Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van celecoxib op postoperatieve analgesie en ziekte-ernst bij AERD-patiënten met CRS

15 juni 2023 bijgewerkt door: Lawson Health Research Institute

Effect van celecoxib op het postoperatieve gebruik van verdovende middelen en de ernst van de ziekte bij patiënten met door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen en chronische rhinosinusitis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Dit is een voorgestelde gerandomiseerde prospectieve studie om zowel de ontstekingsremmende als analgetische effecten van een COX-2-remmer, celecoxib, te evalueren bij patiënten met door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen en chronische rhinosinusitis na endoscopische sinuschirurgie.

De onderzoekers veronderstellen dat suppletie met celecoxib mogelijk de chirurgische resultaten kan verbeteren en het postoperatieve gebruik van opioïde analgetica kan verminderen zonder een verhoogd risico op bloedingen of astma-exacerbatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Achtergrond: Chronische rhinosinusitis (CRS) treft tot 5% van de Canadezen en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit. Het wordt gekenmerkt door een ontsteking van het slijmvlies van de neus en neusbijholten gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken. Patiënten met CRS hebben dagelijks last van onder andere neusverstopping, loopneus, aangezichtspijn en een verminderd reukvermogen. Hoewel het doorgaans geen levensbedreigende aandoening is, kan CRS de levenskwaliteit van een patiënt en de productiviteit op de werkplek drastisch verminderen. Dit is in feite aangetoond in de literatuur, met een studie die de jaarlijkse productiviteitskosten van refractaire CRS schat op ongeveer $ 10.000 per patiënt.

    Gelukkig zijn er effectieve beheerstrategieën beschikbaar. Milde tot matige ziekte kan vaak veilig worden behandeld met langdurig gebruik van lokale glucocorticoïden en neusspoeling met zoutoplossing. Voor ernstigere CRS die niet reageren op geschikte medische therapie, kunnen orale glucocorticoïden op korte termijn effectief zijn, maar chirurgische behandeling kan helpen de symptomen op lange termijn onder controle te krijgen wanneer de eerste medische therapie heeft gefaald. Dit wordt meestal gedaan via endoscopische sinuschirurgie (ESS), en het doel ervan is om fysiologische patronen van ventilatie en mucociliaire klaring te herstellen bij patiënten met CRS, en om toegang te krijgen voor lokale therapieafgifte. ESS wordt beschouwd als de gouden standaard voor de behandeling van CRS en heeft bewezen zeer effectief te zijn bij het verminderen van de last van inflammatoir weefsel en het minimaliseren van de morbiditeit van de patiënt.

    Hoewel ontwikkeld als een minimaal invasieve techniek om de morbiditeit van open sinuschirurgie te voorkomen, brengt ESS nog steeds een zekere mate van chirurgisch trauma, postoperatieve pijn en ontsteking met zich mee. Intraoperatieve lokale anesthesie-infiltratie wordt routinematig uitgevoerd, maar is onvoldoende om de pijn in de onmiddellijke postoperatieve periode onder controle te houden. Patiënten hebben vaak een vorm van systemische analgesie nodig en deze bestaat meestal uit een combinatie van paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen en opioïden. Er is momenteel echter geen consensus in de literatuur over het optimale analgetische regime na ESS.

    Interessant is dat bij patiënten met door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen (AERD), een triade van astma, CRS en aspirine (ASA/NSAID-gevoeligheid), NSAID's klassiek worden geassocieerd met verergering van CRS-symptomen. Echter, cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, een selectief type NSAID, zijn onlangs bestudeerd als post-ESS-analgetica en voorgesteld als mogelijke alternatieven voor opioïden, die veel bekende potentiële nadelige effecten hebben. Deze middelen zijn ook onderzocht op hun ontstekingsremmende eigenschappen bij patiënten die ESS ondergaan en er is aangetoond dat ze de niveaus van circulerende prostaglandinen in deze populatie verlagen. AERD-patiënten zijn dus een bijzonder belangrijke populatie om het effect van COX-2-remmers op postoperatieve pijn en ontsteking te beoordelen. Deze gerandomiseerde, prospectieve studie zal zowel de ontstekingsremmende als analgetische effecten evalueren van een COX-2-remmer, celecoxib, bij patiënten met AERD en CRS na endoscopische sinuschirurgie. De onderzoekers veronderstellen dat suppletie met celecoxib mogelijk de chirurgische resultaten kan verbeteren en het postoperatieve gebruik van opioïde analgetica kan verminderen zonder een verhoogd risico op bloedingen of astma-exacerbatie.

  2. De doelstellingen van deze studie zijn: 1) om te bepalen of de toevoeging van celecoxib aan het postoperatieve analgesieregime van FESS het subjectieve en objectieve herstel van CRS-tekenen en -symptomen kan veranderen, en 2) om te bepalen of de toevoeging van de COX-2-remmer , celecoxib, aan de endoscopische sinuschirurgie postoperatief analgesieregime kan de hoeveelheid opioïde verdovende middelen die door patiënten worden gebruikt voor doorbraakpijn verminderen.
  3. Proefopzet: De studie is een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie en zal worden uitgevoerd in het St. Joseph's Hospital in Londen, ON (CAN). Er zullen twee onderzoeksarmen zijn met 1:1 toewijzing, één arm krijgt de studiebehandeling en de andere krijgt een placebo;
  4. Berekening van de steekproefomvang: De initiële steekproefomvang vóór de studie werd berekend met 80% vermogen bij een significantieniveau van 0,05. Voor de primaire doelstelling hebben eerdere studies vastgesteld dat een verschil van 40% op de Lund-Kennedy Endoscopische Score klinisch relevant zou zijn. Het statistische vermogen werd verondersteld 80% te zijn en het benodigde significantieniveau (tweezijdige alfafout) werd verondersteld 5% te zijn. Op basis van de literatuur werd een gemiddeld verschil van 3,4 en een SD van 2,6 voor het endoscopische rapportagesysteem van Lund-Kennedy gebruikt voor de berekening, wat een steekproefomvang van 22 opleverde. Voor de secundaire doelstelling werd de steekproefomvang als volgt berekend. Ervan uitgaande dat een verschil van 2 van de gemiddelde pijnscore (met een standaarddeviatie van 2) op de Numeric Rating-schaal significant is, is een steekproefomvang van 16 in elke groep vereist. Het is elders gemeld in totaal 4,5 (+/-4,4) milligram morfine-equivalent voor patiënten die een sinusoperatie ondergaan. Om deze vereiste tot nul terug te brengen, zou een steekproef van 12 in elke groep nodig zijn. Als zodanig is het doel om 44 patiënten in te schrijven om rekening te houden met mogelijk verlies van follow-up en om ervoor te zorgen dat de studie de juiste power heeft.
  5. Interventies: Patiënten in de behandelingsarm van de studie krijgen gedurende 7 dagen celecoxib 200 mg oraal tweemaal daags en patiënten in de controlearm krijgen placebo oraal tweemaal daags gedurende 7 dagen. Beide medicijnen moeten op de avond van de operatiedag worden gestart. Beide groepen krijgen ook een recept voor tramadol, een opioïde medicatie, die naar behoefte kan worden gebruikt voor doorbraakpijn. Concreet zal tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletten worden voorgeschreven. Patiënten zullen indien nodig ook paracetamol mogen gebruiken voor doorbraakpijn en zullen worden aangemoedigd om paracetamol te gebruiken voorafgaand aan het gebruik van verdovende middelen. Ten slotte krijgen alle patiënten een neusspoeling met zoutoplossing voorgeschreven, waarmee op de eerste dag postoperatief moet worden begonnen.
  6. Randomisatie: Randomisatie vindt plaats via opeenvolgende generatie van willekeurige getallen van 1 tot 40. Medicijnen worden bereid door de ziekenhuisapotheek en worden gerandomiseerd bereid door de apotheek. Een hoofdlijst wordt door de PI in een verzegelde envelop bewaard om de verblinding te doorbreken als zich een noodsituatie voordoet. Zowel de leden van het onderzoeksteam als de patiënten blijven blind voor de groep totdat de studie is voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • Werving
        • St. Joseph's Healthcare London
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Leigh Sowerby, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Stefan Hamilton, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Brian Rotenberg, MD
  • Saoedi-Arabië
      • Jeddah, Saoedi-Arabië
        • Nog niet aan het werven
        • King AbdulAziz University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder;
  • Diagnose van CRS met neuspoliepen in de setting van AERD, en FESS vereisen voor behandeling na falend medisch beheer volgens de Canadese klinische praktijkrichtlijnen voor acute en chronische sinusitis;
  • In staat, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Deelnemers moeten een toestemmingsformulier ondertekenen waarin ze aangeven dat ze het doel en de aard van het onderzoek begrijpen en dat ze bereid zijn deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergieën / gevoeligheden voor paracetamol, opioïden of COX-2-remmer NSAID's
  • Onvermogen om Engels te lezen en te begrijpen
  • Onvermogen om het exacte gebruik van analgetica na FESS bij te houden
  • Geschiedenis van misbruik van opioïden / verdovende middelen
  • Bekende ischemische hartziekte
  • Bekend Licht tot matig congestief hartfalen
  • Maagzweren of bloeden
  • Bekende inflammatoire darmaandoening
  • Chronische pijn of chronisch gebruik van opioïden
  • Bekende nier- of leverfunctiestoornis
  • Bekende coagulopathie
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bekend onvermogen om vervolgbezoeken af ​​te ronden
  • Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van het eerste bezoek
  • Gebruik van andere medicijnen die de serotonineroute beïnvloeden

  • Gebruik van medicijnen met mogelijke interacties met celecoxib:

    1. Anticoagulantia (warfarine, clopidogrel, dabigatran, enoxaparine)
    2. ACE-remmers (bijv. captopril, lisinopril)
    3. Diuretica (bijv. furosemide)
    4. Lithium
    5. cidofovir
    6. Carbamazepine
    7. Antidepressiva

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Celecoxib-groep
Patiënten zullen het interventiegeneesmiddel gedurende 7 dagen na endoscopische sinusoperatie ontvangen. Deze patiënten zullen ook een recept krijgen voor tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletten), te gebruiken voor doorbraakpijn. Patiënten zullen indien nodig ook paracetamol mogen gebruiken voor doorbraakpijn en zullen worden aangemoedigd om paracetamol te gebruiken voorafgaand aan het gebruik van verdovende middelen. Ten slotte krijgen ze een neusspoeling met zoutoplossing voorgeschreven, waarmee op de eerste dag postoperatief moet worden begonnen.
Geneesmiddel: Celecoxib
Patiënten zullen celecoxib 200 mg oraal tweemaal daags krijgen gedurende 7 dagen na endoscopische sinuschirurgie, te beginnen op de avond van de dag van de operatie.
Andere namen:
  • Celebrex
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Patiënten krijgen de placebo gedurende 7 dagen na de endoscopische sinusoperatie. Deze patiënten zullen ook een recept krijgen voor tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletten), te gebruiken voor doorbraakpijn. Patiënten zullen indien nodig ook paracetamol mogen gebruiken voor doorbraakpijn en zullen worden aangemoedigd om paracetamol te gebruiken voorafgaand aan het gebruik van verdovende middelen. Ten slotte krijgen ze een neusspoeling met zoutoplossing voorgeschreven, waarmee op de eerste dag postoperatief moet worden begonnen.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten krijgen placebo PO BID gedurende 7 dagen na endoscopische sinuschirurgie, te beginnen op de avond van de dag van de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Post-FESS-veranderingen in de Lund-Kennedy Endoscopische Score (LKES)
Tijdsspanne: 1 week en 4 weken na de operatie.
Het postoperatieve herstel van FESS zal worden beoordeeld via de veranderingen in de Lund-Kennedy Endoscopische Score (LKES), gemeten op twee tijdstippen tijdens het postoperatieve herstel.
1 week en 4 weken na de operatie.
Post FESS-veranderingen in de Peri-Operative Sinus Endoscopie (POSE)-score
Tijdsspanne: 1 week en 4 weken na de operatie.
Het postoperatieve herstel van FESS zal worden beoordeeld via de veranderingen in de Peri-Operative Sinus Endoscopie (POSE)-score, gemeten op twee tijdstippen tijdens het postoperatieve herstel.
1 week en 4 weken na de operatie.
Post FESS-wijzigingen in de gevalideerde Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) vragenlijst
Tijdsspanne: 1 week en 4 weken na de operatie.
Het postoperatieve herstel van FESS zal worden beoordeeld via de veranderingen in de gevalideerde Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) vragenlijst, gemeten op twee tijdstippen tijdens het postoperatieve herstel.
1 week en 4 weken na de operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Post-FESS-veranderingen in het pijnniveau beoordeeld via de 10-punts visuele analoge schaal
Tijdsspanne: 6 uur na de operatie; 24 uur na de operatie; 7 dagen na de operatie (dagelijks); op de 14e dag; en op de 21ste dag.
Dagelijkse beoordeling van het postoperatieve pijnniveau via de 10-punts visuele analoge schaal, 6 uur na de operatie, 24 uur na de operatie, dagelijks tot dag 7, en daarna op postoperatieve dag 14 en 21.
6 uur na de operatie; 24 uur na de operatie; 7 dagen na de operatie (dagelijks); op de 14e dag; en op de 21ste dag.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoeveelheid pijnstillende medicatie genomen op postoperatieve dagen 0-7, zelf gerapporteerd door de patiënten.
Tijdsspanne: 0-7 dagen na de operatie
Hoeveelheid tramadol, paracetamol en andere analgetica ingenomen op postoperatieve dag 0-7, op basis van zelfrapportage door de patiënt.
0-7 dagen na de operatie
Aantal epistaxisgebeurtenissen, zelf gerapporteerd door de patiënten.
Tijdsspanne: 0 tot 4 weken na de operatie
Beoordeling van het aantal epistaxis-gebeurtenissen, indien deze zich voordoen, op basis van zelfrapportage van de patiënt, beoordeeld door middel van een 4 weken durende postoperatieve vragenlijst.
0 tot 4 weken na de operatie
Naleving van voorgeschreven neusspoelingen met zoutoplossing, zelf gerapporteerd door de patiënten.
Tijdsspanne: 0 tot 4 weken na de operatie
Beoordeling van de naleving van voorgeschreven neusspoelingen met zoutoplossing, gebaseerd op zelfrapportage van de patiënt, beoordeeld door middel van een vragenlijst na 4 weken na de operatie.
0 tot 4 weken na de operatie
Aantal gemiste dagen werk/school
Tijdsspanne: 0 tot 4 weken na de operatie
Beoordeling van het aantal gemiste dagen werk/school, gebaseerd op het zelfrapport van de patiënt, beoordeeld door middel van een 4 weken durende postoperatieve vragenlijst.
0 tot 4 weken na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Medewerkers

Western University, Canada
London Health Sciences Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 114809

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Celecoxib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren