Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A celekoxib hatása a posztoperatív fájdalomcsillapításra és a betegség súlyosságára CRS-ben szenvedő AERD-ben szenvedő betegeknél

2024. október 25. frissítette: Lawson Health Research Institute

A celekoxib hatása a posztoperatív kábítószer-használatra és a betegség súlyosságára az aszpirin által súlyosbított légúti betegségben és a krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat

Ez egy javasolt randomizált prospektív vizsgálat egy COX-2-gátló, a celekoxib gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásának értékelésére az aszpirin által súlyosbított légúti betegségben és az endoszkópos sinus műtétet követő krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél.

A kutatók azt feltételezik, hogy a celekoxib kiegészítése potenciálisan javíthatja a műtéti eredményeket és csökkentheti az opioid fájdalomcsillapítók posztoperatív használatát anélkül, hogy növelné a vérzés vagy az asztma súlyosbodásának kockázatát.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

  1. Háttér: A krónikus rhinosinusitis (CRS) a kanadaiak legfeljebb 5%-át érinti, és jelentős morbiditással jár. Az orr és az orrmelléküregek nyálkahártyájának legalább 12 egymást követő héten át tartó gyulladása jellemzi. A CRS-ben szenvedő betegeket napi rendszerességgel zavarja az orrdugulás, az orrfolyás, az arcfájdalom és a szaglásromlás egyéb tünetek mellett. Bár általában nem életveszélyes állapot, a CRS drasztikusan csökkentheti a betegek életminőségét és munkahelyi termelékenységét. Valójában ezt a szakirodalom is bebizonyította, egy tanulmányban a tűzálló CRS éves termelékenységi költségét körülbelül 10 000 dollárra becsülték betegenként.

    Szerencsére hatékony irányítási stratégiák állnak rendelkezésre. Az enyhe vagy közepes fokú betegség gyakran biztonságosan kezelhető helyi glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával és orr-sóoldattal történő mosással. A megfelelő orvosi terápiára nem reagáló súlyosabb CRS esetén az orális glükokortikoidok rövid távon hatásosak lehetnek, de a műtéti kezelés segíthet a tünetek hosszú távú kontrollálásában, ha a kezdeti orvosi terápia sikertelen volt. Ezt jellemzően endoszkópos sinus műtéttel (ESS) végzik, és célja a lélegeztetés és a mukociliáris clearance fiziológiás mintáinak helyreállítása CRS-ben szenvedő betegeknél, valamint hozzáférés biztosítása a helyi kezeléshez. Az ESS a CRS kezelésének arany standardja, és rendkívül hatékonynak bizonyult a gyulladásos szövetek terhének csökkentésében és a betegek morbiditásának minimalizálásában.

    Bár minimálisan invazív technikaként fejlesztették ki a nyitott arcüregműtétek morbiditásának elkerülésére, az ESS bizonyos mértékű műtéti traumával, posztoperatív fájdalommal és gyulladással jár. Intraoperatív helyi érzéstelenítő infiltrációt rutinszerűen végeznek, de ez nem elegendő a fájdalom csillapítására a közvetlen posztoperatív időszakban. A betegeknek gyakran valamilyen szisztémás fájdalomcsillapításra van szükségük, és ez általában acetaminofen, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), például ibuprofén és opioidok kombinációjából áll. Jelenleg azonban nincs konszenzus a szakirodalomban az ESS utáni optimális fájdalomcsillapítási renddel kapcsolatban.

    Érdekes módon az aszpirin-exacerbált légúti betegségben (AERD) szenvedő betegeknél az asztma, a CRS és az aszpirin hármasa (ASA/NSAID érzékenység) az NSAID-ok klasszikusan a CRS tüneteinek rosszabbodásával járnak. Azonban a ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorokat, az NSAID szelektív típusát, a közelmúltban tanulmányozták poszt-ESS fájdalomcsillapítóként, és javasolták az opioidok lehetséges alternatíváit, amelyeknek számos ismert lehetséges káros hatása van. Ezeket a szereket gyulladásgátló tulajdonságaik miatt is tanulmányozták ESS-en átesett betegeknél, és kimutatták, hogy csökkentik a keringő prosztaglandinok szintjét ebben a populációban. Így az AERD-betegek különösen fontos populációt jelentenek a COX-2-gátlók posztoperatív fájdalomra és gyulladásra gyakorolt ​​hatásának értékelésére. Ez a randomizált, prospektív vizsgálat egy COX-2 inhibitor, a celekoxib gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását fogja értékelni AERD-ben és CRS-ben szenvedő betegeknél endoszkópos sinusműtétet követően. A kutatók azt feltételezik, hogy a celekoxib kiegészítése potenciálisan javíthatja a műtéti eredményeket és csökkentheti az opioid fájdalomcsillapítók műtét utáni használatát anélkül, hogy növelné a vérzés vagy az asztma súlyosbodásának kockázatát.

  2. Ennek a vizsgálatnak a céljai: 1) annak meghatározása, hogy a celekoxib hozzáadása a FESS posztoperatív fájdalomcsillapító sémájához megváltoztathatja-e a CRS jeleiből és tüneteiből való szubjektív és objektív felépülést, és 2) annak meghatározása, hogy a COX-2 inhibitor hozzáadása , celekoxib, az endoszkópos arcüregműtéthez a műtét utáni fájdalomcsillapítás csökkentheti a betegek által az áttöréses fájdalom kezelésére használt opioid kábítószer mennyiségét.
  3. Kísérlettervezés: A vizsgálat egy prospektív, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, és a londoni St. Joseph's Hospitalban (CAN) fogják lefolytatni. Két vizsgálati kar lesz 1:1 arányban, az egyik kar a vizsgálati kezelést, a másik pedig placebót kap;
  4. Mintaméret számítása: A kezdeti vizsgálat előtti mintaméretet 80%-os teljesítménnyel 0,05 szignifikanciaszinten számítottuk ki. Az elsődleges cél érdekében a korábbi tanulmányok megállapították, hogy a Lund-Kennedy endoszkópos pontszám 40%-os eltérése klinikailag releváns lenne. A statisztikai teljesítményt 80%-nak, a szükséges szignifikanciaszintet (2-farkú alfa hiba) pedig 5%-nak. Az irodalom alapján a Lund-Kennedy endoszkópos jelentési rendszer esetében 3,4-es átlagos eltérést és 2,6-os SD-t használtunk a számításhoz, így 22-es mintanagyságot kaptunk. A másodlagos célkitűzéshez a minta méretét a következőképpen számítottuk ki. Feltételezve, hogy a numerikus értékelési skálán az átlagos fájdalompontszám 2-es különbsége (2-es szórással) szignifikáns, minden csoportban 16-os mintaszám szükséges. Máshol összesen 4,5-et jelentettek (+/-4,4) milligramm morfium-ekvivalens arcüregműtéten átesett betegeknél. Ennek a követelménynek a nullára csökkentése érdekében minden csoportban 12 fős mintára lenne szükség. Ennek megfelelően a cél 44 beteg felvétele, hogy figyelembe vegyék a nyomon követés esetleges elvesztését, és biztosítsák a vizsgálat megfelelő áramellátását.
  5. Beavatkozások: A vizsgálat kezelési ágába tartozó betegek 200 mg celekoxibot kapnak PO BID 7 napon keresztül, a kontroll kar betegei pedig placebót kapnak PO BID 7 napig. Mindkét gyógyszert a műtét napjának estéjén kell elkezdeni. Mindkét csoport kap egy opioid gyógyszer, tramadol receptet is, amelyet szükség szerint alkalmaznak az áttöréses fájdalom kezelésére. Konkrétan tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tablettát írnak fel. A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak. Végül minden betegnek sóoldatos orröblítést írnak elő, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
  6. Véletlenszerűsítés: A véletlenszerűsítés 1-től 40-ig terjedő szekvenciális véletlenszám-generálással történik. A gyógyszereket a kórházi gyógyszertár készíti el, és a gyógyszertár véletlenszerűen választja ki. A főlistát a PI lezárt borítékban tárolja, hogy vészhelyzet esetén megszakítsa a vakítást. Mind a vizsgálati csoport tagjai, mind a betegek vakok maradnak a csoportra a vizsgálat befejezéséig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Healthcare London
      • Jeddah, Szaud-Arábia
        • King AbdulAziz University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy annál idősebb felnőttek;
  • Az orrpolipózissal járó CRS diagnosztizálása AERD hátterében, és az akut és krónikus arcüreggyulladásra vonatkozó kanadai klinikai gyakorlati iránymutatások szerinti sikertelen orvosi kezelés után FESS szükséges kezelése;
  • Az elsődleges vizsgáló véleménye szerint képes arra, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez. A résztvevőknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját és természetét, és hajlandóak részt venni.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert allergia/érzékenység az acetaminofénre, opioidokra vagy COX-2 gátló NSAID-okra
  • Képtelenség olvasni és megérteni angolul
  • Képtelenség nyilvántartást vezetni a fájdalomcsillapítók pontos használatáról a FESS után
  • Az opioidokkal/kábítószerekkel való visszaélés története
  • Ismert ischaemiás szívbetegség
  • Ismert Enyhe vagy közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség
  • Gyomor fekély vagy vérzés
  • Ismert gyulladásos bélbetegség
  • Krónikus fájdalom vagy krónikus opioidhasználat
  • Ismert vese- vagy májkárosodás
  • Ismert koagulopátia
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Ismert képtelenség a nyomon követési látogatások elvégzésére
  • Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első látogatás időpontjában
  • Más gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a szerotonin útvonalat
  • A celekoxibbal potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása:

    1. Véralvadásgátlók (warfarin, klopidogrél, dabigatrán, enoxaparin)
    2. ACE-gátlók (pl. kaptopril, lizinopril)
    3. Diuretikumok (például furoszemid)
    4. Lítium
    5. Cidofovir
    6. karbamazepin
    7. Antidepresszánsok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Celekoxib csoport
A betegek az endoszkópos sinus műtét után 7 napig kapják az intervenciós gyógyszert. Ezek a betegek tramadol receptet is kapnak (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletta), amelyet szükség szerint kell alkalmazni az áttöréses fájdalom kezelésére. A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak. Végül sóoldatos orröblítést írnak fel nekik, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
A betegek napi kétszer 200 mg celekoxibot kapnak az endoszkópos sinus műtét után 7 napig, a műtét napjának estéjétől.
Más nevek:
  • Celebrex
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A betegek az endoszkópos sinus műtét után 7 napig placebót kapnak. Ezek a betegek tramadol receptet is kapnak (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletta), amelyet szükség szerint kell alkalmazni az áttöréses fájdalom kezelésére. A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak. Végül sóoldatos orröblítést írnak fel nekik, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
A betegek PO BID placebót kapnak az endoszkópos sinus műtét után 7 napig, a műtét napjának estéjétől kezdődően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FESS-módosítások közzététele a Lund-Kennedy endoszkópos pontszámban (LKES)
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES) változásai alapján értékelik, amelyet a műtét utáni felépülés két időpontjában mérnek.
1 héttel és 4 héttel a műtét után.
Tegye fel a FESS változásait a perioperatív sinus endoszkópia (POSE) pontszámában
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a perioperatív sinus endoszkópia (POSE) pontszámának változásai alapján értékelik, két időpontban mérve a műtét utáni felépülés során.
1 héttel és 4 héttel a műtét után.
FESS-módosítások közzététele a validált Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) kérdőívben
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a validált Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) kérdőív változásaival értékeljük, két időpontban mérve a műtét utáni felépülés során.
1 héttel és 4 héttel a műtét után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fájdalomszint FESS utáni változásai a 10 pontos vizuális analóg skála segítségével értékelve
Időkeret: 6 órával a műtét után; 24 órával a műtét után; 7 nappal a műtét után (naponta); a 14. napon; és a 21. napon.
A posztoperatív fájdalomszint napi értékelése a 10 pontos vizuális analóg skálán keresztül, 6 órával a műtét után, 24 órával a műtét után, naponta a 7. napig, majd a posztoperatív 14. és 21. napon.
6 órával a műtét után; 24 órával a műtét után; 7 nappal a műtét után (naponta); a 14. napon; és a 21. napon.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A posztoperatív napokon szedett fájdalomcsillapító gyógyszer mennyisége 0-7.
Időkeret: 0-7 nappal a műtét után
A posztoperatív 0-7. napon bevett tramadol, acetaminofen és egyéb fájdalomcsillapítók mennyisége a beteg önbevallása alapján.
0-7 nappal a műtét után
Az orrvérzéses események száma, a betegek saját maguk által jelentették.
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
Az orrvérzéses események számának felmérése, ha előfordulnak, a páciens önbevallása alapján, 4 hetes post-op kérdőív segítségével.
0-4 héttel a műtét után
Az előírt orr-sóoldat-öblítések betartása, a betegek saját maguk jelentették.
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
Az előírt sóoldattal végzett orröblítések betartásának értékelése a páciens önbevallása alapján, 4 hetes műtét utáni kérdőív segítségével.
0-4 héttel a műtét után
A kihagyott munkanapok/iskolai napok száma
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
A kihagyott munka/iskolai napok számának felmérése a páciens önbevallása alapján, 4 hetes utólagos kérdőív segítségével.
0-4 héttel a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel