Изучение влияния буросумаба на мышечную функцию

Х-сцепленная гипофосфатемия представляет собой скелетную дисплазию. Минерализованные тканевые осложнения XLH были в центре внимания исследований, направленных на понимание его патогенеза, а также исследований, направленных на новые методы лечения. Однако, в дополнение к их скелетным жалобам, пациенты с XLH имеют среди своих наиболее частых симптомов утомляемость и слабость, которые проявляются как общим чувством нехватки энергии, так и более специфическим ощущением того, что их мышечная функция нарушена. Объективно больные жалуются на утомляемость после физической нагрузки, в то время как в противном случае они не думают, что должны чувствовать себя настолько истощенными. Эти симптомы возникают у людей, которые в остальном имеют хорошее сердечно-сосудистое и респираторное здоровье, поэтому сопутствующие заболевания вряд ли могут объяснить эти распространенные жалобы. Как ни странно, данные открытого исследования исследователей с использованием KRN23 предполагают, что эти симптомы резко улучшаются при лечении препаратом. В недавнем исследовании¹ исследователи обнаружили, что при стрессе из-за диеты с низким содержанием фосфатов скорость стимулированного инсулином потока АТФ в миоцитах снижалась на 50% в экспериментальной модели системной гипофосфатемии (мыши с нокаутом NaPi2a). Кроме того, синтетический поток АТФ прямо коррелировал с клеточным и митохондриальным поглощением фосфата в двух клеточных линиях миоцитов грызунов, а также в свежевыделенных митохондриях миоцитов. В качестве прямого доказательства того, что эти доклинические данные имеют отношение к гипофосфатемическим генетическим синдромам человека, мы изучили пациента с наследственным гипофосфатемическим рахитом с гиперкальциурией (HHRH), который не получал лечения во время нашего эксперимента. У этого пациента с 50-процентным снижением уровня фосфатов в сыворотке содержание АТФ в мышцах также было значительно снижено ¹. Оба этих параметра полностью нормализовались при восполнении запасов фосфатов в организме ¹. Эти данные убедительно подтверждают гипотезу о том, что снижение потока мышечного АТФ может лежать в основе миопатии, наблюдаемой у пациентов с XLH. Исследователи предлагают непосредственно проверить эту гипотезу на пациентах, которые впервые начнут лечение препаратом Crysvita®.

Концентрация фосфора в мышечной ткани и скорость потока АТФ будут оцениваться в правой икроножной мышце голени с использованием 31P-ЯМР-спектроскопии в течение 3-месячного исследования. Исследование состоит из 5 посещений в течение 3 месяцев. Во время визитов 1, 4 и 5 пациенты будут проходить МР-спектроскопию и функциональное тестирование вместе с анализом крови и мочи. При визитах 1, 2 и 3 пациенты будут получать буросумаб/крисвита® путем подкожной инъекции.