Burosumabin vaikutuksen tutkiminen lihasten toimintaan

X-kytketty hypofosfatemia on luuston dysplasia. XLH:n mineralisoituneiden kudosten komplikaatiot ovat olleet sen patogeneesiä selvittävien tutkimusten sekä uusiin hoitomuotoihin suuntautuneiden tutkimusten keskipisteenä. Luustovaivojen lisäksi XLH-potilailla on kuitenkin yleisimpiä oireita, väsymys ja heikkous, jotka ilmenevät sekä yleistyneenä energianpuutteena että tarkempana tunteena lihastoiminnan heikkenemisestä. Objektiivisesti potilaat valittavat väsymystä rasituksen jälkeen, kun muuten heidän ei mielestään pitäisi odottaa olevansa niin kulutettu. Näitä oireita esiintyy henkilöillä, joilla on muuten hyvä sydän- ja verisuoni- ja hengityselinterveys, joten samanaikaiset sairaudet eivät todennäköisesti selitä näitä kaikkialle leviäviä vaivoja. Anekdoottisesti tutkijoiden avoimet KRN23-tutkimustiedot viittaavat siihen, että nämä oireet paranevat dramaattisesti lääkkeen avulla. Äskettäisessä tutkimuksessa¹ tutkijat havaitsivat, että kun vähäfosfaattinen ruokavalio stressaa, insuliinin stimuloima myosyyttien ATP-virtaus väheni 50 % systeemisen hypofosfatemian kokeellisessa mallissa (NaPi2a-knockout-hiiri). Lisäksi synteettinen ATP-virta korreloi suoraan solujen ja mitokondrioiden fosfaatin oton kanssa kahdessa jyrsijän myosyyttisolulinjassa sekä juuri eristetyissä myosyyttimitokondrioissa. Suorana todisteena siitä, että nämä prekliiniset löydökset liittyvät ihmisen hypofosfateemisiin geneettisiin oireyhtymiin, tutkimme potilasta, jolla oli perinnöllinen hypofosfateminen riisitauti ja hyperkalsiuria (HHRH), jota ei hoidettu kokeemme aikana. Tällä potilaalla, jonka seerumin fosfaattipitoisuus laski 50 %, myös lihasten ATP-pitoisuus pieneni merkittävästi ¹. Molemmat parametrit normalisoituivat täysin oraalisen fosfaatin täydentyessä ¹. Nämä tiedot tukevat vahvasti hypoteesia, jonka mukaan lihasten ATP-virtauksen väheneminen voi olla XLH-potilailla havaitun myopatian taustalla. Tutkijat ehdottavat tämän hypoteesin suoraan testaamista potilailla, jotka ovat aloittamassa Crysvita®-hoidon ensimmäistä kertaa.

Lihaskudoksen fosforipitoisuus ja ATP-virtausnopeudet määritetään säären oikeanpuoleisessa gastrocnemuksessa 31P-NMR-spektroskopiaa käyttäen 3 kuukauden tutkimuksen aikana. Tutkimus koostuu yhteensä 5 käynnistä 3 kuukauden aikana. Käynnillä 1, 4 ja 5 potilaille tehdään MR-spektroskopiaarvioinnit ja toimintatestit sekä veri- ja virtsa-analyysi. Käynnissä 1, 2 ja 3 potilaat saavat Burosumab/Crysvita®-injektion ihon alle.