Neihulizumab für akute Graft-versus-Host-Krankheit mit Standardrisiko (GVHD)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Empfänger von myeloablativen und nicht-myeloablativen konditionierenden allogenen Transplantaten mit reduzierter Intensität.
3. Empfänger aller Spenderquellen, einschließlich Geschwister, nicht verwandter Spender, menschliches Leukozytenantigen (HLA) -haploidentisch und HLA-nicht übereinstimmende Spender.

4. Die Patienten müssen gemäß den verfeinerten Minnesota-Kriterien eine anfängliche Präsentation einer aGVHD mit Standardrisiko aufweisen. Die Standardrisiko-aGvHD ist wie folgt definiert:

   Beteiligung einzelner Organe:

   • Stufe 1-3 Haut
   • Stufe 1 oberer GI
   • Stufe 1-2 niedriger GI

   Beteiligung mehrerer Organe:

   • Stadium 1-3 Haut plus Stadium 1 oberer GI
   • Stufe 1-3 Haut plus Stufe 1 niedriger GI
   • Stufe 1-3 Haut plus Stufe 1 unterer GI plus Stufe 1 oberer GI
   • Stufe 1-3 Haut plus Stufe 1-4 Leber
   • Stufe 1 unterer GI plus Stufe 1 oberer GI
5. Die Patienten dürfen keine vorherige systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung von aktiver aGvHD erhalten haben (topische Steroide und Budesonid sind zulässig).
6. Biopsiebestätigung der GVHD ist nicht erforderlich, wird aber empfohlen.

7. Patientinnen müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   • Postmenopausal für mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch, oder
   • Chirurgisch steril (d.h. sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben) oder
   • Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist (definiert als nicht erfüllt eines der beiden oben genannten Kriterien), willigen Sie ein, zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren (Kombinationsmethoden erfordern die Verwendung von zwei der folgenden: Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Verhütungsschwamm, männliches oder weibliches Kondom, hormonelles Verhütungsmittel) ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmittels, UND o zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt . (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-thermisch, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

8. Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

   • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienzeitraums und bis 60 Kalendertage nach der letzten Dosis des Studienmittels ODER
   • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines studienspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER o zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-thermisch, Methoden nach dem Eisprung] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
9. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Rückfall der Krankheit, die die primäre Indikation für eine Transplantation war.
2. Unkontrollierte Infektionen, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie ansprechen.
3. Aktives und unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C.
4. Tuberkulose, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder ein bekannter positiver Quantiferon-Test.
5. Leberfunktionsstörung, die nicht auf aGVHD zurückzuführen ist, nachgewiesen durch ein Gesamtbilirubin ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
6. Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
7. Darmverschluss innerhalb von drei Tagen nach der Einschreibung.
8. Lebenserwartung von weniger als 28 Tagen oder Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 4.