Нейхулизумаб для лечения острой болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) стандартного риска

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
2. Реципиенты миелоаблативных и немиелоаблативных аллогенных трансплантатов с кондиционированием пониженной интенсивности.
3. Реципиенты всех донорских источников, включая братьев и сестер, неродственных доноров, гаплоидентичных по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) и HLA-несовместимых доноров.

4. Пациенты должны иметь начальное представление оРТПХ стандартного риска в соответствии с уточненными Миннесотскими критериями. Стандартный риск оРТПХ определяется следующим образом:

   Поражение одного органа:

   • Скин 1-3 стадии
   • 1 стадия верхних отделов желудочно-кишечного тракта
   • Этап 1-2 нижний ЖКТ

   Поражение нескольких органов:

   • Кожа стадии 1-3 плюс верхняя часть ЖКТ стадии 1
   • Кожа стадии 1-3 плюс нижняя часть желудочно-кишечного тракта стадии 1
   • Кожа стадии 1-3 плюс стадия 1 нижних отделов ЖКТ плюс стадия 1 верхних отделов желудочно-кишечного тракта
   • Кожа 1-3 стадии плюс печень 1-4 стадии
   • Этап 1 нижний ЖК плюс этап 1 верхний ЖКТ
5. Пациенты не должны получать предшествующую системную иммуносупрессивную терапию для лечения активной оРТПХ (разрешены топические стероиды и будесонид).
6. Биопсийное подтверждение РТПХ не требуется, но приветствуется.

7. Пациенты женского пола должны соответствовать одному из следующих требований:

   • Постменопауза в течение как минимум одного года до визита для скрининга, или
   • Хирургически стерильный (т. перенесенная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия), или
   • Если субъект имеет детородный потенциал (определяется как не удовлетворяющий ни одному из двух вышеперечисленных критериев), согласитесь использовать два приемлемых метода контрацепции (комбинированные методы требуют использования двух из следующих: диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, контрацептивная губка, мужской или женский презерватив, гормональные противозачаточные средства) с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого агента, И o Согласие практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта . (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

8. Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

   • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 60 календарных дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
   • Должен также придерживаться руководящих принципов какой-либо программы предотвращения беременности, относящейся к конкретному исследованию, если это применимо, ИЛИ o Согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптоматический, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
9. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать.

Критерий исключения:

1. Рецидив заболевания, который был основным показанием к трансплантации.
2. Неконтролируемые инфекции, не отвечающие на антимикробную терапию.
3. Активный и неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или хронический гепатит В, или гепатит С.
4. Туберкулез, туберкулез в анамнезе или заведомо положительный квантифероновый тест.
5. Нарушение функции печени, не связанное с оРТПХ, о чем свидетельствует уровень общего билирубина в ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
6. Клиренс креатинина < 40 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
7. Кишечная непроходимость в течение трех дней после регистрации.
8. Ожидаемая продолжительность жизни менее 28 дней или статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 4.