A burosumab izomműködésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

Az X-hez kötött hypophosphataemia csontváz diszplázia. Az XLH mineralizált szöveti szövődményei álltak a patogenezisének megértésére irányuló oknyomozó vizsgálatok, valamint az új terápiákra irányuló tanulmányok középpontjában. Az XLH-ban szenvedő betegek csontrendszeri panaszaik mellett azonban a leggyakoribb tüneteik közé tartozik a fáradtság és a gyengeség, amely egyrészt az energiahiány általános érzésében, másrészt az izomműködési zavarok specifikusabb érzésében nyilvánul meg. Objektíven a betegek megerőltetés utáni fáradtságról panaszkodnak, amikor egyébként nem gondolják, hogy számítaniuk kellene arra, hogy ennyire elköltötték magukat. Ezek a tünetek olyan egyéneknél jelentkeznek, akik egyébként jó szív- és érrendszeri és légúti egészséggel rendelkeznek, így nem valószínű, hogy a társbetegségek magyarázatot adnak ezekre az átfogó panaszokra. Anekdotikus módon a kutatók nyílt elrendezésű, KRN23-as vizsgálati adatai azt sugallják, hogy ezek a tünetek drámaian enyhülnek a gyógyszerrel való kezelés hatására. Egy közelmúltbeli tanulmányban¹ a kutatók azt találták, hogy ha alacsony foszfáttartalmú diéta miatt stresszeltek, az inzulin által stimulált myocita ATP-áramlás sebessége 50%-kal csökkent a szisztémás hipofoszfatémia kísérleti modelljében (a NaPi2a-kiütött egér). Ezenkívül az ATP szintetikus fluxus közvetlenül korrelált a sejtes és mitokondriális foszfátfelvétellel két rágcsáló miocita sejtvonalban, valamint a frissen izolált myocita mitokondriumokban. Közvetlen bizonyítékként arra, hogy ezek a preklinikai eredmények relevánsak a humán hypophosphatemiás genetikai szindrómák esetében, egy, a kísérletünk idején nem kezelt, örökletes hiperkalciuriával (HHRH) szenvedő beteget vizsgáltunk. Ennél a páciensnél, akinek a szérum foszfáttartalma 50%-kal csökkent, az izom ATP-tartalma is jelentősen csökkent ¹. Mindkét paraméter teljesen normalizálódott orális foszfátpótlással ¹. Ezek az adatok erősen alátámasztják azt a hipotézist, hogy az izom ATP fluxusának csökkenése állhat az XLH-s betegeknél észlelt myopathia hátterében. A kutatók azt javasolják, hogy ezt a hipotézist közvetlenül teszteljék olyan betegeknél, akik most először kezdik meg a Crysvita® kezelést.

Az izomszövet foszforkoncentrációját és az ATP fluxus sebességét az alsó láb jobb gastrocnemiusában 31P-NMR spektroszkópiával értékeljük a 3 hónapos vizsgálat során. A vizsgálat összesen 5 látogatásból áll 3 hónapon keresztül. Az 1., 4. és 5. vizit alkalmával a betegek MR-spektroszkópiás vizsgálaton és funkcionális vizsgálaton, valamint vér- és vizeletelemzésen esnek át. Az 1., 2. és 3. viziten a betegek Burosumab/Crysvita®-t kapnak szubkután injekcióban.