Zkoumání vlivu burosumabu na svalovou funkci

X-vázaná hypofosfatemie je skeletální dysplazie. Mineralizované tkáňové komplikace XLH byly předmětem výzkumných studií, které se snažily porozumět jeho patogenezi, stejně jako studií zaměřených na nové terapie. Pacienti s XLH však mají kromě kosterních obtíží mezi nejčastější příznaky únavu a slabost, které se projevují jak generalizovaným pocitem nedostatku energie, tak specifičtějším pocitem, že je jejich svalová funkce narušena. Objektivně si pacienti stěžují na únavu po námaze, když si jinak nemyslí, že by se měli cítit tak vyčerpaní. Tyto příznaky se vyskytují u jedinců, kteří jinak mají dobré kardiovaskulární a respirační zdraví, takže komorbidity pravděpodobně nevysvětlují tyto všudypřítomné potíže. Neoficiálně, data z otevřených studií výzkumníků používajících KRN23 naznačují, že tyto symptomy jsou dramaticky zmírněny léčbou tímto lékem. V nedávné studii¹ výzkumníci zjistili, že při stresu nízkofosfátovou dietou se rychlost toku ATP myocyty stimulovaného inzulínem snížila o 50 % v experimentálním modelu systémové hypofosfatémie (naPi2a knockout myš). Navíc syntetický tok ATP přímo koreloval s buněčným a mitochondriálním vychytáváním fosfátu ve dvou buněčných liniích myocytů hlodavců, stejně jako v čerstvě izolovaných mitochondriích myocytů. Jako přímý důkaz, že tyto preklinické nálezy jsou relevantní pro lidské hypofosfatemické genetické syndromy, jsme studovali pacienta s dědičnou hypofosfatemickou křivicí s hyperkalciurií (HHRH), který nebyl v době našeho experimentu léčen. U tohoto pacienta, který měl 50% snížení sérového fosfátu, byl obsah svalového ATP také významně snížen ¹. Oba tyto parametry se zcela normalizovaly s orálním doplňováním fosfátů ¹. Tato data silně podporují hypotézu, že snížený svalový tok ATP může být základem myopatie pozorované u pacientů s XLH. Výzkumníci navrhují přímo testovat tuto hypotézu u pacientů, kteří se chystají poprvé zahájit léčbu přípravkem Crysvita®.

Koncentrace fosforu ve svalové tkáni a rychlost toku ATP budou hodnoceny v pravém gastrocnemiu bérce pomocí 31P-NMR spektroskopie v průběhu 3měsíční studie. Studie sestává z 5 návštěv celkem po dobu 3 měsíců. Při návštěvách 1, 4 a 5 budou pacienti podrobeni hodnocení MR spektroskopie a funkčnímu testování spolu s analýzou krve a moči. Při návštěvách 1, 2 a 3 budou pacienti dostávat Burosumab/Crysvita® subkutánní injekcí.