Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet du célécoxib sur l'analgésie postopératoire et la gravité de la maladie chez les patients atteints d'AERD atteints de SRC

25 octobre 2024 mis à jour par: Lawson Health Research Institute

Effet du célécoxib sur l'utilisation postopératoire de narcotiques et la gravité de la maladie chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine et d'une rhinosinusite chronique : un essai contrôlé randomisé

Il s'agit d'une étude prospective randomisée proposée pour évaluer à la fois les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un inhibiteur de la COX-2, le célécoxib, chez des patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine et d'une rhinosinusite chronique après une chirurgie endoscopique des sinus.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en célécoxib peut potentiellement améliorer les résultats chirurgicaux et réduire l'utilisation postopératoire d'analgésiques opioïdes sans augmenter le risque de saignement ou d'exacerbation de l'asthme.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

  1. Contexte : La rhinosinusite chronique (SRC) touche jusqu'à 5 % des Canadiens et est associée à une morbidité importante. Elle se caractérise par une inflammation de la muqueuse du nez et des sinus paranasaux d'une durée d'au moins 12 semaines consécutives. Les patients souffrant de SRC sont gênés quotidiennement par une obstruction nasale, un écoulement nasal, des douleurs faciales et une altération de l'odorat, entre autres symptômes. Bien qu'il ne s'agisse généralement pas d'une affection potentiellement mortelle, le SRC peut réduire considérablement la qualité de vie d'un patient ainsi que sa productivité au travail. En fait, cela a été démontré dans la littérature, avec une étude estimant le coût de productivité annuel des SRC réfractaires à environ 10 000 $ par patient.

    Heureusement, des stratégies de gestion efficaces sont disponibles. Une maladie légère à modérée peut souvent être gérée en toute sécurité grâce à l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes topiques et d'un lavage nasal au sérum physiologique. Pour les SRC plus graves qui ne répondent pas à un traitement médical approprié, les glucocorticoïdes oraux peuvent être efficaces à court terme, mais un traitement chirurgical peut aider à contrôler les symptômes à long terme lorsque le traitement médical initial a échoué. Cela se fait généralement par chirurgie endoscopique des sinus (ESS), et son objectif est de rétablir les schémas physiologiques de ventilation et de clairance mucociliaire chez les patients atteints de SRC, ainsi que d'établir un accès pour l'administration d'un traitement topique. L'ESS est considérée comme l'étalon-or de la prise en charge du SRC et s'est avérée très efficace pour réduire le fardeau des tissus inflammatoires et minimiser la morbidité des patients.

    Bien que développée comme une technique peu invasive pour éviter la morbidité de la chirurgie des sinus ouverts, l'ESS entraîne toujours un certain degré de traumatisme chirurgical, de douleur postopératoire et d'inflammation. L'infiltration anesthésique locale peropératoire est pratiquée en routine mais est insuffisante pour contrôler la douleur dans la période postopératoire immédiate. Les patients ont souvent besoin d'une certaine forme d'analgésie systémique et celle-ci consiste généralement en une combinaison d'acétaminophène, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'ibuprofène et d'opioïdes. Cependant, il n'existe actuellement aucun consensus dans la littérature concernant le régime analgésique optimal après ESS.

    Fait intéressant, chez les patients atteints d'une maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD), une triade d'asthme, de SRC et d'aspirine (sensibilité à l'AAS/AINS), les AINS sont classiquement associés à une aggravation des symptômes du SRC. Cependant, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), un type sélectif d'AINS, ont récemment été étudiés comme analgésiques post-ESS et suggérés comme alternatives possibles aux opioïdes, qui ont de nombreux effets indésirables potentiels connus. Ces agents ont également été étudiés pour leurs propriétés anti-inflammatoires chez les patients subissant un ESS et il a été démontré qu'ils diminuent les taux de prostaglandines circulantes dans cette population. Ainsi, les patients AERD sont une population particulièrement importante pour évaluer l'effet des inhibiteurs de la COX-2 sur la douleur et l'inflammation postopératoires. Cette étude prospective randomisée évaluera à la fois les effets anti-inflammatoires et analgésiques d'un inhibiteur de la COX-2, le célécoxib, chez des patients atteints de DERA et de SRC après une chirurgie endoscopique des sinus. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en célécoxib peut potentiellement améliorer les résultats chirurgicaux et réduire l'utilisation postopératoire d'analgésiques opioïdes sans augmenter le risque de saignement ou d'exacerbation de l'asthme.

  2. Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) déterminer si l'ajout de célécoxib au régime d'analgésie post-opératoire de la FESS peut modifier la récupération subjective et objective des signes et symptômes du SRC, et 2) déterminer si l'ajout de l'inhibiteur de la COX-2 , le célécoxib, au régime d'analgésie post-opératoire de la chirurgie endoscopique des sinus peut réduire la quantité de narcotique opioïde utilisée par les patients pour les accès douloureux paroxystiques.
  3. Conception de l'essai : L'étude est une étude prospective, à double insu et randomisée et sera menée à l'hôpital St. Joseph de London, ON (CAN). Il y aura deux bras d'étude avec une répartition 1:1, un bras recevra le traitement à l'étude et l'autre recevra un placebo ;
  4. Calcul de la taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon initial avant l'étude a été calculée avec une puissance de 80 % à un seuil de signification de 0,05. Pour l'objectif principal, des études antérieures ont établi qu'une différence de 40 % sur le score endoscopique de Lund-Kennedy serait cliniquement pertinente. La puissance statistique a été supposée être de 80 % et le niveau de signification nécessaire (erreur alpha bilatérale) a été supposé être de 5 %. Sur la base de la littérature, une différence moyenne de 3,4 et un SD de 2,6 pour le système de rapport endoscopique de Lund-Kennedy ont été utilisés pour le calcul, ce qui donne une taille d'échantillon de 22. Pour l'objectif secondaire, la taille de l'échantillon a été calculée comme suit. En supposant qu'une différence de 2 du score de douleur moyen (avec un écart type de 2) sur l'échelle d'évaluation numérique est significative, une taille d'échantillon de 16 dans chaque groupe est requise. Il a été rapporté ailleurs un total de 4,5 (+/-4,4) milligramme d'équivalent morphine pour les patients subissant une chirurgie des sinus. Pour réduire cette exigence à zéro, une taille d'échantillon de 12 dans chaque groupe serait nécessaire. En tant que tel, l'objectif est de recruter 44 patients pour tenir compte de la perte potentielle de suivi et s'assurer que l'étude est correctement alimentée.
  5. Interventions : les patients du groupe de traitement de l'étude recevront du célécoxib 200 mg PO BID pendant 7 jours et les patients du groupe témoin recevront un placebo PO BID pendant 7 jours. Les deux médicaments doivent être commencés le soir du jour de la chirurgie. Les deux groupes recevront également une ordonnance de tramadol, un médicament opioïde, à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques. Plus précisément, le tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés sera prescrit. Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques. Enfin, tous les patients se verront prescrire un rinçage nasal au sérum physiologique qui doit être commencé le premier jour postopératoire.
  6. Randomisation : la randomisation se fera par génération séquentielle de nombres aléatoires de 1 à 40. Les médicaments seront préparés par la pharmacie hospitalière et seront randomisés dans leur préparation par la pharmacie. Une liste maîtresse sera conservée dans une enveloppe scellée par le PI afin de briser l'aveuglement en cas d'urgence. Les membres de l'équipe de l'étude et les patients resteront à l'aveugle du groupe jusqu'à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Jeddah, Arabie Saoudite
        • King Abdulaziz University Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Healthcare London

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 ans ou plus ;
  • Diagnostic de SRC avec polypose nasale dans le cadre d'un AERD, et nécessitant la prise en charge du FESS après échec de la prise en charge médicale conformément aux lignes directrices canadiennes de pratique clinique pour la sinusite aiguë et chronique ;
  • Capable, de l'avis de l'investigateur principal, de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude. Les participants sont tenus de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et la nature de l'étude, et qu'ils sont disposés à participer.

Critère d'exclusion:

  • Allergies/sensibilités connues à l'acétaminophène, aux opioïdes ou aux AINS inhibiteurs de la COX-2
  • Incapacité à lire et à comprendre l'anglais
  • Incapacité à conserver une trace de l'utilisation exacte d'analgésiques après la FESS
  • Antécédents d'abus d'opioïdes/narcotiques
  • Cardiopathie ischémique connue
  • Connu Insuffisance cardiaque congestive légère à modérée
  • Ulcération ou saignement de l'estomac
  • Maladie intestinale inflammatoire connue
  • Douleur chronique ou consommation chronique d'opioïdes
  • Insuffisance rénale ou hépatique connue
  • Coagulopathie connue
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Incapacité connue à effectuer des visites de suivi
  • Participation actuelle à un autre essai clinique au moment de la visite initiale
  • Utilisation d'autres médicaments qui ont un impact sur la voie de la sérotonine
  • Utilisation de médicaments avec des interactions potentielles avec le célécoxib :

    1. Anticoagulants (warfarine, clopidogrel, dabigatran, énoxaparine)
    2. Inhibiteurs de l'ECA (par ex. captopril, lisinopril)
    3. Diurétiques (par exemple furosémide)
    4. Lithium
    5. Cidofovir
    6. Carbamazépine
    7. Antidépresseurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Célécoxib
Les patients recevront le médicament interventionnel pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus. Ces patients recevront également une prescription de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés), à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques. Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques. Enfin, un rinçage nasal au sérum physiologique leur sera prescrit, à débuter dès le premier jour postopératoire.
Les patients recevront du célécoxib 200 mg PO BID pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus, en commençant le soir du jour de la chirurgie.
Autres noms:
  • Célébrex
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les patients recevront le placebo pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus. Ces patients recevront également une prescription de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimés), à utiliser au besoin pour les accès douloureux paroxystiques. Les patients seront également autorisés à prendre de l'acétaminophène pour les accès douloureux paroxystiques au besoin et seront encouragés à utiliser de l'acétaminophène avant l'utilisation de narcotiques. Enfin, un rinçage nasal au sérum physiologique leur sera prescrit, à débuter dès le premier jour postopératoire.
Les patients recevront un placebo PO BID pendant 7 jours après la chirurgie endoscopique des sinus, en commençant le soir du jour de la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements post FESS dans le score endoscopique de Lund-Kennedy (LKES)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les modifications du score endoscopique de Lund-Kennedy (LKES), mesurées à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
1 semaine et 4 semaines après l'opération.
Changements après FESS dans le score d'endoscopie périopératoire des sinus (POSE)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les changements du score d'endoscopie périopératoire des sinus (POSE), mesurés à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
1 semaine et 4 semaines après l'opération.
Changements après FESS dans le questionnaire validé du test de résultat sino-nasal 22 (SNOT-22)
Délai: 1 semaine et 4 semaines après l'opération.
La récupération postopératoire de la FESS sera évaluée via les changements dans le questionnaire validé du test de résultat sino-nasal 22 (SNOT-22), mesuré à deux moments tout au long de la récupération postopératoire.
1 semaine et 4 semaines après l'opération.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements post-FESS du niveau de douleur évalués via l'échelle visuelle analogique à 10 points
Délai: 6h après la chirurgie ; 24 heures après la chirurgie ; 7 jours après la chirurgie (quotidiennement); au 14e jour; et au 21ème jour.
Évaluation quotidienne du niveau de douleur postopératoire via l'échelle visuelle analogique à 10 points, 6h après la chirurgie, 24h après la chirurgie, quotidiennement jusqu'au jour 7, puis aux jours postopératoires 14 et 21.
6h après la chirurgie ; 24 heures après la chirurgie ; 7 jours après la chirurgie (quotidiennement); au 14e jour; et au 21ème jour.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de médicaments analgésiques pris les jours postopératoires 0 à 7, autodéclarés par les patients.
Délai: 0- 7 jours après la chirurgie
Quantité de tramadol, d'acétaminophène et de tout autre analgésique pris les jours postopératoires 0 à 7, sur la base de l'auto-évaluation du patient.
0- 7 jours après la chirurgie
Nombre d'événements d'épistaxis, auto-déclarés par les patients.
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
Évaluation du nombre d'événements d'épistaxis, s'ils se produisent, sur la base de l'auto-évaluation du patient, évaluée par un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
0 à 4 semaines après la chirurgie
Respect des rinçages nasaux salins prescrits, auto-déclarés par les patients.
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
Évaluation de l'observance des rinçages nasaux salins prescrits, basée sur l'auto-évaluation du patient, évaluée au moyen d'un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
0 à 4 semaines après la chirurgie
Nombre de jours de travail/d'école manqués
Délai: 0 à 4 semaines après la chirurgie
Évaluation du nombre de jours de travail/d'école manqués, basée sur l'auto-déclaration du patient, évaluée à l'aide d'un questionnaire post-opératoire de 4 semaines.
0 à 4 semaines après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2019

Première publication (Réel)

31 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner