Neihulizumab standard kockázatú akut graft versus host betegség (GVHD) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 évesnél idősebb betegek.
2. Myeloablatív és nem myeloablatív, csökkentett intenzitású kondicionáló allogén transzplantátumok recipiensei.
3. Az összes donorforrás recipiensei, beleértve a testvéreket, a nem rokon donorokat, a humán leukocita antigén (HLA) - haploidentikus és a HLA-hoz nem illő donorokat.

4. A finomított Minnesota-kritériumok szerint a betegeknek kezdetben standard kockázatú aGVHD-vel kell rendelkezniük. A standard kockázatú aGVHD meghatározása a következő:

   Egyszervi érintettség:

   • 1-3. stádiumú bőr
   • 1. szakasz felső GI
   • 1-2. szakasz alacsonyabb GI

   Több szerv érintettsége:

   • 1-3. stádiumú bőr plusz 1. stádiumú felső GI
   • 1-3. stádiumú bőr plusz 1. stádiumú alsó GI
   • 1-3. stádiumú bőr plusz 1. szakasz alsó GI plusz 1. stádium felső GI
   • 1-3. stádiumú bőr plusz 1-4. stádiumú máj
   • 1. szakasz alsó GI plusz 1. szakasz felső GI
5. A betegek nem részesülhetnek előzetesen szisztémás immunszuppresszív kezelésben az aktív aGVHD kezelésére (helyi szteroidok és budezonid alkalmazása megengedett).
6. A GVHD biopsziás megerősítése nem szükséges, de ajánlott.

7. A nőbetegeknek meg kell felelniük az alábbiak egyikének:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzás, ill
   • Sebészetileg steril (pl. méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át), vagy
   • Ha az alany fogamzóképes (amely a fenti két kritérium egyikének sem felel meg), állapodjon meg két elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásában (a kombinált módszerek az alábbiak közül kettő használatát igénylik: rekeszizom spermiciddel, méhnyak sapka spermiciddel, fogamzásgátló szivacs, férfi vagy női óvszer, hormonális fogamzásgátló) a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati szer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS o beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával . (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

8. A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

   • Hatékony fogamzásgátlás gyakorlása a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált szer utolsó adagját követő 60 naptári napon belül, VAGY
   • Szintén be kell tartania bármely tanulmány-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY o bele kell egyeznie a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tünet-termikus, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
9. Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. A betegség visszaesése, amely a transzplantáció elsődleges indikációja volt.
2. Nem kontrollált fertőzések, amelyek nem reagálnak az antimikrobiális terápiára.
3. Aktív és kontrollálatlan humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy krónikus hepatitis B vagy Hepatitis C.
4. Tuberkulózis, az anamnézisben szereplő tuberkulózis vagy ismert pozitív Quantiferon-teszt.
5. Nem aGVHD-nek tulajdonítható májműködési zavar, amelyet a teljes bilirubin ≥ 2-szerese a normál felső határának (ULN) bizonyít.
6. Kreatinin-clearance < 40 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva.
7. Bélelzáródás a beiratkozást követő három napon belül.
8. A várható élettartam kevesebb, mint 28 nap, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 4.