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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04147013
Effet du célécoxib sur l'analgésie postopératoire et la gravité de la maladie chez les patients atteints d'AERD atteints de SRC
Effet du célécoxib sur l'utilisation postopératoire de narcotiques et la gravité de la maladie chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine et d'une rhinosinusite chronique : un essai contrôlé randomisé
Il s'agit d'une étude prospective randomisée proposée pour évaluer à la fois les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un inhibiteur de la COX-2, le célécoxib, chez des patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine et d'une rhinosinusite chronique après une chirurgie endoscopique des sinus.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en célécoxib peut potentiellement améliorer les résultats chirurgicaux et réduire l'utilisation postopératoire d'analgésiques opioïdes sans augmenter le risque de saignement ou d'exacerbation de l'asthme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : La rhinosinusite chronique (SRC) touche jusqu'à 5 % des Canadiens et est associée à une morbidité importante. Elle se caractérise par une inflammation de la muqueuse du nez et des sinus paranasaux d'une durée d'au moins 12 semaines consécutives. Les patients souffrant de SRC sont gênés quotidiennement par une obstruction nasale, un écoulement nasal, des douleurs faciales et une altération de l'odorat, entre autres symptômes. Bien qu'il ne s'agisse généralement pas d'une affection potentiellement mortelle, le SRC peut réduire considérablement la qualité de vie d'un patient ainsi que sa productivité au travail. En fait, cela a été démontré dans la littérature, avec une étude estimant le coût de productivité annuel des SRC réfractaires à environ 10 000 $ par patient.
Heureusement, des stratégies de gestion efficaces sont disponibles. Une maladie légère à modérée peut souvent être gérée en toute sécurité grâce à l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes topiques et d'un lavage nasal au sérum physiologique. Pour les SRC plus graves qui ne répondent pas à un traitement médical approprié, les glucocorticoïdes oraux peuvent être efficaces à court terme, mais un traitement chirurgical peut aider à contrôler les symptômes à long terme lorsque le traitement médical initial a échoué. Cela se fait généralement par chirurgie endoscopique des sinus (ESS), et son objectif est de rétablir les schémas physiologiques de ventilation et de clairance mucociliaire chez les patients atteints de SRC, ainsi que d'établir un accès pour l'administration d'un traitement topique. L'ESS est considérée comme l'étalon-or de la prise en charge du SRC et s'est avérée très efficace pour réduire le fardeau des tissus inflammatoires et minimiser la morbidité des patients.
Bien que développée comme une technique peu invasive pour éviter la morbidité de la chirurgie des sinus ouverts, l'ESS entraîne toujours un certain degré de traumatisme chirurgical, de douleur postopératoire et d'inflammation. L'infiltration anesthésique locale peropératoire est pratiquée en routine mais est insuffisante pour contrôler la douleur dans la période postopératoire immédiate. Les patients ont souvent besoin d'une certaine forme d'analgésie systémique et celle-ci consiste généralement en une combinaison d'acétaminophène, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène et d'opioïdes. Cependant, il n'existe actuellement aucun consensus dans la littérature concernant le régime analgésique optimal après ESS.
Fait intéressant, chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD), une triade d'asthme, de SRC et d'aspirine (sensibilité à l'AAS/AINS), les AINS sont classiquement associés à une aggravation des symptômes du SRC. Cependant, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), un type sélectif d'AINS, ont récemment été étudiés comme analgésiques post-ESS et suggérés comme alternatives possibles aux opioïdes, qui ont de nombreux effets indésirables potentiels connus. Ces agents ont également été étudiés pour leurs propriétés anti-inflammatoires chez les patients subissant un ESS et il a été démontré qu'ils diminuent les taux de prostaglandines circulantes dans cette population. Ainsi, les patients AERD sont une population particulièrement importante pour évaluer l'effet des inhibiteurs de la COX-2 sur la douleur et l'inflammation postopératoires. Cette étude prospective randomisée évaluera à la fois les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un inhibiteur de la COX-2, le célécoxib, chez des patients atteints de DERA et de SRC après une chirurgie endoscopique des sinus. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en célécoxib peut potentiellement améliorer les résultats chirurgicaux et réduire l'utilisation postopératoire d'analgésiques opioïdes sans augmenter le risque de saignement ou d'exacerbation de l'asthme.
- Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) déterminer si l'ajout de célécoxib au régime d'analgésie post-opératoire de la FESS peut modifier la récupération subjective et objective des signes et symptômes du SRC, et 2) déterminer si l'ajout de l'inhibiteur de la COX-2 , le célécoxib, au régime d'analgésie post-opératoire de la chirurgie endoscopique des sinus peut réduire la quantité de narcotique opioïde utilisée par les patients pour les accès douloureux paroxystiques.
- Conception de l'essai : L'étude est une étude prospective, à double insu et randomisée et sera menée à l'hôpital St. Joseph de London, ON (CAN). Il y aura deux bras d'étude avec une répartition 1:1, un bras recevra le traitement à l'étude et l'autre recevra un placebo ;
- Calcul de la taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon initial avant l'étude a été calculée avec une puissance de 80 % à un seuil de signification de 0,05. Pour l'objectif principal, des études antérieures ont établi qu'une différence de 40 % sur le score endoscopique de Lund-Kennedy serait cliniquement pertinente. La puissance statistique a été supposée être de 80 % et le niveau de signification nécessaire (erreur alpha bilatérale) a été supposé être de 5 %. Sur la base de la littérature, une différence moyenne de 3,4 et un SD de 2,6 pour le système de rapport endoscopique de Lund-Kennedy ont été utilisés pour le calcul, ce qui donne une taille d'échantillon de 22. Pour l'objectif secondaire, la taille de l'échantillon a été calculée comme suit. En supposant qu'une différence de 2 du score de douleur moyen (avec un écart type de 2) sur l'échelle d'évaluation numérique est significative, une taille d'échantillon de 16 dans chaque groupe est requise. Il a été rapporté ailleurs un total de 4,5 (+/-4,4) milligramme d'équivalent morphine pour les patients subissant une chirurgie des sinus. Pour réduire cette exigence à zéro, une taille d'échantillon de 12 dans chaque groupe serait nécessaire. En tant que tel, l'objectif est de recruter 44 patients pour tenir compte de la perte potentielle de suivi et s'assurer que l'étude est correctement alimentée.
- Interventions : les patients du groupe de traitement de l'étude recevront du célécoxib 200 mg PO BID pendant 7 jours et les patients du groupe témoin recevront un placebo PO BID pendant 7 jours. Les deux médicaments doivent être commencés le soir du jour de la chirurgie. Les deux groupes recevront également une ordonnance de tramadol, un médicament opioïde, à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques. Plus précisément, le tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés sera prescrit. Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques. Enfin, tous les patients se verront prescrire un rinçage nasal au sérum physiologique qui doit être commencé le premier jour postopératoire.
- Randomisation : la randomisation se fera par génération séquentielle de nombres aléatoires de 1 à 40. Les médicaments seront préparés par la pharmacie hospitalière et seront randomisés dans leur préparation par la pharmacie. Une liste maîtresse sera conservée dans une enveloppe scellée par le PI afin de briser l'aveuglement en cas d'urgence. Les membres de l'équipe de l'étude et les patients resteront à l'aveugle du groupe jusqu'à la fin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jeddah, Arabie Saoudite
- King Abdulaziz University Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de 18 ans ou plus ;
- Diagnostic de SRC avec polypose nasale dans le cadre d'un AERD, et nécessitant la prise en charge du FESS après échec de la prise en charge médicale conformément aux lignes directrices canadiennes de pratique clinique pour la sinusite aiguë et chronique ;
- Capable, de l'avis de l'investigateur principal, de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude. Les participants sont tenus de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et la nature de l'étude, et qu'ils sont disposés à participer.
Critère d'exclusion:
- Allergies/sensibilités connues à l'acétaminophène, aux opioïdes ou aux AINS inhibiteurs de la COX-2
- Incapacité à lire et à comprendre l'anglais
- Incapacité à conserver une trace de l'utilisation exacte d'analgésiques après la FESS
- Antécédents d'abus d'opioïdes/narcotiques
- Cardiopathie ischémique connue
- Connu Insuffisance cardiaque congestive légère à modérée
- Ulcération ou saignement de l'estomac
- Maladie intestinale inflammatoire connue
- Douleur chronique ou consommation chronique d'opioïdes
- Insuffisance rénale ou hépatique connue
- Coagulopathie connue
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Incapacité connue à effectuer des visites de suivi
- Participation actuelle à un autre essai clinique au moment de la visite initiale
- Utilisation d'autres médicaments qui ont un impact sur la voie de la sérotonine
Utilisation de médicaments avec des interactions potentielles avec le célécoxib :
- Anticoagulants (warfarine, clopidogrel, dabigatran, énoxaparine)
- Inhibiteurs de l'ECA (par ex. captopril, lisinopril)
- Diurétiques (par exemple furosémide)
- Lithium
- Cidofovir
- Carbamazépine
- Antidépresseurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Célécoxib
Les patients recevront le médicament interventionnel pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus.
Ces patients recevront également une prescription de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés), à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques.
Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques.
Enfin, un rinçage nasal au sérum physiologique leur sera prescrit, à débuter dès le premier jour postopératoire.
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Les patients recevront du célécoxib 200 mg PO BID pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus, en commençant le soir du jour de la chirurgie.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les patients recevront le placebo pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus.
Ces patients recevront également une prescription de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés), à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques.
Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques.
Enfin, un rinçage nasal au sérum physiologique leur sera prescrit, à débuter dès le premier jour postopératoire.
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Les patients recevront un placebo PO BID pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus, en commençant le soir du jour de la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements post FESS dans le score endoscopique de Lund-Kennedy (LKES)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les modifications du score endoscopique de Lund-Kennedy (LKES), mesurées à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
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1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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Changements après FESS dans le score d'endoscopie périopératoire des sinus (POSE)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les changements du score d'endoscopie périopératoire des sinus (POSE), mesurés à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
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1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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Changements après FESS dans le questionnaire validé du test de résultat sino-nasal 22 (SNOT-22)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les changements dans le questionnaire validé du test de résultat sino-nasal 22 (SNOT-22), mesuré à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
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1 semaine et 4 semaines après l'opération.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements post-FESS du niveau de douleur évalués via l'échelle visuelle analogique à 10 points
Délai: 6h après la chirurgie ; 24 heures après la chirurgie ; 7 jours après la chirurgie (quotidiennement); au 14e jour; et au 21ème jour.
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Évaluation quotidienne du niveau de douleur postopératoire via l'échelle visuelle analogique à 10 points, 6h après la chirurgie, 24h après la chirurgie, quotidiennement jusqu'au jour 7, puis aux jours postopératoires 14 et 21.
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6h après la chirurgie ; 24 heures après la chirurgie ; 7 jours après la chirurgie (quotidiennement); au 14e jour; et au 21ème jour.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantité de médicaments analgésiques pris les jours postopératoires 0 à 7, autodéclarés par les patients.
Délai: 0- 7 jours après la chirurgie
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Quantité de tramadol, d'acétaminophène et de tout autre analgésique pris les jours postopératoires 0 à 7, sur la base de l'auto-évaluation du patient.
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0- 7 jours après la chirurgie
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Nombre d'événements d'épistaxis, auto-déclarés par les patients.
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
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Évaluation du nombre d'événements d'épistaxis, s'ils se produisent, sur la base de l'auto-évaluation du patient, évaluée par un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
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0 à 4 semaines après la chirurgie
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Respect des rinçages nasaux salins prescrits, auto-déclarés par les patients.
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
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Évaluation de l'observance des rinçages nasaux salins prescrits, basée sur l'auto-évaluation du patient, évaluée au moyen d'un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
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0 à 4 semaines après la chirurgie
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Nombre de jours de travail/d'école manqués
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
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Évaluation du nombre de jours de travail/d'école manqués, basée sur l'auto-déclaration du patient, évaluée à l'aide d'un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
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0 à 4 semaines après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Maladies du nez
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Rhinite
- Sinusite
- Maladies des sinus paranasaux
- Polypes
- Rhinosinusite
- Maladies des voies respiratoires
- Polypes nasaux
- Troubles respiratoires
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
- Célécoxib
Autres numéros d'identification d'étude
- 114809
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