CRSを有するAERD患者の術後鎮痛および疾患重症度に対するセレコキシブの効果
アスピリン増悪呼吸器疾患および慢性副鼻腔炎患者における術後麻薬使用および疾患重症度に対するセレコキシブの効果：無作為対照試験
これは、内視鏡下副鼻腔手術後のアスピリン増悪呼吸器疾患および慢性副鼻腔炎患者におけるCOX-2阻害剤であるセレコキシブの抗炎症効果と鎮痛効果の両方を評価するために提案された無作為化前向き研究です。
研究者らは、セレコキシブの補給により、出血や喘息の悪化のリスクを高めることなく、外科的転帰を改善し、術後のオピオイド鎮痛薬の使用を減らすことができる可能性があるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
背景: 慢性副鼻腔炎 (CRS) は、カナダ人の最大 5% に影響を及ぼし、重大な罹患率と関連しています。 鼻と副鼻腔の粘膜の炎症が少なくとも 12 週間連続して続くことを特徴としています。 ＣＲＳに苦しむ患者は、鼻閉塞、鼻汁、顔面痛、および他の症状の中でも嗅覚障害に日常的に悩まされている。 通常、生命を脅かす状態ではありませんが、CRS は患者の生活の質と職場の生産性を大幅に低下させる可能性があります。 実際、これは文献で実証されており、ある研究では、難治性 CRS の年間生産コストは患者 1 人あたり約 10,000 ドルと見積もられています。
幸いなことに、効果的な管理戦略が利用可能です。 軽度から中等度の疾患は、多くの場合、局所グルココルチコイドと鼻の生理食塩水洗浄の長期使用で安全に管理できます. 適切な内科療法に反応しないより重度のCRSに対しては、経口グルココルチコイドが短期的には有効である可能性がありますが、最初の内科療法が失敗した場合、外科的治療は症状の長期的な制御を達成するのに役立ちます. これは通常、内視鏡下副鼻腔手術 (ESS) によって行われます。その目的は、CRS 患者の換気と粘膜繊毛クリアランスの生理的パターンを再確立し、局所療法を実施するためのアクセスを確立することです。 ESS は CRS の管理のゴールド スタンダードと見なされており、炎症組織の負担を軽減し、患者の罹患率を最小限に抑えるのに非常に効果的であることが証明されています。
ESS は、開腹手術の罹患率を回避するための低侵襲技術として開発されましたが、それでもある程度の外科的外傷、術後の痛み、および炎症を伴います。 術中の局所麻酔薬の浸潤は定期的に行われますが、術後直後の痛みをコントロールするには不十分です。 患者はしばしば何らかの形の全身鎮痛を必要とし、これは通常、アセトアミノフェン、イブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、およびオピオイドの組み合わせで構成されます。 ただし、現在、ESS 後の最適な鎮痛レジメンに関する文献にはコンセンサスがありません。
興味深いことに、喘息、CRS、およびアスピリンのトライアドであるアスピリン増悪呼吸器疾患 (AERD) (ASA/NSAID 感受性) の患者では、NSAID は古典的に CRS 症状の悪化と関連しています。 しかし、NSAID の選択的タイプであるシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 阻害剤は、ESS 後の鎮痛薬として最近研究されており、多くの潜在的な副作用が知られているオピオイドの可能な代替薬として提案されています。 これらの薬剤は、ESSを受けている患者の抗炎症特性についても研究されており、この集団の循環プロスタグランジンのレベルを低下させることが示されています. したがって、AERD患者は、術後の疼痛および炎症に対するCOX-2阻害剤の効果を評価するために特に重要な集団です。 この無作為化前向き研究では、副鼻腔内視鏡手術後の AERD および CRS 患者における COX-2 阻害剤であるセレコキシブの抗炎症効果と鎮痛効果の両方を評価します。 研究者らは、セレコキシブの補給により、出血や喘息の増悪のリスクを高めることなく、外科的転帰を改善し、術後のオピオイド鎮痛薬の使用を減らすことができる可能性があると仮定しています.
- この研究の目的は、1) FESS 術後鎮痛レジメンへのセレコキシブの追加が、CRS の徴候および症状からの主観的および客観的な回復を変えることができるかどうかを判断すること、および 2) COX-2 阻害剤の追加が有効かどうかを判断することです。 、セレコキシブ、内視鏡下副鼻腔手術の術後鎮痛療法は、患者が突出痛に使用するオピオイド麻薬の量を減らすことができます。
- 試験デザイン: この研究は前向き二重盲検無作為対照研究であり、オンタリオ州ロンドン (CAN) のセント ジョセフ病院で実施されます。 1:1 の配分で 2 つの研究群があり、一方の群は研究治療を受け、もう一方はプラセボを受けます。
- サンプルサイズの計算: 調査前の最初のサンプルサイズは、0.05 の有意水準で 80% 検出力で計算されました。 主な目的として、以前の研究では、Lund-Kennedy Endoscopic Score の 40% の差が臨床的に関連することが確立されています。 統計的検出力は 80% と仮定され、必要な有意水準 (両側アルファ エラー) は 5% と仮定されました。 文献に基づいて、Lund-Kennedy 内視鏡レポート システムの 3.4 の平均差と 2.6 の SD が計算に使用され、サンプル サイズは 22 でした。 第 2 の目的では、サンプル サイズは次のように計算されます。 数値評価スケールでの平均疼痛スコアの 2 の差 (標準偏差 2) を有意と仮定すると、各グループで 16 のサンプル サイズが必要です。 他の場所で合計 4.5 (+/-4.4) と報告されています。 副鼻腔手術を受ける患者のモルヒネ当量ミリグラム。 この要件をゼロに減らすには、各グループのサンプル サイズを 12 にする必要があります。 そのため、44人の患者を登録して、フォローアップの潜在的な損失を考慮し、研究が適切に行われるようにすることを目的としています.
- 介入：研究の治療群の患者は7日間セレコキシブ200mgのPO BIDを受け、対照群の患者は7日間プラセボのPO BIDを受けます。 両方の投薬は、手術日の夜に開始されます。 どちらのグループにも、突出痛の必要に応じて使用されるオピオイド薬であるトラマドールの処方箋が与えられます。 具体的には、トラマドール50mg PO Q6H PRN×10錠を処方します。 患者は、必要に応じて突出痛のためにアセトアミノフェンを服用することも許可され、麻薬使用前にアセトアミノフェンを使用することが推奨されます。 最後に、すべての患者は、手術後 1 日目に開始される生理食塩水リンスを処方されます。
- ランダム化: ランダム化は、1 から 40 までの連続乱数生成によって行われます。 薬は病院の薬局で調合され、調剤時に無作為化されます。 マスターリストは、緊急事態が発生した場合に目隠しを解除するために、PI によって封印された封筒に保管されます。 研究チームのメンバーと患者の両方が、研究が完了するまでグループに対して盲検のままになります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上の成人。
- AERD の設定における鼻ポリープ症を伴う CRS の診断、および急性および慢性副鼻腔炎のカナダの臨床診療ガイドラインに従って医学的管理に失敗した後の管理に FESS を必要とする;
- -主任研究者の意見では、研究に参加するためのインフォームドコンセントを提供することができます。 参加者は、研究の目的と性質を理解し、参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
除外基準:
- -アセトアミノフェン、オピオイド、またはCOX-2阻害剤NSAIDに対する既知のアレルギー/感受性
- 英語を読んで理解できない
- FESS 後の鎮痛薬の正確な使用を記録できない
- オピオイド/麻薬乱用の歴史
- 既知の虚血性心疾患
- 既知の軽度から中等度のうっ血性心不全
- 胃の潰瘍または出血
- 既知の炎症性腸疾患
- 慢性疼痛または慢性オピオイド使用
- -既知の腎臓または肝臓の障害
- 既知の凝固障害
- 妊娠中または授乳中の女性
- -フォローアップ訪問を完了することができないことがわかっている
- 初回訪問時の別の臨床試験への現在の参加
- セロトニン経路に影響を与える他の薬の使用
セレコキシブとの相互作用の可能性がある薬剤の使用:
- 抗凝固薬（ワルファリン、クロピドグレル、ダビガトラン、エノキサパリン）
- ACE阻害剤（例： カプトプリル、リシノプリル)
- 利尿薬（フロセミドなど）
- リチウム
- シドフォビル
- カルバマゼピン
- 抗うつ薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレコキシブグループ
患者は内視鏡下副鼻腔手術後7日間介入薬を受け取ります。
これらの患者は、トラマドール (50 mg PO Q6H PRN x 10 錠) の処方箋も受け取り、突出痛の必要に応じて使用されます。
患者は、必要に応じて突出痛のためにアセトアミノフェンを服用することも許可され、麻薬使用前にアセトアミノフェンを使用することが推奨されます。
最後に、鼻の生理食塩水リンスが処方され、術後 1 日目に開始されます。
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患者は、セレコキシブ 200 mg PO BID を、内視鏡下副鼻腔手術後 7 日間受けます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
患者は、内視鏡下副鼻腔手術後 7 日間、プラセボを受け取ります。
これらの患者は、トラマドール (50 mg PO Q6H PRN x 10 錠) の処方箋も受け取り、突出痛の必要に応じて使用されます。
患者は、必要に応じて突出痛のためにアセトアミノフェンを服用することも許可され、麻薬使用前にアセトアミノフェンを使用することが推奨されます。
最後に、鼻の生理食塩水リンスが処方され、術後 1 日目に開始されます。
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患者は、内視鏡下副鼻腔手術後 7 日間、手術日の夕方からプラセボ PO BID を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES) における Post FESS の変更
時間枠：術後1週間と4週間。
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FESSからの術後の回復は、術後の回復中の2つの時点で測定されたLund-Kennedy Endoscopic Score（LKES）の変化によって評価されます。
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術後1週間と4週間。
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Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE) スコアの Post FESS 変更
時間枠：術後1週間と4週間。
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FESS からの術後の回復は、手術後の回復中の 2 つの時点で測定された Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE) スコアの変化によって評価されます。
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術後1週間と4週間。
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検証済みの Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) アンケートで FESS の変更を投稿する
時間枠：術後1週間と4週間。
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FESS からの術後の回復は、検証済みの Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) アンケートの変化によって評価され、術後の回復中の 2 つの時点で測定されます。
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術後1週間と4週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10ポイントの視覚的アナログスケールを介して評価された痛みレベルのFESS後の変化
時間枠：手術後6時間。手術後 24 時間;手術後 7 日 (毎日)。 14日目;そして21日目。
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10 ポイントの視覚的アナログ スケールによる術後疼痛レベルの毎日の評価、手術後 6 時間、手術後 24 時間、毎日 7 日目まで、その後術後 14 日目と 21 日目。
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手術後6時間。手術後 24 時間;手術後 7 日 (毎日)。 14日目;そして21日目。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後0〜7日目に服用した鎮痛薬の量、患者による自己報告。
時間枠：術後0～7日
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トラマドール、アセトアミノフェン、および患者の自己報告に基づく、術後 0 ～ 7 日目に服用したその他の鎮痛薬の量。
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術後0～7日
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鼻出血イベントの数、患者による自己報告。
時間枠：術後0～4週間
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患者の自己報告に基づいて発生した場合、鼻出血イベントの数の評価は、4 週間の術後アンケートを通じて評価されます。
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術後0～4週間
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患者が自己申告した、処方された鼻の生理食塩水のすすぎの順守。
時間枠：術後0～4週間
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患者の自己報告に基づく、処方された鼻の生理食塩水リンスの順守の評価。術後 4 週間のアンケートによって評価されます。
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術後0～4週間
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仕事・学校を休んだ日数
時間枠：術後0～4週間
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患者の自己報告に基づく、仕事/学校を欠席した日数の評価。術後 4 週間のアンケートで評価。
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術後0～4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Leigh Sowerby, MD、Western University, Canada
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
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- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 114809
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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セレコキシブの臨床試験
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