Undersøker effekten av Burosumab på muskelfunksjonen

X-bundet hypofosfatemi er en skjelettdysplasi. De mineraliserte vevskomplikasjonene av XLH har vært i fokus for undersøkende studier som søker å forstå patogenesen, samt studier rettet mot nye terapier. Men i tillegg til skjelettplagene har pasienter med XLH blant de hyppigste symptomene, tretthet og svakhet, som viser seg både som en generalisert følelse av mangel på energi, samt en mer spesifikk følelse av at muskelfunksjonen er svekket. Objektivt sett klager pasienter over tretthet etter anstrengelse, når de ellers ikke tror de skal forvente å føle seg så brukt. Disse symptomene forekommer hos personer som ellers har god kardiovaskulær og respiratorisk helse, så komorbiditeter er usannsynlig å forklare disse gjennomgripende plagene. Anekdotisk antyder etterforskernes åpne prøvedata ved bruk av KRN23 at disse symptomene forbedres dramatisk ved behandling med stoffet. I en fersk studie¹ fant forskerne at når de ble stresset av en lavfosfatdiett, ble frekvensen av insulinstimulert myocytt-ATP-fluks redusert med 50 % i en eksperimentell modell for systemisk hypofosfatemi (NaPi2a knockout-musen). Dessuten korrelerte ATP syntetisk fluks direkte med cellulært og mitokondrielt fosfatopptak i to gnagermyocyttcellelinjer, så vel som i nylig isolerte myocyttmitokondrier. Som direkte bevis på at disse prekliniske funnene er relevante for humane hypofosfatemiske genetiske syndromer, studerte vi en pasient med arvelig hypofosfatemisk rakitt med hyperkalsiuri (HHRH) som ikke ble behandlet på tidspunktet for eksperimentet vårt. Hos denne pasienten som hadde en 50 % reduksjon i serumfosfat, ble muskel-ATP-innholdet også betydelig redusert ¹. Begge disse parameterne normaliserte seg fullstendig med oral fosfatreplesjon ¹. Disse dataene støtter sterkt hypotesen om at redusert muskel-ATP-fluks kan ligge til grunn for myopatien sett hos pasienter med XLH. Etterforskerne foreslår å teste denne hypotesen direkte hos pasienter som skal begynne behandling med Crysvita® for første gang.

Fosforkonsentrasjon i muskelvev og ATP-fluksrater vil bli vurdert i høyre gastrocnemius i underbenet ved hjelp av 31P-NMR-spektroskopi i løpet av 3-måneders studien. Studien består av 5 besøk totalt over 3 måneder. Ved besøk 1,4 og 5 vil pasienter gjennomgå MR-spektroskopivurderinger og funksjonstesting sammen med blod- og urinanalyse. Ved besøk vil 1, 2 og 3 pasienter få Burosumab/Crysvita® ved subkutan injeksjon.