Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние целекоксиба на послеоперационную анальгезию и тяжесть заболевания у пациентов с AERD с CRS

25 октября 2024 г. обновлено: Lawson Health Research Institute

Влияние целекоксиба на послеоперационное употребление наркотиков и тяжесть заболевания у пациентов с респираторным заболеванием, обостренным аспирином, и хроническим риносинуситом: рандомизированное контролируемое исследование

Это предлагаемое рандомизированное проспективное исследование для оценки как противовоспалительного, так и обезболивающего действия ингибитора ЦОГ-2, целекоксиба, у пациентов с респираторным заболеванием, обостренным аспирином, и хроническим риносинуситом после эндоскопической хирургии околоносовых пазух.

Исследователи предполагают, что добавление целекоксиба потенциально может улучшить хирургические результаты и снизить послеоперационное использование опиоидных анальгетиков без повышенного риска кровотечения или обострения астмы.

Обзор исследования

Подробное описание

  1. Справочная информация. Хронический риносинусит (ХРС) поражает до 5% канадцев и связан со значительной заболеваемостью. Он характеризуется воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа продолжительностью не менее 12 недель подряд. Пациентов, страдающих СВК, ежедневно беспокоят заложенность носа, выделения из носа, лицевая боль и нарушение обоняния, а также другие симптомы. Хотя обычно это не опасное для жизни состояние, CRS может резко снизить качество жизни пациента, а также производительность его труда. Фактически, это было продемонстрировано в литературе: в одном исследовании ежегодные затраты на рефрактерную CRS оценивались примерно в 10 000 долларов США на пациента.

    К счастью, существуют эффективные стратегии управления. Заболевание легкой и средней степени тяжести часто можно безопасно лечить длительным применением местных глюкокортикоидов и промыванием носа физиологическим раствором. При более тяжелом ХРС, не поддающемся соответствующей медикаментозной терапии, пероральные глюкокортикоиды могут быть эффективны в краткосрочной перспективе, но хирургическое лечение может помочь добиться долгосрочного контроля над симптомами, когда первоначальная медикаментозная терапия оказалась неэффективной. Обычно это делается с помощью эндоскопической хирургии околоносовых пазух (ESS), и ее целью является восстановление физиологических моделей вентиляции и мукоцилиарного клиренса у пациентов с CRS, а также обеспечение доступа для проведения местной терапии. ЭСС считается золотым стандартом лечения ХРС и доказала свою высокую эффективность в снижении нагрузки на воспалительную ткань и минимизации заболеваемости пациентов.

    Несмотря на то, что ЭСС была разработана как минимально инвазивная методика, позволяющая избежать осложнений при операции на открытых пазухах, она по-прежнему влечет за собой некоторую хирургическую травму, послеоперационную боль и воспаление. Интраоперационная инфильтрация местным анестетиком проводится рутинно, но ее недостаточно для купирования боли в ближайшем послеоперационном периоде. Пациентам часто требуется какая-либо форма системной анальгезии, которая обычно состоит из некоторой комбинации ацетаминофена, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен, и опиоидов. Однако в настоящее время в литературе нет единого мнения относительно оптимального обезболивающего режима после ЭСС.

    Интересно, что у пациентов с респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD), триадой из астмы, CRS и аспирина (чувствительность к АСК/НПВП), НПВП классически связаны с ухудшением симптомов CRS. Тем не менее, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), селективный тип НПВП, недавно были изучены в качестве анальгетиков после ЭСС и предложены в качестве возможных альтернатив опиоидам, которые обладают многими известными потенциальными побочными эффектами. Эти агенты также были изучены на предмет их противовоспалительных свойств у пациентов, перенесших ЭСС, и было показано, что они снижают уровни циркулирующих простагландинов в этой популяции. Таким образом, пациенты с AERD представляют собой особенно важную популяцию для оценки влияния ингибиторов ЦОГ-2 на послеоперационную боль и воспаление. В этом рандомизированном проспективном исследовании будут оцениваться как противовоспалительные, так и обезболивающие эффекты ингибитора ЦОГ-2, целекоксиба, у пациентов с AERD и CRS после эндоскопической хирургии околоносовых пазух. Исследователи предполагают, что добавление целекоксиба потенциально может улучшить хирургические результаты и снизить послеоперационное использование опиоидных анальгетиков без повышенного риска кровотечения или обострения астмы.

  2. Целями данного исследования являются: 1) определить, может ли добавление целекоксиба к схеме послеоперационного обезболивания FESS изменить субъективное и объективное восстановление признаков и симптомов ХРС, и 2) определить, может ли добавление ингибитора ЦОГ-2 , целекоксиб, к эндоскопической хирургии носовых пазух послеоперационный режим обезболивания может уменьшить количество опиоидных наркотиков, используемых пациентами для прорывной боли.
  3. Дизайн испытания: исследование представляет собой проспективное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, которое будет проводиться в больнице Св. Иосифа в Лондоне, Онтарио (Канада). Будет две исследовательские группы с распределением 1:1, одна группа будет получать исследуемое лечение, а другая — плацебо;
  4. Расчет размера выборки: исходный размер выборки перед исследованием был рассчитан с мощностью 80% при уровне значимости 0,05. Что касается основной цели, предыдущие исследования установили, что разница в 40% по шкале Lund-Kennedy Endoscopic Score будет клинически значимой. Статистическая мощность принята равной 80%, а необходимый уровень значимости (двусторонняя альфа-ошибка) принят равным 5%. На основании литературных данных для расчета использовалась средняя разница 3,4 и стандартное отклонение 2,6 для эндоскопической системы отчетности Лунда-Кеннеди, что дало размер выборки 22. Для вторичной цели размер выборки рассчитывался следующим образом. Если предположить, что разница в 2 средней оценки боли (со стандартным отклонением 2) по числовой шкале оценки является значимой, требуется размер выборки 16 в каждой группе. В других источниках сообщалось, что всего 4,5 (+/-4,4) эквивалент морфина в миллиграммах для пациентов, перенесших операцию на носовых пазухах. Чтобы свести это требование к нулю, потребуется размер выборки 12 человек в каждой группе. Таким образом, цель состоит в том, чтобы зарегистрировать 44 пациента, чтобы учесть потенциальную потерю последующего наблюдения и обеспечить надлежащую мощность исследования.
  5. Вмешательства: пациенты в лечебной группе исследования будут получать целекоксиб по 200 мг перорально два раза в день в течение 7 дней, а пациенты в контрольной группе будут получать плацебо перорально два раза в день в течение 7 дней. Оба препарата следует принимать вечером в день операции. Обеим группам также будет выдан рецепт на трамадол, опиоидный препарат, который будет использоваться по мере необходимости при прорывной боли. В частности, будет назначен трамадол 50 мг перорально каждые 6 часов PRN x 10 таблеток. Пациентам также будет разрешено принимать ацетаминофен при прорывной боли по мере необходимости, и им будет рекомендовано использовать ацетаминофен до употребления наркотиков. Наконец, всем пациентам будет назначено полоскание носа физиологическим раствором, которое следует начать в первый послеоперационный день.
  6. Рандомизация: Рандомизация будет осуществляться путем последовательной генерации случайных чисел от 1 до 40. Лекарства будут приготовлены в аптеке больницы и будут рандомизированы при их приготовлении в аптеке. Основной список будет храниться в запечатанном конверте PI, чтобы разблокировать в случае возникновения чрезвычайной ситуации. И члены исследовательской группы, и пациенты не будут видеть группу до тех пор, пока исследование не будет завершено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые от 18 лет и старше;
  • Диагноз CRS с полипозом носа на фоне AERD и необходимостью FESS для лечения после неудачного медикаментозного лечения в соответствии с канадскими рекомендациями по клинической практике острого и хронического синусита;
  • Способны, по мнению первичного исследователя, дать информированное согласие на участие в исследовании. Участники должны подписать форму информированного согласия, подтверждающую, что они понимают цель и характер исследования и готовы участвовать в нем.

Критерий исключения:

  • Известные аллергии/чувствительность к ацетаминофену, опиоидам или ингибиторам ЦОГ-2 НПВП
  • Неумение читать и понимать по-английски
  • Невозможность вести учет точного использования анальгетиков после FESS
  • История злоупотребления опиоидами / наркотиками
  • Известная ишемическая болезнь сердца
  • Известная застойная сердечная недостаточность легкой и средней степени тяжести
  • Изъязвление желудка или кровотечение
  • Известное воспалительное заболевание кишечника
  • Хроническая боль или хроническое употребление опиоидов
  • Известная почечная или печеночная недостаточность
  • Известная коагулопатия
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Известная неспособность завершить последующие визиты
  • Текущее участие в другом клиническом исследовании на момент первого визита
  • Использование других лекарств, влияющих на серотониновый путь.
  • Применение препаратов с потенциальным взаимодействием с целекоксибом:

    1. Антикоагулянты (варфарин, клопидогрел, дабигатран, эноксапарин)
    2. Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, лизиноприл)
    3. Диуретики (например, фуросемид)
    4. Литий
    5. цидофовир
    6. Карбамазепин
    7. Антидепрессанты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Целекоксиб Группа
Пациенты будут получать интервенционное лекарство в течение 7 дней после эндоскопической операции на носовых пазухах. Эти пациенты также получат рецепт на трамадол (50 мг перорально каждые 6 часов PRN x 10 таблеток), который будет использоваться по мере необходимости при прорывной боли. Пациентам также будет разрешено принимать ацетаминофен при прорывной боли по мере необходимости, и им будет рекомендовано использовать ацетаминофен до употребления наркотиков. Наконец, им будет назначено полоскание носа физиологическим раствором, которое следует начать в первый послеоперационный день.
Пациенты будут получать целекоксиб по 200 мг перорально два раза в день в течение 7 дней после эндоскопической операции на околоносовых пазухах, начиная с вечера в день операции.
Другие имена:
  • Целебрекс
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Пациенты будут получать плацебо в течение 7 дней после эндоскопической операции на носовых пазухах. Эти пациенты также получат рецепт на трамадол (50 мг перорально каждые 6 часов PRN x 10 таблеток), который будет использоваться по мере необходимости при прорывной боли. Пациентам также будет разрешено принимать ацетаминофен при прорывной боли по мере необходимости, и им будет рекомендовано использовать ацетаминофен до употребления наркотиков. Наконец, им будет назначено полоскание носа физиологическим раствором, которое следует начать в первый послеоперационный день.
Пациенты будут получать плацебо перорально два раза в день в течение 7 дней после эндоскопической хирургии околоносовых пазух, начиная с вечера дня операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения после FESS в эндоскопической шкале Лунда-Кеннеди (LKES)
Временное ограничение: 1 неделя и 4 недели после операции.
Послеоперационное восстановление после FESS будет оцениваться по изменениям в эндоскопической шкале Лунда-Кеннеди (LKES), измеряемой в двух временных точках в течение послеоперационного восстановления.
1 неделя и 4 недели после операции.
Изменения после FESS в оценке периоперационной эндоскопии придаточных пазух носа (POSE)
Временное ограничение: 1 неделя и 4 недели после операции.
Послеоперационное восстановление после FESS будет оцениваться по изменениям в баллах периоперационной эндоскопии придаточных пазух носа (POSE), измеряемых в двух временных точках в течение послеоперационного восстановления.
1 неделя и 4 недели после операции.
Изменения после FESS в валидированном опроснике Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Временное ограничение: 1 неделя и 4 недели после операции.
Послеоперационное восстановление после FESS будет оцениваться с помощью изменений в валидированном вопроснике Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22), измеренных в двух временных точках в течение послеоперационного восстановления.
1 неделя и 4 недели после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня боли после FESS, оцениваемые по 10-балльной визуально-аналоговой шкале
Временное ограничение: Через 6 ч после операции; через 24 часа после операции; 7 дней после операции (ежедневно); на 14-й день; и на 21-й день.
Ежедневная оценка уровня послеоперационной боли по 10-балльной визуально-аналоговой шкале, через 6 ч после операции, через 24 ч после операции, ежедневно до 7-х суток, а затем на 14-е и 21-е сутки после операции.
Через 6 ч после операции; через 24 часа после операции; 7 дней после операции (ежедневно); на 14-й день; и на 21-й день.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество анальгетиков, принимаемых в послеоперационные дни 0-7, сообщали сами пациенты.
Временное ограничение: 0-7 дней после операции
Количество трамадола, ацетаминофена и любых других анальгетиков, принимаемых в послеоперационные дни 0-7, на основании самоотчета пациента.
0-7 дней после операции
Количество эпизодов носового кровотечения, о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: От 0 до 4 недель после операции
Оценка количества эпизодов носового кровотечения, если они происходят, на основе самоотчета пациента, оцениваемого с помощью 4-недельного послеоперационного опросника.
От 0 до 4 недель после операции
Соблюдение предписанных промываний носа физиологическим раствором, о котором сообщают пациенты.
Временное ограничение: От 0 до 4 недель после операции
Оценка соблюдения назначенных промываний носа физиологическим раствором на основе самоотчета пациента, оцениваемого с помощью 4-недельного послеоперационного опросника.
От 0 до 4 недель после операции
Количество пропущенных дней работы/учебы
Временное ограничение: От 0 до 4 недель после операции
Оценка количества пропущенных дней работы/учебы на основе самоотчета пациента, оцениваемого с помощью 4-недельного послеоперационного опросника.
От 0 до 4 недель после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 114809

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Целекоксиб

Подписаться