Neihulizumab para la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de riesgo estándar

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥ 18 años.
2. Receptores de trasplantes alogénicos acondicionadores de intensidad reducida, mieloablativos y no mieloablativos.
3. Receptores de todas las fuentes de donantes, incluidos hermanos, donantes no emparentados, antígenos leucocitarios humanos (HLA) - haploidénticos y donantes no compatibles con HLA.

4. Los pacientes deben tener una presentación inicial de aGVHD de riesgo estándar de acuerdo con los Criterios refinados de Minnesota. El aGVHD de riesgo estándar se define de la siguiente manera:

   Compromiso de un solo órgano:

   • Piel etapa 1-3
   • GI superior etapa 1
   • Etapa 1-2 GI inferior

   Compromiso de múltiples órganos:

   • Piel en etapa 1-3 más GI superior en etapa 1
   • Piel en etapa 1-3 más GI inferior en etapa 1
   • Piel en estadio 1-3 más GI inferior en estadio 1 más GI superior en estadio 1
   • Etapa 1-3 piel más etapa 1-4 hígado
   • Etapa 1 GI inferior más etapa 1 GI superior
5. Los pacientes no deben haber recibido terapia inmunosupresora sistémica previa para el tratamiento de aGVHD activa (se permiten esteroides tópicos y budesonida).
6. No se requiere la confirmación por biopsia de GVHD, pero se recomienda.

7. Las pacientes mujeres deben cumplir con uno de los siguientes:

   • Posmenopáusica durante al menos un año antes de la visita de selección, o
   • quirúrgicamente estéril (es decir, sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral), o
   • Si el sujeto está en edad fértil (definido como que no cumple con ninguno de los dos criterios anteriores), acepte practicar dos métodos anticonceptivos aceptables (los métodos combinados requieren el uso de dos de los siguientes: diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, esponja anticonceptiva, condón masculino o femenino, anticonceptivo hormonal) desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del agente del estudio, Y o Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto . (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

8. Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

   • Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período del estudio y hasta 60 días calendario después de la última dosis del agente del estudio, O
   • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazos específico del estudio, si corresponde, O o Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
9. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo.

Criterio de exclusión:

1. Recaída de la enfermedad que fue la principal indicación para el trasplante.
2. Infecciones no controladas que no responden a la terapia antimicrobiana.
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo y no controlado, o Hepatitis B crónica, o Hepatitis C.
4. Tuberculosis, antecedentes de tuberculosis o una prueba positiva conocida de Quantiferon.
5. Disfunción hepática no atribuible a aGVHD evidenciada por una bilirrubina total ≥ 2 x límite superior normal (LSN).
6. Aclaramiento de creatinina < 40 ml/min calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault.
7. Obstrucción intestinal dentro de los tres días posteriores a la inscripción.
8. Esperanza de vida de menos de 28 días, o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 4.