Undersöker effekten av Burosumab på muskelfunktionen

X-kopplad hypofosfatemi är en skelettdysplasi. De mineraliserade vävnadskomplikationerna av XLH har varit i fokus för undersökande studier som försöker förstå dess patogenes, såväl som studier riktade mot nya terapier. Men förutom sina skelettbesvär har patienter med XLH bland sina vanligaste symtom, trötthet och svaghet, vilket visar sig både som en generaliserad känsla av energibrist och en mer specifik känsla av att deras muskelfunktion är nedsatt. Rent objektivt klagar patienter på trötthet efter ansträngning, när de annars inte tror att de ska förvänta sig att känna sig så utmattade. Dessa symtom uppträder hos individer som annars har god kardiovaskulär hälsa och respiratorisk hälsa, så det är osannolikt att komorbiditeter förklarar dessa genomgripande besvär. Anekdotiskt tyder forskarnas öppna prövningsdata med KRN23 på att dessa symtom lindras dramatiskt genom behandling med läkemedlet. I en nyligen genomförd studie¹ fann forskarna att när de stressades av en diet med låg fosfathalt, minskade nivåerna av insulinstimulerad myocyt ATP-flöde med 50 % i en experimentell modell av systemisk hypofosfatemi (NaPi2a knockout-musen). Dessutom korrelerade syntetiskt ATP-flöde direkt med cellulärt och mitokondriellt fosfatupptag i två gnagarmyocytcellinjer, såväl som i nyligen isolerade myocytmitokondrier. Som direkt bevis på att dessa prekliniska fynd är relevanta för humana hypofosfatemiska genetiska syndrom studerade vi en patient med ärftlig hypofosfatemisk rakitis med hyperkalciuri (HHRH) som inte behandlades vid tiden för vårt experiment. Hos denna patient som hade en 50 % minskning av serumfosfat, minskade muskel-ATP-halten också signifikant ¹. Båda dessa parametrar normaliserades fullständigt med oral fosfatrepletion ¹. Dessa data stöder starkt hypotesen att minskat muskel-ATP-flöde kan ligga bakom myopati som ses hos patienter med XLH. Utredarna föreslår att denna hypotes ska testas direkt hos patienter som ska påbörja behandling med Crysvita® för första gången.

Fosforkoncentrationen i muskelvävnaden och ATP-flödet kommer att bedömas i höger gastrocnemius i underbenet med hjälp av 31P-NMR-spektroskopi under loppet av 3-månadersstudien. Studien består av totalt 5 besök under 3 månader. Vid besök 1, 4 och 5 kommer patienter att genomgå MR-spektroskopibedömningar och funktionstestning tillsammans med blod- och urinanalys. Vid besök kommer 1, 2 och 3 patienter att få Burosumab/Crysvita® genom subkutan injektion.