Neihulizumab för standardrisk för akut graft versus värdsjukdom (GVHD)
En fas I-studie av Neihulizumab för behandling i förväg av standardrisk, Ann Arbor fick 1-2 akut graft vs värdsjukdom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Berättigade patienter kommer att få Neihulizumab varje vecka i upp till fyra doser. Patienter som svarar och patienter med stabil sjukdom bör få alla fyra veckodoserna. Patienter med endast hudsjukdom som kliniskt fortskrider med ett stadium (t.ex. från stadium 2 till stadium 3), men som förblir mindre än stadium 4, kommer att få minst två doser Neihulizumab. 72 timmar efter den andra dosen kommer patienter som inte har svarat att dras ur studien. Patienter som svarar ska fortsätta att studera och få fyra totala doser. Patienter med lägre GI GVHD som fortskrider med minst ett stadium vid 4 eller fler dagar efter första dosen kommer att dras tillbaka från studien. Alla patienter som får minst 1 dos Neihulizumab kommer att utvärderas för dosbegränsande toxicitet (DLT) och biverkningar.
Dosökning kommer att utföras enligt en 3+3-design. Den initiala dosen av Neihulizumab kommer att vara 6 mg/kg per vecka (dosnivå 1), och den högsta dosen som administreras kommer att vara 9 mg/kg per vecka (dosnivå 2). DLT:s observationsperiod kommer att vara 28 dagar. Patienterna läggs in sekventiellt till varje dosnivå. För varje dosnivå, om ingen av de första 3 patienterna på den nivån upplever en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå. Om 1 av 3 patienter upplever en DLT, ska upp till 3 patienter till behandlas med samma dosnivå. Om ingen av de ytterligare 3 patienterna på den dosnivån upplever en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå. Men om 1 eller flera av de ytterligare 3 patienterna upplever en DLT, ska inga ytterligare patienter påbörjas med den dosnivån och den föregående dosen är den maximalt tolererade dosen (MTD). Om 2 av 3 av de initialt doserade patienterna upplever en DLT på den första dosnivån, kommer Neihulizumab att administreras i en lägre dos, 3 mg/kg per vecka (dosnivå -1). Slutligen, om 0 av 3 patienter upplever DLT vid den högsta dosnivån, kommer ytterligare 3 patienter att registreras för att säkerställa att 6 patienter behandlas vid MTD. MTD kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 behandlade patienter upplever en DLT.
Vid fastställande av MTD kommer en expansionskohort på 4-7 patienter att inkluderas så att totalt 10 patienter inkluderas i den potentiella fas II-dosen. Detta kommer att göras för att preliminärt bedöma effektiviteten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år.
- Mottagare av myeloablativa och icke-myeloablativa allogena transplantationer med reducerad intensitet.
- Mottagare av alla donatorkällor, inklusive syskon, obesläktade donatorer, humant leukocytantigen (HLA)-haploidentiska och HLA-felmatchade donatorer.
Patienter måste ha en initial presentation av standardrisk-aGVHD enligt förfinade Minnesota-kriterier. Standardrisk aGVHD definieras enligt följande:
Inblandning i enstaka organ:
- Steg 1-3 hud
- Steg 1 övre GI
- Steg 1-2 lägre GI
Flera organ engagemang:
- Stadium 1-3 hud plus steg 1 övre GI
- Stadium 1-3 hud plus steg 1 lägre GI
- Steg 1-3 hud plus steg 1 nedre GI plus steg 1 övre GI
- Stadium 1-3 hud plus stadium 1-4 lever
- Steg 1 nedre GI plus steg 1 övre GI
- Patienter får inte tidigare ha fått systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av aktiv aGVHD (lokala steroider och budesonid är tillåtna).
- Biopsibekräftelse av GVHD krävs inte, men uppmuntras.
Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande:
- Postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
- Kirurgiskt steril (dvs. genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller
- Om patienten är i fertil ålder (definierad som att den inte uppfyller något av de två ovanstående kriterierna), gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder (kombinationsmetoder kräver användning av två av följande: diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel, preventivmedelssvamp, manlig eller kvinnlig kondom, hormonellt preventivmedel) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedel, OCH o Gå med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil . (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder).
Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:
- Utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och under 60 kalenderdagar efter den sista dosen av studiemedlet, ELLER
- Måste också följa riktlinjerna för alla studiespecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER o Gå med på att utöva sann avhållsamhet när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska, efter ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
- Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.
Exklusions kriterier:
- Återfall av sjukdom som var den primära indikationen för transplantation.
- Okontrollerade infektioner som inte svarar på antimikrobiell behandling.
- Aktivt och okontrollerat humant immunbristvirus (HIV), eller kronisk hepatit B eller hepatit C.
- Tuberkulos, tuberkulos i anamnesen eller ett känt positivt Quantiferon-test.
- Leverdysfunktion som inte kan tillskrivas aGVHD, bevisat av ett totalt bilirubin ≥ 2 x övre normalgräns (ULN).
- Kreatininclearance < 40 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
- Tarmobstruktion inom tre dagar efter inskrivningen.
- Förväntad livslängd på mindre än 28 dagar, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 4.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neihulizumab Doseskalering, 3 mg/kg
Initialdosen kommer att vara 6 mg per vecka och den högsta dosen som administreras kommer att vara 9 mg per vecka.
Patienterna läggs in sekventiellt till varje dosnivå.
Om 0 av de första 3 patienterna på den nivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 av 3 patienter har en DLT ska upp till 3 patienter till behandlas med samma dosnivå.
Om 0 av de ytterligare 3 patienterna på den dosnivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 eller flera av de ytterligare 3 patienterna upplever en DLT, ska 0 patienter startas på den dosnivån och den föregående dosen är MTD.
Om 2 av 3 av de doserade patienterna har en DLT på den första dosnivån, kommer läkemedlet att administreras i en lägre dos, 3 mg per vecka.
Om 0 av 3 patienter har en DLT på den högsta dosnivån, kommer ytterligare 3 patienter att registreras för att säkerställa att 6 patienter behandlas vid MTD.
MTD är den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 behandlade patienter upplever en DLT.
|
Doserna för 3 + 3-designen (dosupptrappningsfasen) anges i armbeskrivningen.
Dosexpansionsfasen kommer att använda den maximalt tolererade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Neihulizumab Doseskalering, 6 mg/kg
Initialdosen kommer att vara 6 mg per vecka och den högsta dosen som administreras kommer att vara 9 mg per vecka.
Patienterna läggs in sekventiellt till varje dosnivå.
Om 0 av de första 3 patienterna på den nivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 av 3 patienter har en DLT ska upp till 3 patienter till behandlas med samma dosnivå.
Om 0 av de ytterligare 3 patienterna på den dosnivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 eller flera av de ytterligare 3 patienterna upplever en DLT, ska 0 patienter startas på den dosnivån och den föregående dosen är MTD.
Om 2 av 3 av de doserade patienterna har en DLT på den första dosnivån, kommer läkemedlet att administreras i en lägre dos, 3 mg per vecka.
Om 0 av 3 patienter har en DLT på den högsta dosnivån, kommer ytterligare 3 patienter att registreras för att säkerställa att 6 patienter behandlas vid MTD.
MTD är den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 behandlade patienter upplever en DLT.
|
Doserna för 3 + 3-designen (dosupptrappningsfasen) anges i armbeskrivningen.
Dosexpansionsfasen kommer att använda den maximalt tolererade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Neihulizumab Doseskalering, 9 mg/kg
Initialdosen kommer att vara 6 mg per vecka och den högsta dosen som administreras kommer att vara 9 mg per vecka.
Patienterna läggs in sekventiellt till varje dosnivå.
Om 0 av de första 3 patienterna på den nivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 av 3 patienter har en DLT ska upp till 3 patienter till behandlas med samma dosnivå.
Om 0 av de ytterligare 3 patienterna på den dosnivån har en DLT, kan nya patienter tas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 eller flera av de ytterligare 3 patienterna upplever en DLT, ska 0 patienter startas på den dosnivån och den föregående dosen är MTD.
Om 2 av 3 av de doserade patienterna har en DLT på den första dosnivån, kommer läkemedlet att administreras i en lägre dos, 3 mg per vecka.
Om 0 av 3 patienter har en DLT på den högsta dosnivån, kommer ytterligare 3 patienter att registreras för att säkerställa att 6 patienter behandlas vid MTD.
MTD är den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 behandlade patienter upplever en DLT.
|
Doserna för 3 + 3-designen (dosupptrappningsfasen) anges i armbeskrivningen.
Dosexpansionsfasen kommer att använda den maximalt tolererade dosen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Neihulizumab Dosexpansion
Vid bestämning av den maximalt tolererade dosen kommer en expansionskohort på 4-7 patienter att inkluderas så att totalt 10 patienter inkluderas i den potentiella fas II-dosen.
Detta kommer att göras för att preliminärt bedöma effektiviteten.
|
Denna arm kommer att få den maximala tolererade dosen som bestäms i läkemedelseskaleringsfasen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos.
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Den maximalt tolererade dosen kommer att definieras som den högsta dosnivån vid vilken inte mer än en av sex behandlade patienter upplever en dosbegränsande toxicitet.
|
Upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingssvar: Fullständigt svar
Tidsram: Dag 28
|
Detta utfall mäter antalet patienter med fullständigt svar.
Ett komplett svar är GVHD som helt löser sig på alla platser.
Detta kommer att bestämmas genom bedömning av aGVHD-svar.
Acute GVHD kommer att bedömas av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algoritm.
|
Dag 28
|
|
Behandlingssvar: Partiell respons
Tidsram: Dag 28
|
Detta utfall mäter antalet patienter med partiellt svar.
En partiell respons är GVHD som förbättras med minst ett steg på en plats, utan att försämras på någon annan plats.
Detta kommer att bestämmas genom bedömning av aGVHD-svar.
Acute GVHD kommer att bedömas av Acute GVHD kommer att bedömas av Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algoritm.
|
Dag 28
|
|
Användning av högdossteroider
Tidsram: Dag 28
|
Antalet försökspersoner som behöver höga doser steroider (1 mg/kg eller mer dagligen) senast dag 28.
|
Dag 28
|
|
Icke-återfallsdödlighet.
Tidsram: 6 månader
|
Antalet försökspersoner som förfaller utan återfall.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO36517
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .