- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04146935
Изучение влияния буросумаба на мышечную функцию
Изучение влияния буросумаба на мышечную функцию с помощью МР-спектроскопии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Х-сцепленная гипофосфатемия представляет собой скелетную дисплазию. Минерализованные тканевые осложнения XLH были в центре внимания исследований, направленных на понимание его патогенеза, а также исследований, направленных на новые методы лечения. Однако, в дополнение к их скелетным жалобам, пациенты с XLH имеют среди своих наиболее частых симптомов утомляемость и слабость, которые проявляются как общим чувством нехватки энергии, так и более специфическим ощущением того, что их мышечная функция нарушена. Объективно больные жалуются на утомляемость после физической нагрузки, в то время как в противном случае они не думают, что должны чувствовать себя настолько истощенными. Эти симптомы возникают у людей, которые в остальном имеют хорошее сердечно-сосудистое и респираторное здоровье, поэтому сопутствующие заболевания вряд ли могут объяснить эти распространенные жалобы. Как ни странно, данные открытого исследования исследователей с использованием KRN23 предполагают, что эти симптомы резко улучшаются при лечении препаратом. В недавнем исследовании¹ исследователи обнаружили, что при стрессе из-за диеты с низким содержанием фосфатов скорость стимулированного инсулином потока АТФ в миоцитах снижалась на 50% в экспериментальной модели системной гипофосфатемии (мыши с нокаутом NaPi2a). Кроме того, синтетический поток АТФ прямо коррелировал с клеточным и митохондриальным поглощением фосфата в двух клеточных линиях миоцитов грызунов, а также в свежевыделенных митохондриях миоцитов. В качестве прямого доказательства того, что эти доклинические данные имеют отношение к гипофосфатемическим генетическим синдромам человека, мы изучили пациента с наследственным гипофосфатемическим рахитом с гиперкальциурией (HHRH), который не получал лечения во время нашего эксперимента. У этого пациента с 50-процентным снижением уровня фосфатов в сыворотке содержание АТФ в мышцах также было значительно снижено ¹. Оба этих параметра полностью нормализовались при восполнении запасов фосфатов в организме ¹. Эти данные убедительно подтверждают гипотезу о том, что снижение потока мышечного АТФ может лежать в основе миопатии, наблюдаемой у пациентов с XLH. Исследователи предлагают непосредственно проверить эту гипотезу на пациентах, которые впервые начнут лечение препаратом Crysvita®.
Концентрация фосфора в мышечной ткани и скорость потока АТФ будут оцениваться в правой икроножной мышце голени с использованием 31P-ЯМР-спектроскопии в течение 3-месячного исследования. Исследование состоит из 5 посещений в течение 3 месяцев. Во время визитов 1, 4 и 5 пациенты будут проходить МР-спектроскопию и функциональное тестирование вместе с анализом крови и мочи. При визитах 1, 2 и 3 пациенты будут получать буросумаб/крисвита® путем подкожной инъекции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-65 лет
- Диагностика XLH
- рСКФ ≥ 50
- Нормальный сывороточный кальций
- Фосфат ≤ 2,5 мг/дл
- Признано клинически целесообразным для начала терапии препаратом Буросумаб/Крисвита® (на основании оценки лечащего врача)
- Считается подходящим для МР-спектроскопии
Критерий исключения:
- Пациенты с фиксированными скелетными аномалиями, которые мешают им успешно завершить функциональные оценки, связанные с исследованием.
- Пациенты, не желающие прекращать терапию дополнительными фосфатами и кальцитриолом за 2 недели до включения в исследование.
- Пациенты, перенесшие ортопедическую процедуру в течение предшествующих 6 месяцев с имплантацией металлоконструкций.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Пациенты с XLH
Пациенты будут получать буросумаб ежемесячно при 1, 2 и 3 визитах подкожно в дозе 1,0 мг/кг.
Доза может быть скорректирована по мере необходимости.
|
Инъекция Burosumab/Crysvita SC ежемесячно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Скорость синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) в скелетных мышцах
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
Скорость фосфорилирования митохондрий оценивали в комплексе камбаловидной/икроножной мышцы правой голени методом магнитно-резонансной спектроскопии 31P методом насыщения (микромоль/г/мин).
|
2,5 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сывороточный фосфат
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
измеряется в мг/дл
|
2,5 месяца
|
Концентрация внутриклеточного фосфата в мкмоль/г мышцы
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
Внутриклеточная концентрация фосфора в скелетных мышцах (момоль/г мышцы)
|
2,5 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Шестиминутный тест ходьбы
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
результат функционального тестирования измеряется в метрах
|
2,5 месяца
|
Сидеть, чтобы стоять
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
Результат функционального тестирования измеряется количеством выполненных за 30 секунд.
|
2,5 месяца
|
Время истекло, идем тестировать
Временное ограничение: 2,5 месяца
|
результат функционального тестирования измеряется в секундах
|
2,5 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karl L Insogna, M.D., Yale University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Расстройства питания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Авитаминоз
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Заболевания костей
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Болезни костей, метаболические
- Почечный канальцевый транспорт, врожденные ошибки
- Нарушения обмена кальция
- Метаболизм металлов, врожденные ошибки
- Нарушения обмена фосфора
- Рахит
- Дефицит витамина D
- Рахит, гипофосфатемический
- Гипофосфатемия, семейная
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Семейный гипофосфатемический рахит
- Гипофосфатемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- 2000026400
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Х-сцепленная гипофосфатемия
-
University Hospital, MontpellierAssociation Xtraordinaire sub-group DDX3X; GenidaНеизвестныйНарушение интеллектуального развития | X-LINKEDФранция
-
University of California, DavisNational Institute of Mental Health (NIMH)ЗавершенныйХрупкая премутация XСоединенные Штаты
-
The Catholic University of KoreaЗавершенныйМетаболический синдром X | Метаболический сердечно-сосудистый синдром | Синдром резистентности к инсулину X | Дисметаболический синдром XКорея, Республика
-
University of Colorado, DenverЗавершенныйСиндром Тернера | Синдром Тернера Мозаицизм, 45, X/46, XX или XY | Синдром Тернера Мозаицизм 46,X,I(X)(Q10)/45,X | Синдром Тернера Кариотип 46, X с аномальной половой хромосомой, кроме I (Xq)Соединенные Штаты
-
West China HospitalРекрутинг
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesЗавершенныйРезистентность к инсулину | Метаболический синдром XФранция
-
Maastricht University Medical CenterЗавершенный
-
University of California, DavisЗавершенный
-
University of GuelphЗавершенныйМетаболический синдром XКанада
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйМетаболический синдром XИспания, Аргентина, Австралия, Латвия, Индия, Мексика, Пакистан, Словакия, Коста-Рика, Новая Зеландия, Румыния, Российская Федерация, Чили
Клинические исследования Буросумаб для инъекций [Crysvita]
-
Green Cross CorporationЗавершенный
-
University of Alabama at BirminghamUltragenyx Pharmaceutical IncЗавершенныйСиндром эпидермального невусаСоединенные Штаты
-
LaNova Medicines Development Co., Ltd.Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated Hospital of Zhejiang University; Sir... и другие соавторыПрекращеноПродвинутая солидная опухольКитай
-
Luye Pharma Group Ltd.Shan Dong Boan Biotechnology Co., Ltd(Co-sponsor)Еще не набираютВозрастная дегенерация желтого пятна
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Рекрутинг
-
Istanbul UniversityРекрутинг
-
Texas Heart InstituteCHI St. Luke's Health, TexasЗавершенныйИшемическая кардиомиопатияСоединенные Штаты
-
Carmot Therapeutics, Inc.ЗавершенныйДиабетСоединенные Штаты
-
AHS Cancer Control AlbertaПрекращеноНовообразование молочной железыКанада
-
University of Colorado, DenverNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ЗавершенныйОжирение | Синдром поликистозных яичников | Стеатоз печениСоединенные Штаты