检查 Burosumab 对肌肉功能的影响

X连锁低磷血症是一种骨骼发育不良。 XLH 的矿化组织并发症一直是寻求了解其发病机制的调查研究以及针对新疗法的研究的焦点。 然而，除了他们的骨骼问题外，XLH 患者最常见的症状是疲劳和虚弱，这既表现为一种普遍的缺乏活力的感觉，也表现为一种更具体的肌肉功能受损的感觉。 客观地说，患者在用力后抱怨疲劳，否则他们认为自己不应该感到如此疲惫。 这些症状发生在心血管和呼吸系统健康状况良好的个体身上，因此合并症不太可能解释这些普遍存在的症状。 有趣的是，研究人员使用 KRN23 的开放标签试验数据表明，使用该药物治疗可显着改善这些症状。 在最近的一项研究中¹，研究人员发现，当低磷酸盐饮食引起压力时，在全身性低磷血症实验模型（NaPi2a 基因敲除小鼠）中，胰岛素刺激的肌细胞 ATP 通量率降低了 50%。 此外，ATP 合成通量与两种啮齿动物肌细胞系以及新鲜分离的肌细胞线粒体中的细胞和线粒体磷酸盐摄取直接相关。 作为这些临床前发现与人类低磷血症遗传综合征相关的直接证据，我们研究了一名患有遗传性低磷血症性高钙尿症 (HHRH) 的患者，该患者在我们的实验期间未接受治疗。 在这名血清磷酸盐降低 50% 的患者中，肌肉 ATP 含量也显着降低 ¹。 口服磷酸盐后，这两个参数都完全正常化 ¹。 这些数据强烈支持这样的假设，即肌肉 ATP 通量减少可能是 XLH 患者肌病的基础。 研究人员建议在即将开始首次使用 Crysvita® 治疗的患者中直接检验这一假设。

在为期 3 个月的研究过程中，将使用 31P-NMR 光谱评估小腿右侧腓肠肌的肌肉组织磷浓度和 ATP 通量率。 该研究包括 3 个月内总共 5 次访问。 在第 1、4 和 5 次就诊时，患者将接受 MR 波谱评估和功能测试以及血液和尿液分析。 在访问 1、2 和 3 时，患者将通过皮下注射接受 Burosumab/Crysvita®。