- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04147013
A celekoxib hatása a posztoperatív fájdalomcsillapításra és a betegség súlyosságára CRS-ben szenvedő AERD-ben szenvedő betegeknél
A celekoxib hatása a posztoperatív kábítószer-használatra és a betegség súlyosságára az aszpirin által súlyosbított légúti betegségben és a krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálat
Ez egy javasolt randomizált prospektív vizsgálat egy COX-2-gátló, a celekoxib gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatásának értékelésére az aszpirin által súlyosbított légúti betegségben és az endoszkópos sinus műtétet követő krónikus rhinosinusitisben szenvedő betegeknél.
A kutatók azt feltételezik, hogy a celekoxib kiegészítése potenciálisan javíthatja a műtéti eredményeket és csökkentheti az opioid fájdalomcsillapítók posztoperatív használatát anélkül, hogy növelné a vérzés vagy az asztma súlyosbodásának kockázatát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A krónikus rhinosinusitis (CRS) a kanadaiak legfeljebb 5%-át érinti, és jelentős morbiditással jár. Az orr és az orrmelléküregek nyálkahártyájának legalább 12 egymást követő héten át tartó gyulladása jellemzi. A CRS-ben szenvedő betegeket napi rendszerességgel zavarja az orrdugulás, az orrfolyás, az arcfájdalom és a szaglásromlás egyéb tünetek mellett. Bár általában nem életveszélyes állapot, a CRS drasztikusan csökkentheti a betegek életminőségét és munkahelyi termelékenységét. Valójában ezt a szakirodalom is bebizonyította, egy tanulmányban a tűzálló CRS éves termelékenységi költségét körülbelül 10 000 dollárra becsülték betegenként.
Szerencsére hatékony irányítási stratégiák állnak rendelkezésre. Az enyhe vagy közepes fokú betegség gyakran biztonságosan kezelhető helyi glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával és orr-sóoldattal történő mosással. A megfelelő orvosi terápiára nem reagáló súlyosabb CRS esetén az orális glükokortikoidok rövid távon hatásosak lehetnek, de a műtéti kezelés segíthet a tünetek hosszú távú kontrollálásában, ha a kezdeti orvosi terápia sikertelen volt. Ezt jellemzően endoszkópos sinus műtéttel (ESS) végzik, és célja a lélegeztetés és a mukociliáris clearance fiziológiás mintáinak helyreállítása CRS-ben szenvedő betegeknél, valamint hozzáférés biztosítása a helyi kezeléshez. Az ESS a CRS kezelésének arany standardja, és rendkívül hatékonynak bizonyult a gyulladásos szövetek terhének csökkentésében és a betegek morbiditásának minimalizálásában.
Bár minimálisan invazív technikaként fejlesztették ki a nyitott arcüregműtétek morbiditásának elkerülésére, az ESS bizonyos mértékű műtéti traumával, posztoperatív fájdalommal és gyulladással jár. Intraoperatív helyi érzéstelenítő infiltrációt rutinszerűen végeznek, de ez nem elegendő a fájdalom csillapítására a közvetlen posztoperatív időszakban. A betegeknek gyakran valamilyen szisztémás fájdalomcsillapításra van szükségük, és ez általában acetaminofen, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), például ibuprofén és opioidok kombinációjából áll. Jelenleg azonban nincs konszenzus a szakirodalomban az ESS utáni optimális fájdalomcsillapítási renddel kapcsolatban.
Érdekes módon az aszpirin-exacerbált légúti betegségben (AERD) szenvedő betegeknél az asztma, a CRS és az aszpirin hármasa (ASA/NSAID érzékenység) az NSAID-ok klasszikusan a CRS tüneteinek rosszabbodásával járnak. Azonban a ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorokat, az NSAID szelektív típusát, a közelmúltban tanulmányozták poszt-ESS fájdalomcsillapítóként, és javasolták az opioidok lehetséges alternatíváit, amelyeknek számos ismert lehetséges káros hatása van. Ezeket a szereket gyulladásgátló tulajdonságaik miatt is tanulmányozták ESS-en átesett betegeknél, és kimutatták, hogy csökkentik a keringő prosztaglandinok szintjét ebben a populációban. Így az AERD-betegek különösen fontos populációt jelentenek a COX-2-gátlók posztoperatív fájdalomra és gyulladásra gyakorolt hatásának értékelésére. Ez a randomizált, prospektív vizsgálat egy COX-2 inhibitor, a celekoxib gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását fogja értékelni AERD-ben és CRS-ben szenvedő betegeknél endoszkópos sinusműtétet követően. A kutatók azt feltételezik, hogy a celekoxib kiegészítése potenciálisan javíthatja a műtéti eredményeket és csökkentheti az opioid fájdalomcsillapítók műtét utáni használatát anélkül, hogy növelné a vérzés vagy az asztma súlyosbodásának kockázatát.
- Ennek a vizsgálatnak a céljai: 1) annak meghatározása, hogy a celekoxib hozzáadása a FESS posztoperatív fájdalomcsillapító sémájához megváltoztathatja-e a CRS jeleiből és tüneteiből való szubjektív és objektív felépülést, és 2) annak meghatározása, hogy a COX-2 inhibitor hozzáadása , celekoxib, az endoszkópos arcüregműtéthez a műtét utáni fájdalomcsillapítás csökkentheti a betegek által az áttöréses fájdalom kezelésére használt opioid kábítószer mennyiségét.
- Kísérlettervezés: A vizsgálat egy prospektív, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, és a londoni St. Joseph's Hospitalban (CAN) fogják lefolytatni. Két vizsgálati kar lesz 1:1 arányban, az egyik kar a vizsgálati kezelést, a másik pedig placebót kap;
- Mintaméret számítása: A kezdeti vizsgálat előtti mintaméretet 80%-os teljesítménnyel 0,05 szignifikanciaszinten számítottuk ki. Az elsődleges cél érdekében a korábbi tanulmányok megállapították, hogy a Lund-Kennedy endoszkópos pontszám 40%-os eltérése klinikailag releváns lenne. A statisztikai teljesítményt 80%-nak, a szükséges szignifikanciaszintet (2-farkú alfa hiba) pedig 5%-nak. Az irodalom alapján a Lund-Kennedy endoszkópos jelentési rendszer esetében 3,4-es átlagos eltérést és 2,6-os SD-t használtunk a számításhoz, így 22-es mintanagyságot kaptunk. A másodlagos célkitűzéshez a minta méretét a következőképpen számítottuk ki. Feltételezve, hogy a numerikus értékelési skálán az átlagos fájdalompontszám 2-es különbsége (2-es szórással) szignifikáns, minden csoportban 16-os mintaszám szükséges. Máshol összesen 4,5-et jelentettek (+/-4,4) milligramm morfium-ekvivalens arcüregműtéten átesett betegeknél. Ennek a követelménynek a nullára csökkentése érdekében minden csoportban 12 fős mintára lenne szükség. Ennek megfelelően a cél 44 beteg felvétele, hogy figyelembe vegyék a nyomon követés esetleges elvesztését, és biztosítsák a vizsgálat megfelelő áramellátását.
- Beavatkozások: A vizsgálat kezelési ágába tartozó betegek 200 mg celekoxibot kapnak PO BID 7 napon keresztül, a kontroll kar betegei pedig placebót kapnak PO BID 7 napig. Mindkét gyógyszert a műtét napjának estéjén kell elkezdeni. Mindkét csoport kap egy opioid gyógyszer, tramadol receptet is, amelyet szükség szerint alkalmaznak az áttöréses fájdalom kezelésére. Konkrétan tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tablettát írnak fel. A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak. Végül minden betegnek sóoldatos orröblítést írnak elő, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
- Véletlenszerűsítés: A véletlenszerűsítés 1-től 40-ig terjedő szekvenciális véletlenszám-generálással történik. A gyógyszereket a kórházi gyógyszertár készíti el, és a gyógyszertár véletlenszerűen választja ki. A főlistát a PI lezárt borítékban tárolja, hogy vészhelyzet esetén megszakítsa a vakítást. Mind a vizsgálati csoport tagjai, mind a betegek vakok maradnak a csoportra a vizsgálat befejezéséig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
-
-
-
Jeddah, Szaud-Arábia
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb felnőttek;
- Az orrpolipózissal járó CRS diagnosztizálása AERD hátterében, és az akut és krónikus arcüreggyulladásra vonatkozó kanadai klinikai gyakorlati iránymutatások szerinti sikertelen orvosi kezelés után FESS szükséges kezelése;
- Az elsődleges vizsgáló véleménye szerint képes arra, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez. A résztvevőknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy megértik a vizsgálat célját és természetét, és hajlandóak részt venni.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia/érzékenység az acetaminofénre, opioidokra vagy COX-2 gátló NSAID-okra
- Képtelenség olvasni és megérteni angolul
- Képtelenség nyilvántartást vezetni a fájdalomcsillapítók pontos használatáról a FESS után
- Az opioidokkal/kábítószerekkel való visszaélés története
- Ismert ischaemiás szívbetegség
- Ismert Enyhe vagy közepesen súlyos pangásos szívelégtelenség
- Gyomor fekély vagy vérzés
- Ismert gyulladásos bélbetegség
- Krónikus fájdalom vagy krónikus opioidhasználat
- Ismert vese- vagy májkárosodás
- Ismert koagulopátia
- Terhes vagy szoptató nők
- Ismert képtelenség a nyomon követési látogatások elvégzésére
- Jelenlegi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első látogatás időpontjában
- Más gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a szerotonin útvonalat
A celekoxibbal potenciálisan kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása:
- Véralvadásgátlók (warfarin, klopidogrél, dabigatrán, enoxaparin)
- ACE-gátlók (pl. kaptopril, lizinopril)
- Diuretikumok (például furoszemid)
- Lítium
- Cidofovir
- karbamazepin
- Antidepresszánsok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Celekoxib csoport
A betegek az endoszkópos sinus műtét után 7 napig kapják az intervenciós gyógyszert.
Ezek a betegek tramadol receptet is kapnak (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletta), amelyet szükség szerint kell alkalmazni az áttöréses fájdalom kezelésére.
A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak.
Végül sóoldatos orröblítést írnak fel nekik, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
|
A betegek napi kétszer 200 mg celekoxibot kapnak az endoszkópos sinus műtét után 7 napig, a műtét napjának estéjétől.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A betegek az endoszkópos sinus műtét után 7 napig placebót kapnak.
Ezek a betegek tramadol receptet is kapnak (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletta), amelyet szükség szerint kell alkalmazni az áttöréses fájdalom kezelésére.
A betegek szükség szerint áttöréses fájdalom esetén acetaminofent is szedhetnek, és arra ösztönzik őket, hogy kábítószer-használat előtt acetaminofent alkalmazzanak.
Végül sóoldatos orröblítést írnak fel nekik, amelyet a műtét utáni első napon kell elkezdeni.
|
A betegek PO BID placebót kapnak az endoszkópos sinus műtét után 7 napig, a műtét napjának estéjétől kezdődően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FESS-módosítások közzététele a Lund-Kennedy endoszkópos pontszámban (LKES)
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES) változásai alapján értékelik, amelyet a műtét utáni felépülés két időpontjában mérnek.
|
1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
|
Tegye fel a FESS változásait a perioperatív sinus endoszkópia (POSE) pontszámában
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a perioperatív sinus endoszkópia (POSE) pontszámának változásai alapján értékelik, két időpontban mérve a műtét utáni felépülés során.
|
1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
|
FESS-módosítások közzététele a validált Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) kérdőívben
Időkeret: 1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
A FESS-ből származó posztoperatív felépülést a validált Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) kérdőív változásaival értékeljük, két időpontban mérve a műtét utáni felépülés során.
|
1 héttel és 4 héttel a műtét után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fájdalomszint FESS utáni változásai a 10 pontos vizuális analóg skála segítségével értékelve
Időkeret: 6 órával a műtét után; 24 órával a műtét után; 7 nappal a műtét után (naponta); a 14. napon; és a 21. napon.
|
A posztoperatív fájdalomszint napi értékelése a 10 pontos vizuális analóg skálán keresztül, 6 órával a műtét után, 24 órával a műtét után, naponta a 7. napig, majd a posztoperatív 14. és 21. napon.
|
6 órával a műtét után; 24 órával a műtét után; 7 nappal a műtét után (naponta); a 14. napon; és a 21. napon.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A posztoperatív napokon szedett fájdalomcsillapító gyógyszer mennyisége 0-7.
Időkeret: 0-7 nappal a műtét után
|
A posztoperatív 0-7. napon bevett tramadol, acetaminofen és egyéb fájdalomcsillapítók mennyisége a beteg önbevallása alapján.
|
0-7 nappal a műtét után
|
|
Az orrvérzéses események száma, a betegek saját maguk által jelentették.
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
|
Az orrvérzéses események számának felmérése, ha előfordulnak, a páciens önbevallása alapján, 4 hetes post-op kérdőív segítségével.
|
0-4 héttel a műtét után
|
|
Az előírt orr-sóoldat-öblítések betartása, a betegek saját maguk jelentették.
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
|
Az előírt sóoldattal végzett orröblítések betartásának értékelése a páciens önbevallása alapján, 4 hetes műtét utáni kérdőív segítségével.
|
0-4 héttel a műtét után
|
|
A kihagyott munkanapok/iskolai napok száma
Időkeret: 0-4 héttel a műtét után
|
A kihagyott munka/iskolai napok számának felmérése a páciens önbevallása alapján, 4 hetes utólagos kérdőív segítségével.
|
0-4 héttel a műtét után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Légúti fertőzések
- Fertőzések
- Orrbetegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Nátha
- Sinusitis
- Paranasalis sinus betegségek
- Polipok
- Rhinosinusitis
- Légúti betegségek
- Orrpolipok
- Légzési zavarok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Fájdalomcsillapítók
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Ciklooxigenáz 2 gátlók
- Celekoxib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 114809
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .