- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04147013
Effetto del celecoxib sull'analgesia postoperatoria e sulla gravità della malattia nei pazienti AERD con CRS
Effetto del celecoxib sull'uso postoperatorio di stupefacenti e sulla gravità della malattia nei pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina e rinosinusite cronica: uno studio controllato randomizzato
Questo è uno studio prospettico randomizzato proposto per valutare sia gli effetti antinfiammatori che analgesici di un inibitore della COX-2, celecoxib, in pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina e rinosinusite cronica dopo chirurgia endoscopica del seno.
I ricercatori ipotizzano che l'integrazione con celecoxib possa potenzialmente migliorare i risultati chirurgici e ridurre l'uso postoperatorio di analgesici oppioidi senza un aumento del rischio di sanguinamento o esacerbazione dell'asma
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Contesto: la rinosinusite cronica (CRS) colpisce fino al 5% dei canadesi ed è associata a significativa morbilità. È caratterizzata da infiammazione della mucosa del naso e dei seni paranasali della durata di almeno 12 settimane consecutive. I pazienti che soffrono di CRS sono infastiditi quotidianamente da ostruzione nasale, secrezione nasale, dolore facciale e un senso dell'olfatto alterato tra gli altri sintomi. Sebbene in genere non sia una condizione pericolosa per la vita, la CRS può ridurre drasticamente la qualità della vita di un paziente e la sua produttività sul posto di lavoro. In effetti, questo è stato dimostrato in letteratura, con uno studio che stima il costo di produttività annuale della CRS refrattaria a circa $ 10.000 per paziente.
Fortunatamente, sono disponibili strategie di gestione efficaci. La malattia da lieve a moderata può spesso essere gestita in modo sicuro con l'uso a lungo termine di glucocorticoidi topici e lavaggio con soluzione salina nasale. Per la CRS più grave che non risponde alla terapia medica appropriata, i glucocorticoidi orali possono essere efficaci a breve termine, ma il trattamento chirurgico può aiutare a raggiungere il controllo a lungo termine dei sintomi quando la terapia medica iniziale ha fallito. Questo viene in genere eseguito tramite chirurgia endoscopica dei seni paranasali (ESS) e il suo obiettivo è ristabilire i modelli fisiologici di ventilazione e clearance mucociliare nei pazienti con CRS, nonché stabilire l'accesso per la somministrazione di terapia topica. L'ESS è considerato il gold standard di gestione della CRS e ha dimostrato di essere altamente efficace nel ridurre il carico del tessuto infiammatorio e nel ridurre al minimo la morbilità del paziente.
Sebbene sviluppata come tecnica minimamente invasiva per evitare la morbilità della chirurgia del seno aperto, l'ESS comporta ancora un certo grado di trauma chirurgico, dolore postoperatorio e infiammazione. L'infiltrazione intraoperatoria di anestetico locale viene eseguita di routine ma non è sufficiente per controllare il dolore nell'immediato periodo postoperatorio. I pazienti spesso richiedono una qualche forma di analgesia sistemica e questa di solito consiste in una combinazione di paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'ibuprofene e oppioidi. Tuttavia, attualmente non c'è consenso in letteratura per quanto riguarda il regime analgesico ottimale dopo ESS.
È interessante notare che nei pazienti con malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) una triade di asma, CRS e aspirina (sensibilità ASA/FANS), i FANS sono classicamente associati al peggioramento dei sintomi della CRS. Tuttavia, gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2), un tipo selettivo di FANS, sono stati recentemente studiati come analgesici post-ESS e suggeriti come possibili alternative agli oppioidi, che hanno molti potenziali effetti avversi noti. Questi agenti sono stati studiati anche per le loro proprietà antinfiammatorie nei pazienti sottoposti a ESS e hanno dimostrato di diminuire i livelli di prostaglandine circolanti in questa popolazione. Pertanto, i pazienti con AERD sono una popolazione particolarmente importante in cui valutare l'effetto degli inibitori della COX-2 sul dolore e sull'infiammazione post-operatori. Questo studio prospettico randomizzato valuterà sia gli effetti antinfiammatori che analgesici di un inibitore della COX-2, celecoxib, in pazienti con AERD e CRS dopo chirurgia endoscopica del seno. I ricercatori ipotizzano che l'integrazione con celecoxib possa potenzialmente migliorare i risultati chirurgici e ridurre l'uso postoperatorio di analgesici oppioidi senza un aumento del rischio di sanguinamento o esacerbazione dell'asma.
- Gli obiettivi di questo studio sono: 1) determinare se l'aggiunta di celecoxib al regime di analgesia post-operatoria FESS possa alterare il recupero soggettivo e oggettivo dai segni e sintomi della CRS, e 2) determinare se l'aggiunta dell'inibitore COX-2 , celecoxib, al regime di analgesia post-operatoria della chirurgia endoscopica del seno può ridurre la quantità di stupefacenti oppioidi utilizzati dai pazienti per il dolore episodico intenso.
- Disegno dello studio: lo studio è uno studio prospettico, in doppio cieco, randomizzato controllato e sarà condotto presso il St. Joseph's Hospital di Londra, ON (CAN). Ci saranno due bracci dello studio con allocazione 1:1, un braccio riceverà il trattamento in studio e l'altro riceverà un placebo;
- Calcolo della dimensione del campione: la dimensione iniziale del campione pre-studio è stata calcolata con una potenza dell'80% a un livello di significatività di 0,05. Per l'obiettivo primario, studi precedenti hanno stabilito che una differenza del 40% sul punteggio endoscopico di Lund-Kennedy sarebbe clinicamente rilevante. Si presumeva che la potenza statistica fosse dell'80% e che il livello di significatività necessario (errore alfa a 2 code) fosse del 5%. Sulla base della letteratura, per il calcolo è stata utilizzata una differenza media di 3,4 e una DS di 2,6 per il sistema di refertazione endoscopica Lund-Kennedy, fornendo una dimensione del campione di 22. Per l'obiettivo secondario, la dimensione del campione è stata calcolata come segue. Supponendo che una differenza di 2 del punteggio medio del dolore (con una deviazione standard di 2) sulla scala di valutazione numerica sia significativa, è richiesta una dimensione del campione di 16 in ciascun gruppo. È stato riportato altrove un totale di 4,5 (+/-4,4) milligrammo di morfina equivalente per i pazienti sottoposti a chirurgia sinusale. Per ridurre a zero questo requisito sarebbe necessaria una dimensione del campione di 12 in ciascun gruppo. Pertanto, l'obiettivo è quello di arruolare 44 pazienti per tenere conto della potenziale perdita di follow-up e garantire che lo studio sia adeguatamente potenziato.
- Interventi: i pazienti nel braccio di trattamento dello studio riceveranno celecoxib 200 mg PO BID per 7 giorni e i pazienti nel braccio di controllo riceveranno placebo PO BID per 7 giorni. Entrambi i farmaci devono essere iniziati la sera del giorno dell'intervento. Entrambi i gruppi riceveranno anche una prescrizione per il tramadolo, un farmaco oppioide, da utilizzare secondo necessità per il dolore intenso. In particolare, verrà prescritto tramadolo 50 mg PO Q6H PRN x 10 compresse. I pazienti potranno anche assumere paracetamolo per il dolore episodico intenso secondo necessità e saranno incoraggiati a usare paracetamolo prima dell'uso di stupefacenti. Infine, a tutti i pazienti verrà prescritto un risciacquo nasale salino che deve essere iniziato il primo giorno postoperatorio.
- Randomizzazione: la randomizzazione avverrà tramite la generazione sequenziale di numeri casuali da 1 a 40. I farmaci saranno preparati dalla farmacia dell'ospedale e saranno randomizzati nella loro preparazione dalla farmacia. Una lista principale sarà conservata in una busta sigillata dal PI per rompere l'accecamento in caso di emergenza. Sia i membri del team di studio che i pazienti rimarranno all'oscuro del gruppo fino al completamento dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Jeddah, Arabia Saudita
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni;
- Diagnosi di CRS con poliposi nasale nel contesto di AERD e richiesta di FESS per la gestione dopo aver fallito la gestione medica secondo le linee guida di pratica clinica canadese per la sinusite acuta e cronica;
- In grado, a parere del ricercatore primario, di fornire il consenso informato a partecipare allo studio. I partecipanti sono tenuti a firmare un modulo di consenso informato indicando di comprendere lo scopo e la natura dello studio e che sono disposti a partecipare.
Criteri di esclusione:
- Allergie/sensibilità note al paracetamolo, agli oppioidi o ai FANS inibitori della COX-2
- Incapacità di leggere e comprendere l'inglese
- Incapacità di tenere traccia dell'uso esatto di analgesici post-FESS
- Storia di abuso di oppioidi/narcotici
- Cardiopatia ischemica nota
- Nota Insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata
- Ulcera allo stomaco o sanguinamento
- Malattia infiammatoria intestinale nota
- Dolore cronico o uso cronico di oppioidi
- Compromissione renale o epatica nota
- Coagulopatia nota
- Donne in gravidanza o allattamento
- Incapacità nota di completare le visite di follow-up
- Attuale partecipazione a un altro studio clinico al momento della visita iniziale
- Uso di altri farmaci che influiscono sulla via della serotonina
Uso di farmaci con potenziali interazioni con celecoxib:
- Anticoagulanti (warfarin, clopidogrel, dabigatran, enoxaparina)
- ACE-inibitori (ad es. captopril, lisinopril)
- Diuretici (ad es. furosemide)
- Litio
- Cidofovir
- Carbamazepina
- Antidepressivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo Celecoxib
I pazienti riceveranno il farmaco interventistico per 7 giorni dopo la chirurgia endoscopica del seno.
Questi pazienti riceveranno anche una prescrizione per tramadolo (50 mg PO Q6H PRN x 10 compresse), da utilizzare secondo necessità per il dolore episodico intenso.
I pazienti potranno anche assumere paracetamolo per il dolore episodico intenso secondo necessità e saranno incoraggiati a usare paracetamolo prima dell'uso di stupefacenti.
Infine, verrà loro prescritto un risciacquo nasale salino, che deve essere iniziato il primo giorno postoperatorio.
|
I pazienti riceveranno celecoxib 200 mg PO BID per 7 giorni dopo la chirurgia endoscopica del seno, a partire dalla sera del giorno dell'intervento.
Altri nomi:
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|
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
I pazienti riceveranno il placebo per 7 giorni dopo la chirurgia endoscopica del seno.
Questi pazienti riceveranno anche una prescrizione per tramadolo (50 mg PO Q6H PRN x 10 compresse), da utilizzare secondo necessità per il dolore episodico intenso.
I pazienti potranno anche assumere paracetamolo per il dolore episodico intenso secondo necessità e saranno incoraggiati a usare paracetamolo prima dell'uso di stupefacenti.
Infine, verrà loro prescritto un risciacquo nasale salino, che deve essere iniziato il primo giorno postoperatorio.
|
I pazienti riceveranno placebo PO BID per 7 giorni dopo la chirurgia endoscopica del seno, a partire dalla sera del giorno dell'intervento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti post FESS nel punteggio endoscopico di Lund-Kennedy (LKES)
Lasso di tempo: 1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
|
Il recupero postoperatorio dalla FESS sarà valutato tramite i cambiamenti nel punteggio endoscopico di Lund-Kennedy (LKES), misurato in due punti temporali durante il recupero postoperatorio.
|
1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
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|
Cambiamenti post FESS nel punteggio dell'endoscopia sinusale perioperatoria (POSE).
Lasso di tempo: 1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
|
Il recupero postoperatorio dalla FESS sarà valutato tramite i cambiamenti nel punteggio dell'endoscopia sinusale perioperatoria (POSE), misurato in due punti temporali durante il recupero postoperatorio.
|
1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
|
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Post modifiche FESS nel questionario convalidato Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Lasso di tempo: 1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
|
Il recupero postoperatorio dalla FESS sarà valutato attraverso i cambiamenti nel questionario Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22), misurato in due punti temporali durante il recupero postoperatorio.
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1 settimana e 4 settimane dopo l'intervento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti post FESS nel livello del dolore valutati tramite la scala analogica visiva a 10 punti
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'intervento; 24 ore dopo l'intervento chirurgico; 7 giorni post-operatorio (giornaliero); al 14° giorno; e al 21° giorno.
|
Valutazione giornaliera del livello di dolore postoperatorio tramite la scala analogica visiva a 10 punti, 6 ore dopo l'intervento chirurgico, 24 ore dopo l'intervento, tutti i giorni fino al giorno 7 e poi ai giorni 14 e 21 postoperatori.
|
6 ore dopo l'intervento; 24 ore dopo l'intervento chirurgico; 7 giorni post-operatorio (giornaliero); al 14° giorno; e al 21° giorno.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Quantità di farmaci analgesici assunti nei giorni postoperatori 0-7, autodichiarati dai pazienti.
Lasso di tempo: 0-7 giorni dopo l'intervento
|
Quantità di tramadolo, paracetamolo e qualsiasi altro analgesico assunto nei giorni postoperatori 0-7, in base all'autovalutazione del paziente.
|
0-7 giorni dopo l'intervento
|
|
Numero di eventi di epistassi, auto-riportati dai pazienti.
Lasso di tempo: Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
|
Valutazione del numero di eventi di epistassi, se si verificano, sulla base dell'autovalutazione del paziente, valutata attraverso un questionario post-operatorio di 4 settimane.
|
Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
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|
Rispetto dei risciacqui nasali salini prescritti, auto-riferiti dai pazienti.
Lasso di tempo: Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
|
Valutazione della conformità con i risciacqui nasali salini prescritti, basata sull'autovalutazione del paziente, valutata attraverso un questionario post-operatorio di 4 settimane.
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Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
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Numero di giorni di lavoro/scuola persi
Lasso di tempo: Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
|
Valutazione del numero di giorni di lavoro/scuola persi, basata sull'autovalutazione del paziente, valutata attraverso un questionario post-operatorio di 4 settimane.
|
Da 0 a 4 settimane dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Infezioni delle vie respiratorie
- Infezioni
- Malattie del naso
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Rinite
- Sinusite
- Malattie del seno paranasale
- Polipi
- Rinosinusite
- Malattie delle vie respiratorie
- Polipi nasali
- Disturbi respiratori
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfiammatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Analgesici
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Inibitori della ciclossigenasi
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Celecoxib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 114809
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Celecoxib
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