, MD

Zkouška fáze I s neihulizumabem pro úvodní léčbu standardního rizika, Ann Arbor s hodnocením 1-2 Akutní štěp vs. onemocnění hostitele

Toto je jednocentrová studie fáze I ke stanovení maximální tolerované dávky a bezpečnosti neihulizumabu pro léčbu aGVHD se standardním rizikem v Minnesotě. Do této studie budou zařazeni pacienti podstupující alogenní transplantaci buď s myeloablativním nebo nemyeloablativním přípravným režimem a příjemci ze všech dárcovských zdrojů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí pacienti budou dostávat neihulizumab týdně až ve čtyřech dávkách. Reagující pacienti a pacienti se stabilním onemocněním by měli dostávat všechny čtyři týdenní dávky. Pacienti s pouze kožním onemocněním, které klinicky progreduje do jednoho stadia (např. ze stadia 2 do stadia 3), ale zůstává méně než ve stadia 4, dostanou minimálně dvě dávky neihulizumabu. 72 hodin po druhé dávce budou nereagující pacienti ze studie vyřazeni. Reagující pacienti by měli zůstat ve studii a dostat celkem čtyři dávky. Pacienti s nižším GI GVHD, která progreduje alespoň o jedno stadium 4 nebo více dnů po první dávce, budou ze studie vyřazeni. Všichni pacienti, kteří dostanou alespoň 1 dávku neihulizumabu, budou hodnoceni na toxicitu omezující dávku (DLT) a nežádoucí účinky.

Eskalace dávky bude provedena podle návrhu 3+3. Počáteční dávka neihulizumabu bude 6 mg/kg týdně (úroveň dávky 1) a nejvyšší podávaná dávka bude 9 mg/kg týdně (úroveň dávky 2). Doba pozorování DLT bude 28 dní. Pacienti budou zadáváni postupně pro každou úroveň dávky. Pro každou dávkovou úroveň, pokud žádný z prvních 3 pacientů na této úrovni neprodělá DLT, mohou být noví pacienti zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud u 1 ze 3 pacientů dojde k DLT, mají být léčeni až 3 další pacienti stejnou dávkou. Pokud žádný z dalších 3 pacientů na této úrovni dávky nezaznamená DLT, mohou být noví pacienti zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud však u 1 nebo více z dalších 3 pacientů dojde k DLT, pak se s touto hladinou dávky nezahájí žádní další pacienti a předchozí dávka je maximální tolerovaná dávka (MTD). Pokud u 2 ze 3 pacientů, kterým byla podána počáteční dávka, dojde k DLT při první hladině dávky, bude Neihulizumab podáván v nižší dávce, 3 mg/kg týdně (úroveň dávky -1). Konečně, pokud u 0 ze 3 pacientů dojde k DLT při nejvyšší hladině dávky, budou zařazeni další 3 pacienti, aby bylo zajištěno, že 6 pacientů bude léčeno na MTD. MTD bude definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 léčených pacientů prodělá DLT.

Po stanovení MTD bude zařazena expanzní kohorta 4-7 pacientů, takže celkem 10 pacientů bude zařazeno v potenciální dávce fáze II. To bude provedeno za účelem předběžného posouzení účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Telefonní číslo: 8900 866-680-0505
  • E-mail: cccto@mcw.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sameem Abedin, MD
        • Kontakt:
          • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
          • Telefonní číslo: 8900 866-680-0505
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
  2. Příjemci myeloablativních a nemyeloablativních alogenních transplantací se sníženou intenzitou.
  3. Příjemci ze všech zdrojů dárců, včetně sourozenců, nepříbuzných dárců, haploidentických dárců s lidským leukocytárním antigenem (HLA) a dárců s neshodou s HLA.

  4. Pacienti musí mít počáteční projev standardního rizika aGVHD podle upřesněných kritérií Minnesota. Standardní rizikové aGVHD je definováno takto:

    Postižení jednoho orgánu:

    • Fáze 1-3 kůže
    • Fáze 1 horní GI
    • Fáze 1-2 nižší GI

    Postižení více orgánů:

    • Stádium 1-3 kůže plus fáze 1 horní GI
    • Stupeň 1-3 kůže plus stupeň 1 nižší GI
    • Stádium 1-3 kůže plus fáze 1 dolní GI plus fáze 1 horní GI
    • Stádium 1-3 kůže plus fáze 1-4 játra
    • Fáze 1 dolní GI plus fáze 1 horní GI
  5. Pacienti nesmějí dříve dostávat systémovou imunosupresivní terapii k léčbě aktivní aGVHD (topické steroidy a budesonid jsou povoleny).
  6. Bioptické potvrzení GVHD není vyžadováno, ale doporučuje se.

  7. Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Postmenopauzální minimálně jeden rok před screeningovou návštěvou, popř
    • Chirurgicky sterilní (tj. podstoupila hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), popř
    • Pokud je subjekt ve fertilním věku (definováno jako nesplňující žádné z výše uvedených dvou kritérií), souhlaste s tím, že budete praktikovat dvě přijatelné metody antikoncepce (kombinační metody vyžadují použití dvou z následujících: bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, antikoncepční houba, mužský nebo ženský kondom, hormonální antikoncepce) od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní látky, A o Souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu . (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, příznakově-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

  8. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 60 kalendářních dnů po poslední dávce studijní látky, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro studii, pokud je to vhodné, NEBO o Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
  9. Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

  1. Relaps onemocnění, který byl primární indikací k transplantaci.
  2. Nekontrolované infekce nereagující na antimikrobiální léčbu.
  3. Aktivní a nekontrolovaný virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C.
  4. Tuberkulóza, anamnéza tuberkulózy nebo známý pozitivní test Quantiferon.
  5. Jaterní dysfunkce, kterou nelze připsat aGVHD, doložená celkovým bilirubinem ≥ 2 x horní hranice normálu (ULN).
  6. Clearance kreatininu < 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  7. Střevní obstrukce do tří dnů od zařazení.
  8. Očekávaná délka života méně než 28 dní nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky neihulizumabu, 3 mg/kg
Počáteční dávka bude 6 mg týdně a nejvyšší podávaná dávka bude 9 mg týdně. Pacienti budou zadáváni postupně pro každou úroveň dávky. Pokud 0 z prvních 3 pacientů na této úrovni má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud má 1 ze 3 pacientů DLT, mohou být při stejné dávce léčeni až 3 další pacienti. Pokud 0 z dalších 3 pacientů na této úrovni dávky má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud u 1 nebo více z dalších 3 pacientů dojde k DLT, 0 pacientů má začít s touto úrovní dávky a předchozí dávka je MTD. Pokud 2 ze 3 pacientů, kterým byla podána dávka, mají DLT na první dávkové hladině, bude lék podáván v nižší dávce, 3 mg týdně. Pokud má 0 ze 3 pacientů DLT na nejvyšší úrovni dávky, budou zařazeni další 3 pacienti, aby bylo zajištěno, že 6 pacientů bude léčeno na MTD. MTD je nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 léčených pacientů prodělá DLT.
Biologický: Neihulizumab, 3 mg/kg
Dávky pro provedení 3 + 3 (fáze eskalace dávky) jsou uvedeny v popisu ramene. Ve fázi rozšiřování dávky se použije maximální tolerovaná dávka.
Ostatní jména:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Experimentální: Eskalace dávky neihulizumabu, 6 mg/kg
Počáteční dávka bude 6 mg týdně a nejvyšší podávaná dávka bude 9 mg týdně. Pacienti budou zadáváni postupně pro každou úroveň dávky. Pokud 0 z prvních 3 pacientů na této úrovni má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud má 1 ze 3 pacientů DLT, mohou být při stejné dávce léčeni až 3 další pacienti. Pokud 0 z dalších 3 pacientů na této úrovni dávky má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud u 1 nebo více z dalších 3 pacientů dojde k DLT, 0 pacientů má začít s touto úrovní dávky a předchozí dávka je MTD. Pokud 2 ze 3 pacientů, kterým byla podána dávka, mají DLT na první dávkové hladině, bude lék podáván v nižší dávce, 3 mg týdně. Pokud má 0 ze 3 pacientů DLT na nejvyšší úrovni dávky, budou zařazeni další 3 pacienti, aby bylo zajištěno, že 6 pacientů bude léčeno na MTD. MTD je nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 léčených pacientů prodělá DLT.
Lék: Neihulizumab, 6 mg/kg
Dávky pro provedení 3 + 3 (fáze eskalace dávky) jsou uvedeny v popisu ramene. Ve fázi rozšiřování dávky se použije maximální tolerovaná dávka.
Ostatní jména:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Experimentální: Eskalace dávky neihulizumabu, 9 mg/kg
Počáteční dávka bude 6 mg týdně a nejvyšší podávaná dávka bude 9 mg týdně. Pacienti budou zadáváni postupně pro každou úroveň dávky. Pokud 0 z prvních 3 pacientů na této úrovni má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud má 1 ze 3 pacientů DLT, mohou být při stejné dávce léčeni až 3 další pacienti. Pokud 0 z dalších 3 pacientů na této úrovni dávky má DLT, noví pacienti mohou být zařazeni na další vyšší úroveň dávky. Pokud u 1 nebo více z dalších 3 pacientů dojde k DLT, 0 pacientů má začít s touto úrovní dávky a předchozí dávka je MTD. Pokud 2 ze 3 pacientů, kterým byla podána dávka, mají DLT na první dávkové hladině, bude lék podáván v nižší dávce, 3 mg týdně. Pokud má 0 ze 3 pacientů DLT na nejvyšší úrovni dávky, budou zařazeni další 3 pacienti, aby bylo zajištěno, že 6 pacientů bude léčeno na MTD. MTD je nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 léčených pacientů prodělá DLT.
Lék: Neihulizumab, 9 mg/kg
Dávky pro provedení 3 + 3 (fáze eskalace dávky) jsou uvedeny v popisu ramene. Ve fázi rozšiřování dávky se použije maximální tolerovaná dávka.
Ostatní jména:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Experimentální: Rozšíření dávky neihulizumabu
Po stanovení maximální tolerované dávky bude zařazena expanzní kohorta 4-7 pacientů, takže celkem 10 pacientů je zařazeno do potenciální dávky fáze II. To bude provedeno za účelem předběžného posouzení účinnosti.
Lék: Neihulizumab
Toto rameno obdrží maximální tolerovanou dávku stanovenou ve fázi eskalace léku.
Ostatní jména:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka.
Časové okno: Až 28 dní
Maximální tolerovaná dávka bude definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než jeden ze šesti léčených pacientů trpí toxicitou omezující dávku.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na léčbu: Kompletní odpověď
Časové okno: Den 28
Tento výsledek měří počet pacientů s kompletní odpovědí. Úplnou odpovědí je GVHD, které se plně rozlišuje na všech místech. To bude určeno posouzením odezvy aGVHD. Akutní GVHD bude posouzena algoritmem Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
Den 28
Odpověď na léčbu: Částečná odpověď
Časové okno: Den 28
Tento výsledek měří počet pacientů s částečnou odpovědí. Částečná odezva je GVHD, která se zlepší alespoň o jednu fázi na jednom místě, aniž by se zhoršila na jakémkoli jiném místě. To bude určeno posouzením odezvy aGVHD. Akutní GVHD bude posouzena podle Akutní GVHD bude posouzena podle algoritmu Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC).
Den 28
Použití vysokých dávek steroidů
Časové okno: Den 28
Počet subjektů vyžadujících vysoké dávky steroidů (1 mg/kg nebo vyšší denně) do 28. dne.
Den 28
Nerelapsová úmrtnost.
Časové okno: 6 měsíců
Počet subjektů, které vyprší bez relapsu.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sameem M. Abedin, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO36517

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Klinické studie na Neihulizumab, 3 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit