- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04147013
Effekt af Celecoxib på postoperativ analgesi og sygdoms sværhedsgrad hos AERD-patienter med CRS
Virkning af Celecoxib på postoperativ narkotikabrug og sygdomssværhed hos patienter med aspirin-forværret luftvejssygdom og kronisk rhinosinusitis: et randomiseret kontrolleret forsøg
Dette er et foreslået randomiseret prospektivt studie til at evaluere både de antiinflammatoriske og analgetiske virkninger af en COX-2-hæmmer, celecoxib, hos patienter med aspirin-forværret luftvejssygdom og kronisk rhinosinusitis efter endoskopisk sinuskirurgi.
Forskerne antager, at tilskud med celecoxib potentielt kan forbedre kirurgiske resultater og reducere postoperativ brug af opioidanalgetika uden øget risiko for blødning eller astmaforværring.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Kronisk rhinosinusitis (CRS) rammer op til 5 % af canadierne og er forbundet med betydelig morbiditet. Det er karakteriseret ved betændelse i næseslimhinden og paranasale bihuler af mindst 12 sammenhængende ugers varighed. Patienter, der lider af CRS, er dagligt generet af nasal obstruktion, næseflåd, ansigtssmerter og en svækket lugtesans blandt andre symptomer. Selvom det ikke typisk er en livstruende tilstand, kan CRS drastisk reducere en patients livskvalitet såvel som deres produktivitet på arbejdspladsen. Faktisk er dette blevet demonstreret i litteraturen, hvor en undersøgelse anslår de årlige produktivitetsomkostninger for refraktær CRS til omkring $10.000 pr. patient.
Heldigvis er effektive ledelsesstrategier tilgængelige. Mild til moderat sygdom kan ofte håndteres sikkert med langvarig brug af topiske glukokortikoider og næsesaltvandskylning. For mere alvorlig CRS, der ikke reagerer på passende medicinsk behandling, kan orale glukokortikoider være effektive på kort sigt, men kirurgisk behandling kan hjælpe med at opnå langsigtet kontrol af symptomer, når den indledende medicinske behandling har fejlet. Dette gøres typisk via endoskopisk sinuskirurgi (ESS), og dets mål er at genetablere fysiologiske mønstre for ventilation og mucociliær clearance hos patienter med CRS, samt etablere adgang til topisk terapilevering. ESS anses for at være den gyldne standard for håndtering af CRS og har vist sig at være yderst effektiv til at reducere byrden af inflammatorisk væv og minimere patientmorbiditet.
Selvom udviklet som en minimalt invasiv teknik til at undgå sygeligheden ved åben sinuskirurgi, medfører ESS stadig en vis grad af kirurgisk traume, postoperativ smerte og inflammation. Intraoperativ lokalbedøvelsesinfiltration udføres rutinemæssigt, men er utilstrækkelig til at kontrollere smerte i den umiddelbare postoperative periode. Patienter kræver ofte en form for systemisk analgesi, og denne består normalt af en kombination af acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen og opioider. Der er dog på nuværende tidspunkt ingen konsensus i litteraturen om det optimale smertestillende regime efter ESS.
Interessant er det, at hos patienter med aspirin-forværret luftvejssygdom (AERD), en triade af astma, CRS og aspirin (ASA/NSAID-følsomhed), er NSAID'er klassisk forbundet med forværring af CRS-symptomer. Imidlertid er cyclooxygenase-2 (COX-2)-hæmmere, en selektiv type NSAID, for nylig blevet undersøgt som post-ESS-analgetika og foreslået som mulige alternativer til opioider, som har mange kendte potentielle bivirkninger. Disse midler er også blevet undersøgt for deres anti-inflammatoriske egenskaber hos patienter, der gennemgår ESS og har vist sig at reducere niveauerne af cirkulerende prostaglandiner i denne population. AERD-patienter er således en særlig vigtig population, hvor man kan vurdere effekten af COX-2-hæmmere på postoperativ smerte og inflammation. Dette randomiserede, prospektive studie vil evaluere både de antiinflammatoriske og smertestillende virkninger af en COX-2-hæmmer, celecoxib, hos patienter med AERD og CRS efter endoskopisk sinuskirurgi. Efterforskerne antager, at tilskud med celecoxib potentielt kan forbedre kirurgiske resultater og reducere postoperativ brug af opioidanalgetika uden øget risiko for blødning eller astmaforværring.
- Formålet med denne undersøgelse er: 1) at bestemme, om tilføjelsen af celecoxib til FESS postoperative analgesi-kur kan ændre subjektiv og objektiv genopretning fra CRS-tegn og symptomer, og 2) at bestemme, om tilføjelsen af COX-2-hæmmeren , celecoxib, til den endoskopiske sinuskirurgi postoperative analgesibehandling kan reducere mængden af opioidnarkotikum, der bruges af patienter til gennembrudssmerter.
- Forsøgsdesign: Studiet er et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret studie og vil blive udført på St. Joseph's Hospital i London, ON (CAN). Der vil være to undersøgelsesarme med 1:1 tildeling, den ene arm vil modtage undersøgelsesbehandlingen og den anden vil modtage placebo;
- Prøvestørrelsesberegning: Den indledende prøvestørrelse før undersøgelsen blev beregnet med 80 % effekt ved et signifikansniveau på 0,05. For det primære formål har tidligere undersøgelser fastslået, at en forskel på 40 % på Lund-Kennedy Endoscopic Score ville være klinisk relevant. Den statistiske styrke blev antaget at være 80 %, og det nødvendige signifikansniveau (2-tailed alpha error) blev antaget at være 5 %. Baseret på litteraturen blev en gennemsnitlig forskel på 3,4 og en SD på 2,6 for Lund-Kennedy endoskopiske rapporteringssystem brugt til beregning, hvilket gav en stikprøvestørrelse på 22. For det sekundære mål blev stikprøvestørrelsen beregnet som følger. Hvis man antager, at en forskel på 2 af den gennemsnitlige smertescore (med en standardafvigelse på 2) på den numeriske vurderingsskala er signifikant, er en stikprøvestørrelse på 16 i hver gruppe påkrævet. Det er blevet rapporteret andre steder i alt 4,5 (+/- 4,4) milligram morfinækvivalent for patienter, der gennemgår en sinusoperation. For at reducere dette krav til nul kræves der en stikprøvestørrelse på 12 i hver gruppe. Som sådan er målet at indskrive 44 patienter for at tage højde for potentielt tab af opfølgning og sikre, at undersøgelsen er korrekt drevet.
- Interventioner: Patienter i studiets behandlingsarm vil modtage celecoxib 200 mg PO BID i 7 dage, og patienter i kontrolarmen vil modtage placebo PO BID i 7 dage. Begge lægemidler skal startes om aftenen på operationsdagen. Begge grupper vil også få en recept på tramadol, en opioidmedicin, som skal bruges efter behov ved gennembrudssmerter. Specifikt vil tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter blive ordineret. Patienter vil også få lov til at tage acetaminophen mod gennembrudssmerter efter behov og vil blive opfordret til at bruge acetaminophen før brug af narkotika. Til sidst vil alle patienter få ordineret en næsesaltvandsskylning, som skal startes på postoperativ dag et.
- Randomisering: Randomisering vil ske via sekventiel generering af tilfældige tal fra 1 til 40. Medicin vil blive tilberedt af sygehusapoteket og vil blive randomiseret i deres tilberedning af apoteket. En masterliste vil blive opbevaret i en forseglet kuvert af PI for at bryde blænding, hvis der opstår en nødsituation. Både undersøgelsesteammedlemmer og patienter vil forblive blinde for gruppen, indtil undersøgelsen er afsluttet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudi Arabien
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne 18 år eller ældre;
- Diagnose af CRS med nasal polypose i forbindelse med AERD og kræve FESS til behandling efter svigtende medicinsk behandling i henhold til de canadiske retningslinjer for klinisk praksis for akut og kronisk bihulebetændelse;
- I stand til, efter den primære investigator, at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Deltagerne skal underskrive en informeret samtykkeerklæring, der angiver, at de forstår formålet med og arten af undersøgelsen, og at de er villige til at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- Kendte allergier/følsomheder over for acetaminophen, opioid eller COX-2 hæmmer NSAID'er
- Manglende evne til at læse og forstå engelsk
- Manglende evne til at registrere nøjagtig brug af analgetika efter FESS
- Anamnese med opioid/narkotikamisbrug
- Kendt iskæmisk hjertesygdom
- Kendt Mild til moderat kongestiv hjerteinsufficiens
- Mavesår eller blødning
- Kendt inflammatorisk tarmsygdom
- Kroniske smerter eller kronisk opioidbrug
- Kendt nyre- eller leverinsufficiens
- Kendt koagulopati
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Kendt manglende evne til at gennemføre opfølgende besøg
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg på tidspunktet for det første besøg
- Brug af anden medicin, der påvirker serotoninbanen
Brug af medicin med potentielle interaktioner med celecoxib:
- Antikoagulantia (warfarin, clopidogrel, dabigatran, enoxaparin)
- ACE-hæmmere (f. captopril, lisinopril)
- Diuretika (fx furosemid)
- Lithium
- Cidofovir
- Carbamazepin
- Antidepressiva
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Celecoxib Group
Patienterne vil modtage det interventionelle lægemiddel i 7 dage efter endoskopisk sinuskirurgi.
Disse patienter vil også modtage en recept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), der skal bruges efter behov ved gennembrudssmerter.
Patienter vil også få lov til at tage acetaminophen mod gennembrudssmerter efter behov og vil blive opfordret til at bruge acetaminophen før brug af narkotika.
Til sidst vil de få ordineret en næsesaltvandsskylning, som skal startes på postoperativ dag et.
|
Patienterne vil modtage celecoxib 200 mg PO BID i 7 dage efter endoskopisk sinuskirurgi, startende om aftenen på operationsdagen.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Patienterne vil modtage placebo i 7 dage efter endoskopisk sinuskirurgi.
Disse patienter vil også modtage en recept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), der skal bruges efter behov ved gennembrudssmerter.
Patienter vil også få lov til at tage acetaminophen mod gennembrudssmerter efter behov og vil blive opfordret til at bruge acetaminophen før brug af narkotika.
Til sidst vil de få ordineret en næsesaltvandsskylning, som skal startes på postoperativ dag et.
|
Patienterne vil modtage placebo PO BID i 7 dage efter endoskopisk sinuskirurgi, startende om aftenen på operationsdagen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post FESS ændringer i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES)
Tidsramme: 1 uge og 4 uger postoperativt.
|
Den postoperative restitution fra FESS vil blive vurderet via ændringerne i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES), målt på to tidspunkter gennem hele den postoperative restitution.
|
1 uge og 4 uger postoperativt.
|
|
Post FESS ændringer i peri-operativ sinus endoskopi (POSE) score
Tidsramme: 1 uge og 4 uger postoperativt.
|
Den postoperative restitution fra FESS vil blive vurderet via ændringerne i Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE)-score, målt på to tidspunkter gennem hele den postoperative restitution.
|
1 uge og 4 uger postoperativt.
|
|
Post FESS-ændringer i det validerede Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) spørgeskema
Tidsramme: 1 uge og 4 uger postoperativt.
|
Den postoperative restitution fra FESS vil blive vurderet via ændringerne i det validerede Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) spørgeskema, målt på to tidspunkter gennem hele den postoperative restitution.
|
1 uge og 4 uger postoperativt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post FESS ændringer i smerteniveauet vurderet via den 10-punkts visuelle analoge skala
Tidsramme: 6 timer efter operationen; 24 timer efter operationen; 7 dage efter operationen (dagligt); på den 14. dag; og på den 21. dag.
|
Daglig vurdering af postoperativt smerteniveau via den 10-punkts visuelle analoge skala, 6 timer efter operationen, 24 timer efter operationen, dagligt indtil dag 7, og derefter på postoperative dag 14 og 21.
|
6 timer efter operationen; 24 timer efter operationen; 7 dage efter operationen (dagligt); på den 14. dag; og på den 21. dag.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængde af smertestillende medicin taget på postoperative dage 0-7, selvrapporteret af patienterne.
Tidsramme: 0-7 dage efter operationen
|
Mængden af tramadol, acetaminophen og andre analgetika taget på postoperative dage 0-7, baseret på patientens selvrapportering.
|
0-7 dage efter operationen
|
|
Antal næseblodhændelser, selvrapporteret af patienterne.
Tidsramme: 0 til 4 uger efter operationen
|
Vurdering af antallet af epistaxis hændelser, hvis de forekommer, baseret på patientens selvrapportering, vurderet gennem et 4-ugers post-op spørgeskema.
|
0 til 4 uger efter operationen
|
|
Overholdelse af foreskrevne næsesaltvandsskylninger, selvrapporteret af patienterne.
Tidsramme: 0 til 4 uger efter operationen
|
Vurdering af overensstemmelsen med foreskrevne skylninger med saltvand, baseret på patientens egenrapport, vurderet gennem et 4-ugers post-op spørgeskema.
|
0 til 4 uger efter operationen
|
|
Antal mistede dage på arbejde/skole
Tidsramme: 0 til 4 uger efter operationen
|
Vurdering af antallet af manglende arbejdsdage/skoledage, baseret på patientens selvrapportering, vurderet gennem et 4-ugers post-op spørgeskema.
|
0 til 4 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- Næsesygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Rhinitis
- Bihulebetændelse
- Paranasale bihulesygdomme
- Polypper
- Rhinosinusitis
- Luftvejssygdomme
- Næsepolypper
- Respirationsforstyrrelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Cyclooxygenase 2-hæmmere
- Celecoxib
Andre undersøgelses-id-numre
- 114809
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Celecoxib
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetSlidgigt HåndKorea, Republikken
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.RekrutteringModerat smerte i knæartrose | Svær smerte i knæartroseKina
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetRheumatoid arthritisDen Russiske Føderation
-
Amsterdam UMC, location VUmcNetherlands Brain FoundationAktiv, ikke rekrutterendeBetændelse | Depressiv lidelse, majorHolland
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.CliPS Co., LtdAfsluttet
-
Samsung Medical CenterThe Korean Urological AssociationTrukket tilbageBenign prostatahyperplasiKorea, Republikken
-
Sun Yat-sen UniversityIkke rekrutterer endnuDiffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) | CD5 positivKina
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.CliPSBnCRekruttering
-
Seoul National University HospitalAfsluttetAdministration af Celecoxib til behandling af intracerebral blødning: en pilotundersøgelse (ACE-ICH)Intracerebral blødningKorea, Republikken
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttetAkut smerteForenede Stater