Neihulizumab for standardrisiko akutt graft versus vertssykdom (GVHD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥ 18 år.
2. Mottakere av myeloablative og ikke-myeloablative, kondisjonerende allogene transplantasjoner med redusert intensitet.
3. Mottakere av alle donorkilder, inkludert søsken, ubeslektet donor, humant leukocyttantigen (HLA) -haploidentiske og HLA-mismatchede givere.

4. Pasienter må ha innledende presentasjon av standard-risiko aGVHD i henhold til raffinerte Minnesota-kriterier. Standardrisiko aGVHD er definert som følger:

   Enkeltorganinvolvering:

   • Fase 1-3 hud
   • Trinn 1 øvre GI
   • Trinn 1-2 lavere GI

   Involvering av flere organer:

   • Fase 1-3 hud pluss stadium 1 øvre GI
   • Fase 1-3 hud pluss stadium 1 nedre GI
   • Fase 1-3 hud pluss stadium 1 nedre GI pluss stadium 1 øvre GI
   • Stadium 1-3 hud pluss stadium 1-4 lever
   • Trinn 1 nedre GI pluss trinn 1 øvre GI
5. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av aktiv aGVHD (aktuelle steroider og budesonid er tillatt).
6. Biopsibekreftelse av GVHD er ikke nødvendig, men oppfordres.

7. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende:

   • Postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
   • Kirurgisk steril (dvs. gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller
   • Hvis forsøkspersonen er i fertil alder (definert som å ikke tilfredsstille noen av de to ovennevnte kriteriene), godta å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder (kombinasjonsmetoder krever bruk av to av følgende: diafragma med spermicid, cervikal hette med spermicid, prevensjonssvamp, mannlig eller kvinnelig kondom, hormonell prevensjon) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemiddel, OG o godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen . (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptom-termiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

8. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), må godta ett av følgende:

   • Bruk effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 60 kalenderdager etter siste dose med studiemiddel, ELLER
   • Må også følge retningslinjene for eventuelle studiespesifikke graviditetsforebyggende program, hvis det er aktuelt, ELLER o Godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptom-termiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
9. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilbakefall av sykdom som var den primære indikasjonen for transplantasjon.
2. Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
3. Aktivt og ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV), eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C.
4. Tuberkulose, tuberkulosehistorie eller en kjent positiv Quantiferon-test.
5. Leverdysfunksjon som ikke kan tilskrives aGVHD, påvist av en total bilirubin ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN).
6. Kreatininclearance < 40 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
7. Tarmobstruksjon innen tre dager etter påmelding.
8. Forventet levealder på mindre enn 28 dager, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 4.