근육 기능에 대한 Burosumab의 효과 조사

X-연관 저인산혈증은 골격 형성이상입니다. XLH의 광물화된 조직 합병증은 그 병인을 이해하기 위한 조사 연구와 새로운 치료법에 대한 연구의 초점이었습니다. 그러나 XLH 환자는 골격 문제 외에도 가장 빈번한 증상인 피로와 쇠약이 있으며, 이는 에너지 부족에 대한 일반화된 느낌과 근육 기능이 손상되었다는 보다 구체적인 느낌으로 나타납니다. 객관적으로 환자는 운동 후 피로를 호소하지만, 그렇지 않으면 피로를 느끼기를 기대해서는 안 된다고 생각합니다. 이러한 증상은 심혈관 및 호흡기 건강이 양호한 개인에게서 발생하므로 동반 질환이 이러한 만연한 불만을 설명할 가능성은 낮습니다. 일화적으로 KRN23을 사용한 연구자의 공개 시험 데이터는 이러한 증상이 약물 치료로 극적으로 개선되었음을 시사합니다. 최근 연구¹에서 연구자들은 저인산염 식단으로 스트레스를 받았을 때 전신성 저인산혈증 실험 모델(NaPi2a 녹아웃 마우스)에서 인슐린 자극 근육세포 ATP 플럭스의 비율이 50% 감소했음을 발견했습니다. 더욱이, ATP 합성 플럭스는 2개의 설치류 근세포 세포주뿐만 아니라 갓 분리된 근세포 미토콘드리아에서 세포 및 미토콘드리아 인산염 흡수와 직접적으로 관련이 있었습니다. 이러한 전임상 결과가 인간 저인산혈증 유전 증후군과 관련이 있다는 직접적인 증거로서 우리는 실험 당시 치료를 받지 않고 있던 고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증 구루병(HHRH) 환자를 연구했습니다. 혈청 인산염이 50% 감소한 이 환자의 경우 근육 ATP 함량도 크게 감소했습니다 ¹. 이 두 매개변수는 구강 인산염 보충 ¹으로 완전히 정규화되었습니다. 이러한 데이터는 감소된 근육 ATP 플럭스가 XLH 환자에서 보이는 근병증의 기초가 될 수 있다는 가설을 강력하게 뒷받침합니다. 연구자들은 처음으로 Crysvita®로 치료를 시작하려는 환자에서 이 가설을 직접 테스트할 것을 제안합니다.

3개월 연구 과정에 걸쳐 31P-NMR 분광법을 사용하여 하지의 우측 비복근에서 근육 조직 인 농도 및 ATP 플럭스 속도를 평가할 것입니다. 연구는 3개월 동안 총 5회 방문으로 구성됩니다. 방문 1, 4 및 5에서 환자는 혈액 및 소변 분석과 함께 MR 분광학 평가 및 기능 테스트를 받게 됩니다. 방문 1, 2 및 3에서 환자는 Burosumab/Crysvita®를 피하 주사로 받게 됩니다.