Neihulizumab w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi o standardowym ryzyku (GVHD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
2. Biorcy mieloablacyjnych i niemieloablacyjnych allogenicznych przeszczepów kondycjonujących o zmniejszonej intensywności.
3. Odbiorcy ze wszystkich źródeł dawców, w tym rodzeństwo, dawcy niespokrewnieni, dawcy haploidentyczni z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) i niedopasowani pod względem HLA.

4. Pacjenci muszą mieć wstępną prezentację aGVHD o standardowym ryzyku zgodnie z udoskonalonymi Kryteriami Minnesoty. Standardowe ryzyko aGVHD jest zdefiniowane w następujący sposób:

   Zajęcie jednego narządu:

   • Skóra etapu 1-3
   • Górny GI stopnia 1
   • Etap 1-2 niższy IG

   Zajęcie wielu narządów:

   • Etap 1-3 skóry plus etap 1 górny przewód pokarmowy
   • Etap 1-3 skóry plus etap 1 dolny GI
   • Etap 1-3 skóry plus etap 1 dolny przewód pokarmowy plus etap 1 górny przewód pokarmowy
   • Skóra w stadium 1-3 plus wątroba w stadium 1-4
   • Etap 1 dolny GI plus etap 1 górny GI
5. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w leczeniu czynnej aGVHD (dozwolone są miejscowe steroidy i budezonid).
6. Potwierdzenie biopsji GVHD nie jest wymagane, ale zalecane.

7. Pacjentki muszą spełniać jeden z poniższych warunków:

   • po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową lub
   • Chirurgicznie sterylne (tj. przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), lub
   • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako niespełniająca żadnego z powyższych dwóch kryteriów), zgódź się na praktykowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (metody łączone wymagają użycia dwóch z następujących: diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, gąbka antykoncepcyjna, prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, hormonalne środki antykoncepcyjne) od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka, ORAZ o Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki . (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

8. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

   • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 60 dni kalendarzowych po przyjęciu ostatniej dawki badanego środka LUB
   • Muszą również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży określonego dla danego badania, jeśli ma to zastosowanie, LUB o Zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
9. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nawrót choroby, która była głównym wskazaniem do przeszczepu.
2. Niekontrolowane infekcje niereagujące na terapię przeciwdrobnoustrojową.
3. Aktywny i niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
4. Gruźlica, gruźlica w wywiadzie lub znany dodatni wynik testu Quantiferon.
5. Dysfunkcja wątroby, której nie można przypisać aGVHD, o czym świadczy bilirubina całkowita ≥ 2 x górna granica normy (GGN).
6. Klirens kreatyniny < 40 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
7. Niedrożność jelit w ciągu trzech dni od rejestracji.
8. Oczekiwana długość życia poniżej 28 dni lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 4.