Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neihulitsumabi normaaliriskin akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) hoitoon

tiistai 5. syyskuuta 2023 päivittänyt: Sameem M. Abedin, MD

Vaiheen I koe Neihulitsumabista normaaliriskin hoitoon, Ann Arbor pisteytys 1-2 akuutti siirrännäinen vs. isäntätauti

Tämä on yhden keskuksen I vaiheen tutkimus, jossa määritetään Neihulizumabin suurin siedetty annos ja turvallisuus Minnesotan standardiriskin aGVHD:n hoidossa. Potilaat, joille tehdään allogeeninen elinsiirto joko myeloablatiivisella tai ei-myeloablatiivisella hoito-ohjelmalla, ja kaikkien luovuttajien vastaanottajat otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset potilaat saavat Neihulitsumabia viikoittain enintään neljän annoksen ajan. Vastaavien potilaiden ja potilaiden, joilla on vakaa sairaus, tulee saada kaikki neljä viikoittaista annosta. Potilaat, joilla on vain ihosairaus, joka etenee kliinisesti yhden vaiheen (esim. vaiheesta 2 vaiheeseen 3), mutta jää alle vaiheen 4, saavat vähintään kaksi annosta Neihulitsumabia. 72 tuntia toisen annoksen jälkeen potilaat, jotka eivät ole reagoineet, poistetaan tutkimuksesta. Vastaavien potilaiden tulee jatkaa tutkimusta ja saada neljä kokonaisannosta. Potilaat, joilla on alempi GI GVHD, joka etenee vähintään yhden vaiheen 4 tai useamman päivän kuluttua ensimmäisestä annoksesta, poistetaan tutkimuksesta. Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen Neihulitsumabia, arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ja haittatapahtumien varalta.

Annoksen nostaminen suoritetaan 3+3-mallin mukaisesti. Neihulitsumabin aloitusannos on 6 mg/kg viikoittain (annostaso 1), ja suurin annettu annos on 9 mg/kg viikossa (annostaso 2). DLT-havaintojakso on 28 päivää. Potilaat syötetään peräkkäin kullekin annostasolle. Jos yksikään tämän tason kolmesta ensimmäisestä potilaasta ei koe DLT:tä kullakin annostasolla, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee DLT:n, enintään 3 potilasta tulee hoitaa samalla annostasolla. Jos yksikään kolmesta lisäpotilaasta tällä annostasolla ei koe DLT:tä, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos kuitenkin yksi tai useampi kolmesta lisäpotilaasta kokee DLT:n, muita potilaita ei saa aloittaa tällä annostasolla ja edellinen annos on suurin siedetty annos (MTD). Jos kahdella kolmesta alun perin annetusta potilaasta ilmenee DLT ensimmäisellä annostasolla, Neihulitsumabia annetaan pienemmällä annoksella, 3 mg/kg viikoittain (annostaso -1). Lopuksi, jos 0 potilaasta 3:sta kokee DLT:tä korkeimmalla annostasolla, 3 potilasta otetaan lisää sen varmistamiseksi, että 6 potilasta hoidetaan MTD:llä. MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta hoidetusta potilaasta kokee DLT:n.

Kun MTD määritetään, 4–7 potilaan laajennuskohortti otetaan mukaan siten, että yhteensä 10 potilasta otetaan mukaan mahdollisella vaiheen II annoksella. Tämä tehdään tehon alustamiseksi arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Medical College of Wisconsin Cancer Center Clinical Trials Office
  • Puhelinnumero: 8900 866-680-0505
  • Sähköposti: cccto@mcw.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Päätutkija:
          • Sameem Abedin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
          • Puhelinnumero: 8900 866-680-0505
          • Sähköposti: cccto@mcw.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18-vuotiaat potilaat.
  2. Myeloablatiivisten ja ei-myeloablatiivisten, alentuneen intensiteetin hoitavien allogeenisten siirteiden vastaanottajat.
  3. Kaikkien luovuttajalähteiden vastaanottajat, mukaan lukien sisarukset, ei-sukuiset luovuttajat, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -haploidenttiset ja HLA-vastaavat luovuttajat.

  4. Potilailla on oltava alustavasti tavallinen riski aGVHD tarkennettujen Minnesotan kriteerien mukaisesti. Vakioriskin aGVHD määritellään seuraavasti:

    Yhden elimen osallistuminen:

    • Vaihe 1-3 iho
    • Vaihe 1 ylempi GI
    • Vaihe 1-2 alempi GI

    Useiden elinten osallistuminen:

    • Vaiheen 1-3 iho plus vaiheen 1 ylempi GI
    • Vaiheen 1-3 iho plus vaiheen 1 alempi GI
    • Vaiheen 1-3 iho plus vaihe 1 alempi GI plus vaihe 1 ylempi GI
    • Vaiheen 1-3 iho plus vaiheen 1-4 maksa
    • Vaihe 1 alempi GI plus vaihe 1 ylempi GI
  5. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa aktiivisen aGVHD:n hoitoon (paikalliset steroidit ja budesonidi ovat sallittuja).
  6. GVHD:n biopsiavahvistusta ei vaadita, mutta sitä kannustetaan.

  7. Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

    • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä tai
    • Kirurgisesti steriili (esim. jolle on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto), tai
    • Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä (määritelty siten, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevista kriteereistä), suostukaa käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yhdistelmämenetelmät edellyttävät kahden seuraavista: pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisysieni, miehen tai naisen kondomi, hormonaalinen ehkäisyväline) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, JA o suostut harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa . (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

  8. Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 60 kalenteripäivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
    • On myös noudatettava minkä tahansa tutkimuskohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI o suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
  9. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Taudin uusiutuminen, joka oli ensisijainen indikaatio elinsiirrolle.
  2. Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi mikrobihoitoon.
  3. Aktiivinen ja hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  4. Tuberkuloosi, aiempi tuberkuloosi tai tunnettu positiivinen Quantiferon-testi.
  5. Maksan toimintahäiriö, joka ei johdu aGVHD:stä, josta on osoituksena kokonaisbilirubiini ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN).
  6. Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
  7. Suolitukos kolmen päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  8. Odotettavissa oleva elinikä alle 28 päivää tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​4.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Neihulitsumabiannoksen nosto, 3 mg/kg
Aloitusannos on 6 mg viikossa ja suurin annettu annos on 9 mg viikoittain. Potilaat syötetään peräkkäin kullekin annostasolle. Jos 0 ensimmäisestä 3 potilaasta tällä tasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, enintään 3 potilasta tulee hoitaa samalla annostasolla. Jos 0:lla kolmesta lisäpotilaasta tällä annostasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yksi tai useampi kolmesta lisäpotilaasta kokee DLT:n, 0 potilaalla aloitetaan tällä annostasolla ja edellinen annos on MTD. Jos kahdella kolmesta potilaasta on DLT ensimmäisellä annostasolla, lääkettä annetaan pienemmällä annoksella, 3 mg viikossa. Jos 0:lla 3 potilaasta on DLT korkeimmalla annostasolla, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että 6 potilasta hoidetaan MTD:llä. MTD on korkein annostaso, jolla enintään 1 kuudesta hoidetusta potilaasta kokee DLT:n.
Biologinen: Neihulitsumabi, 3 mg/kg
3 + 3 -mallin annokset (annoksen suurennusvaihe) on lueteltu käsivarren kuvauksessa. Annoksen laajennusvaiheessa käytetään suurinta siedettyä annosta.
Muut nimet:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Kokeellinen: Neihulitsumabiannoksen nosto, 6 mg/kg
Aloitusannos on 6 mg viikossa ja suurin annettu annos on 9 mg viikoittain. Potilaat syötetään peräkkäin kullekin annostasolle. Jos 0 ensimmäisestä 3 potilaasta tällä tasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, enintään 3 potilasta tulee hoitaa samalla annostasolla. Jos 0:lla kolmesta lisäpotilaasta tällä annostasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yksi tai useampi kolmesta lisäpotilaasta kokee DLT:n, 0 potilaalla aloitetaan tällä annostasolla ja edellinen annos on MTD. Jos kahdella kolmesta potilaasta on DLT ensimmäisellä annostasolla, lääkettä annetaan pienemmällä annoksella, 3 mg viikossa. Jos 0:lla 3 potilaasta on DLT korkeimmalla annostasolla, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että 6 potilasta hoidetaan MTD:llä. MTD on korkein annostaso, jolla enintään 1 kuudesta hoidetusta potilaasta kokee DLT:n.
Lääke: Neihulitsumabi, 6 mg/kg
3 + 3 -mallin annokset (annoksen suurennusvaihe) on lueteltu käsivarren kuvauksessa. Annoksen laajennusvaiheessa käytetään suurinta siedettyä annosta.
Muut nimet:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Kokeellinen: Neihulitsumabiannoksen nosto, 9 mg/kg
Aloitusannos on 6 mg viikossa ja suurin annettu annos on 9 mg viikoittain. Potilaat syötetään peräkkäin kullekin annostasolle. Jos 0 ensimmäisestä 3 potilaasta tällä tasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, enintään 3 potilasta tulee hoitaa samalla annostasolla. Jos 0:lla kolmesta lisäpotilaasta tällä annostasolla on DLT, uusia potilaita voidaan ottaa seuraavaksi korkeammalla annostasolla. Jos yksi tai useampi kolmesta lisäpotilaasta kokee DLT:n, 0 potilaalla aloitetaan tällä annostasolla ja edellinen annos on MTD. Jos kahdella kolmesta potilaasta on DLT ensimmäisellä annostasolla, lääkettä annetaan pienemmällä annoksella, 3 mg viikossa. Jos 0:lla 3 potilaasta on DLT korkeimmalla annostasolla, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan sen varmistamiseksi, että 6 potilasta hoidetaan MTD:llä. MTD on korkein annostaso, jolla enintään 1 kuudesta hoidetusta potilaasta kokee DLT:n.
Lääke: Neihulitsumabi, 9 mg/kg
3 + 3 -mallin annokset (annoksen suurennusvaihe) on lueteltu käsivarren kuvauksessa. Annoksen laajennusvaiheessa käytetään suurinta siedettyä annosta.
Muut nimet:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H
Kokeellinen: Neihulitsumabiannoksen laajentaminen
Kun suurin siedettävä annos on määritetty, 4–7 potilaan laajennuskohortti otetaan mukaan siten, että yhteensä 10 potilasta otetaan mukaan mahdollisella vaiheen II annoksella. Tämä tehdään tehon alustamiseksi arvioimiseksi.
Lääke: Neihulitsumabi
Tämä käsi saa suurimman siedetyn annoksen, joka määritetään lääkkeen eskalaatiovaiheessa.
Muut nimet:
  • AbGn 168
  • AbGn 168H

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Suurin siedettävä annos määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla enintään yksi kuudesta hoidetusta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitovaste: Täydellinen vaste
Aikaikkuna: Päivä 28
Tämä tulos mittaa potilaiden määrää, joilla on täydellinen vaste. Täydellinen vastaus on GVHD, joka selviää täysin kaikissa sivustoissa. Tämä määräytyy aGVHD-vasteen arvioinnin perusteella. Akuutti GVHD arvioidaan Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) -algoritmilla.
Päivä 28
Hoitovaste: Osittainen vaste
Aikaikkuna: Päivä 28
Tämä tulos mittaa potilaiden määrää, joilla on osittainen vaste. Osittainen vaste on GVHD, joka paranee vähintään yhden vaiheen yhdessä paikassa ilman, että se huononee missään muussa paikassa. Tämä määräytyy aGVHD-vasteen arvioinnin perusteella. Akuutti GVHD arvioidaan Acute GVHD:n avulla. Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) -algoritmi arvioi.
Päivä 28
Suuriannoksisten steroidien käyttö
Aikaikkuna: Päivä 28
Koehenkilöiden määrä, jotka tarvitsevat suuria annoksia steroideja (1 mg/kg tai enemmän päivässä) päivään 28 mennessä.
Päivä 28
Ei-relapse-kuolleisuus.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden koehenkilöiden määrä, jotka vanhenevat ilman uusiutumista.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sameem M. Abedin, MD

Tutkijat

  • Päätutkija: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO36517

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Graft-versus-host -tauti

Kliiniset tutkimukset Neihulitsumabi, 3 mg/kg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa