筋肉機能に対するブロスマブの効果の検討

X染色体連鎖性低リン血症は、骨格異形成です。 XLH の石灰化組織の合併症は、その病因を理解しようとする調査研究や、新しい治療法を対象とした研究の焦点となっています。 しかし、骨格の不調に加えて、XLH 患者は、最も頻繁に見られる症状の中に、疲労と脱力感があり、エネルギー不足の一般的な感覚と、筋肉機能が損なわれているというより具体的な感覚の両方として現れます。 客観的には、患者は労作後の疲労を訴えますが、それ以外の場合はそれほど疲れているとは思わないはずです。 これらの症状は、心臓血管と呼吸器の健康状態が良好な個人に発生するため、併存疾患がこれらの広範な苦情を説明する可能性は低い. 逸話的に、KRN23を使用した研究者の非盲検試験データは、これらの症状が薬物による治療によって劇的に改善されることを示唆しています. 最近の研究¹ で、研究者らは、全身性低リン血症の実験モデル (NaPi2a ノックアウトマウス) において、低リン食によってストレスがかかると、インスリン刺激による筋細胞の ATP フラックスの速度が 50% 低下することを発見しました。 さらに、ATP合成フラックスは、2つのげっ歯類筋細胞株、および新たに単離された筋細胞ミトコンドリアにおける細胞およびミトコンドリアのリン酸取り込みと直接相関していました。 これらの前臨床所見がヒトの低リン血症遺伝性症候群に関連しているという直接的な証拠として、我々は実験時に治療を受けていなかった高カルシウム尿症を伴う遺伝性低リン血症性くる病（HHRH）の患者を研究しました。 血清リン酸塩が 50% 減少したこの患者では、筋肉の ATP 含有量も大幅に減少しました¹。 これらのパラメータは両方とも、経口リン酸塩補充で完全に正常化しました¹。 これらのデータは、筋肉の ATP フラックスの減少が XLH 患者に見られるミオパシーの根底にある可能性があるという仮説を強く支持しています。 研究者らは、Crysvita®による治療を初めて開始しようとしている患者を対象に、この仮説を直接検証することを提案しています。

筋肉組織のリン濃度と ATP フラックス率は、3 か月の研究の過程で 31 P-NMR 分光法を使用して、下肢の右腓腹筋で評価されます。 この研究は、3 か月にわたって合計 5 回の訪問で構成されています。 来院 1、4、および 5 で、患者は血液と尿の分析とともに MR 分光法による評価と機能検査を受けます。 来院1、2、および3で、患者は皮下注射によってBurosumab / Crysvita®を受け取ります。