- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04147013
Účinek celekoxibu na pooperační analgezii a závažnost onemocnění u pacientů s AERD s CRS
Vliv celekoxibu na pooperační užívání narkotik a závažnost onemocnění u pacientů s respiračním onemocněním exacerbovaným aspirinem a chronickou rinosinusitidou: Randomizovaná kontrolovaná studie
Toto je navrhovaná randomizovaná prospektivní studie k hodnocení protizánětlivých i analgetických účinků inhibitoru COX-2, celekoxibu, u pacientů s respiračním onemocněním exacerbovaným aspirinem a chronickou rinosinusitidou po endoskopické operaci sinusu.
Výzkumníci předpokládají, že suplementace celekoxibem může potenciálně zlepšit chirurgické výsledky a snížit pooperační použití opioidních analgetik bez zvýšeného rizika krvácení nebo exacerbace astmatu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Východiska: Chronická rinosinusitida (CRS) postihuje až 5 % Kanaďanů a je spojena s významnou morbiditou. Je charakterizován zánětem sliznice nosu a vedlejších nosních dutin trvající nejméně 12 po sobě jdoucích týdnů. Pacienti trpící CRS jsou denně obtěžováni mimo jiné nosní obstrukcí, výtokem z nosu, bolestí obličeje a zhoršeným čichem. Ačkoli se obvykle nejedná o život ohrožující stav, CRS může drasticky snížit kvalitu života pacienta i produktivitu na pracovišti. Ve skutečnosti to bylo prokázáno v literatuře, přičemž jedna studie odhadovala roční náklady na produktivitu refrakterního CRS na přibližně 10 000 USD na pacienta.
Naštěstí jsou k dispozici efektivní strategie řízení. Mírné až středně těžké onemocnění lze často bezpečně zvládnout dlouhodobým používáním topických glukokortikoidů a výplachem nosu fyziologickým roztokem. U závažnějších CRS nereagujících na vhodnou medikamentózní léčbu mohou být perorální glukokortikoidy krátkodobě účinné, ale chirurgická léčba může pomoci dosáhnout dlouhodobé kontroly symptomů, když počáteční léčebná terapie selhala. To se obvykle provádí pomocí endoskopické sinusové chirurgie (ESS) a jejím cílem je obnovit fyziologické vzorce ventilace a mukociliární clearance u pacientů s CRS a také zajistit přístup k aplikaci topické terapie. ESS je považován za zlatý standard léčby CRS a ukázal se jako vysoce účinný při snižování zátěže zánětlivé tkáně a minimalizaci nemocnosti pacientů.
Přestože byla ESS vyvinuta jako minimálně invazivní technika, aby se předešlo morbiditě operací otevřených dutin, stále s sebou nese určitý stupeň chirurgického traumatu, pooperační bolesti a zánětu. Rutinně se provádí intraoperační lokální anestetická infiltrace, která však v bezprostředním pooperačním období nestačí k potlačení bolesti. Pacienti často vyžadují určitou formu systémové analgezie, která se obvykle skládá z určité kombinace acetaminofenu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), jako je ibuprofen, a opioidů. V současné době však v literatuře neexistuje shoda ohledně optimálního analgetického režimu po ESS.
Je zajímavé, že u pacientů s aspirinem exacerbovaným respiračním onemocněním (AERD), triádou astmatu, CRS a aspirinu (citlivost na ASA/NSAID), jsou NSA klasicky spojena se zhoršením symptomů CRS. Nicméně inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), selektivní typ NSAID, byly nedávno studovány jako analgetika po ESS a navrženy jako možné alternativy k opioidům, které mají mnoho známých potenciálních nežádoucích účinků. Tato činidla byla také studována pro své protizánětlivé vlastnosti u pacientů podstupujících ESS a bylo prokázáno, že snižují hladiny cirkulujících prostaglandinů v této populaci. Pacienti s AERD jsou tedy zvláště důležitou populací, ve které se hodnotí účinek inhibitorů COX-2 na pooperační bolest a zánět. Tato randomizovaná prospektivní studie bude hodnotit jak protizánětlivé, tak analgetické účinky inhibitoru COX-2, celekoxibu, u pacientů s AERD a CRS po endoskopické operaci sinusu. Výzkumníci předpokládají, že suplementace celekoxibem může potenciálně zlepšit chirurgické výsledky a snížit pooperační použití opioidních analgetik bez zvýšeného rizika krvácení nebo exacerbace astmatu.
- Cíle této studie jsou: 1) zjistit, zda přidání celekoxibu k režimu pooperační analgezie FESS může změnit subjektivní a objektivní zotavení ze známek a symptomů CRS, a 2) zjistit, zda přidání inhibitoru COX-2 , celekoxib, k endoskopické sinusové chirurgii pooperační analgetický režim může snížit množství opioidních narkotik užívaných pacienty pro průlomovou bolest.
- Design studie: Studie je prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie a bude provedena v nemocnici St. Joseph's Hospital v Londýně, ON (CAN). Budou existovat dvě studijní ramena s alokací 1:1, jedno rameno bude dostávat studijní léčbu a druhé placebo;
- Výpočet velikosti vzorku: Počáteční velikost vzorku před studií byla vypočtena s 80% sílou na hladině významnosti 0,05. Pro primární cíl předchozí studie prokázaly, že 40% rozdíl v Lund-Kennedyho endoskopickém skóre by byl klinicky relevantní. Předpokládalo se, že statistická síla je 80 % a potřebná hladina významnosti (dvoustranná alfa chyba) se předpokládá 5 %. Na základě literatury byl pro výpočet použit průměrný rozdíl 3,4 a SD 2,6 pro Lund-Kennedyho endoskopický systém hlášení, což dalo velikost vzorku 22. Pro sekundární cíl byla velikost vzorku vypočtena následovně. Za předpokladu, že rozdíl 2 průměrného skóre bolesti (se směrodatnou odchylkou 2) na stupnici numerického hodnocení je významný, je vyžadován vzorek velikosti 16 v každé skupině. Jinde bylo hlášeno celkem 4,5 (+/-4,4) miligramový ekvivalent morfinu pro pacienty podstupující operaci dutin. Aby se tento požadavek snížil na nulu, byl by vyžadován vzorek o velikosti 12 v každé skupině. Cílem je proto zapsat 44 pacientů, aby bylo možné zohlednit potenciální ztrátu sledování a zajistit, aby studie byla náležitě podporována.
- Intervence: Pacienti v léčebné větvi studie budou dostávat celekoxib 200 mg PO BID po dobu 7 dnů a pacienti v kontrolní větvi budou dostávat placebo PO BID po dobu 7 dnů. Obě léky se mají začít podávat večer v den operace. Oběma skupinám bude také předepsán tramadol, opioidní lék, který se bude používat podle potřeby při průlomové bolesti. Konkrétně bude předepsán tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tablet. Pacientům bude také povoleno užívat acetaminofen k léčbě průlomové bolesti podle potřeby a bude jim doporučeno, aby použili acetaminofen před užitím narkotik. Nakonec bude všem pacientům předepsán výplach nosu fyziologickým roztokem, který bude zahájen první pooperační den.
- Randomizace: Randomizace bude probíhat prostřednictvím sekvenčního generování náhodných čísel od 1 do 40. Léky bude připravovat nemocniční lékárna a budou náhodně připravovány lékárnou. Hlavní seznam bude PI uchováván v zapečetěné obálce, aby v případě nouze prolomil zaslepení. Členové studijního týmu i pacienti zůstanou vůči skupině zaslepeni, dokud nebude studie dokončena.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudská arábie
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 let nebo starší;
- Diagnóza CRS s nosní polypózou v rámci AERD a vyžadující léčbu FESS po selhání lékařské péče podle pokynů pro kanadskou klinickou praxi pro akutní a chronickou sinusitidu;
- Podle názoru primárního výzkumníka je schopen poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii. Účastníci jsou povinni podepsat informovaný souhlas, kterým potvrdí, že rozumí účelu a povaze studie a že jsou ochotni se zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Známé alergie/citlivost na acetaminofen, opioid nebo inhibitory COX-2 NSAID
- Neschopnost číst a rozumět angličtině
- Neschopnost vést záznamy o přesném použití analgetik po FESS
- Anamnéza zneužívání opiátů/narkotik
- Známá ischemická choroba srdeční
- Známé Mírné až středně těžké městnavé srdeční selhání
- Žaludeční ulcerace nebo krvácení
- Známé zánětlivé onemocnění střev
- Chronická bolest nebo chronické užívání opioidů
- Známé poškození ledvin nebo jater
- Známá koagulopatie
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Známá neschopnost dokončit následné návštěvy
- Současná účast v jiné klinické studii v době první návštěvy
- Užívání jiných léků, které ovlivňují serotoninovou dráhu
Užívání léků s potenciálními interakcemi s celekoxibem:
- Antikoagulancia (warfarin, klopidogrel, dabigatran, enoxaparin)
- ACE inhibitory (např. kaptopril, lisinopril)
- Diuretika (například furosemid)
- Lithium
- Cidofovir
- karbamazepin
- Antidepresiva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Celecoxib Group
Pacienti budou dostávat intervenční lék po dobu 7 dnů po endoskopické operaci sinusu.
Tito pacienti také obdrží předpis na tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tablet), který se má použít podle potřeby při průlomové bolesti.
Pacientům bude také povoleno užívat acetaminofen k léčbě průlomové bolesti podle potřeby a bude jim doporučeno, aby použili acetaminofen před užitím narkotik.
Nakonec jim bude předepsán výplach nosu fyziologickým roztokem, který má být zahájen první pooperační den.
|
Pacienti budou dostávat celekoxib 200 mg PO BID po dobu 7 dnů po endoskopické operaci sinusu, počínaje večerem v den operace.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacienti budou dostávat placebo po dobu 7 dnů po endoskopické operaci sinu.
Tito pacienti také obdrží předpis na tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tablet), který se má použít podle potřeby při průlomové bolesti.
Pacientům bude také povoleno užívat acetaminofen k léčbě průlomové bolesti podle potřeby a bude jim doporučeno, aby použili acetaminofen před užitím narkotik.
Nakonec jim bude předepsán výplach nosu fyziologickým roztokem, který má být zahájen první pooperační den.
|
Pacienti budou dostávat placebo PO BID po dobu 7 dnů po endoskopické operaci sinu, počínaje večerem v den operace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny po FESS v Lund-Kennedyho endoskopickém skóre (LKES)
Časové okno: 1 týden a 4 týdny po operaci.
|
Pooperační zotavení z FESS bude hodnoceno prostřednictvím změn Lund-Kennedyho endoskopického skóre (LKES), měřených ve dvou časových bodech v průběhu pooperačního zotavení.
|
1 týden a 4 týdny po operaci.
|
|
Změny po FESS ve skóre perioperační sinusové endoskopie (POSE).
Časové okno: 1 týden a 4 týdny po operaci.
|
Pooperační zotavení z FESS bude hodnoceno prostřednictvím změn skóre perioperační sinusové endoskopie (POSE), měřených ve dvou časových bodech během pooperačního zotavení.
|
1 týden a 4 týdny po operaci.
|
|
Změny po FESS ve validovaném dotazníku Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Časové okno: 1 týden a 4 týdny po operaci.
|
Pooperační zotavení z FESS bude hodnoceno prostřednictvím změn ve validovaném dotazníku Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22), měřeno ve dvou časových bodech během pooperačního zotavení.
|
1 týden a 4 týdny po operaci.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny úrovně bolesti po FESS hodnocené pomocí 10bodové vizuální analogové škály
Časové okno: 6 hodin po operaci; 24 hodin po operaci; 7 dní po operaci (denně); 14. den; a 21. den.
|
Denní hodnocení úrovně pooperační bolesti pomocí 10bodové vizuální analogové škály, 6 hodin po operaci, 24 hodin po operaci, denně do 7. dne a poté 14. a 21. den po operaci.
|
6 hodin po operaci; 24 hodin po operaci; 7 dní po operaci (denně); 14. den; a 21. den.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Množství analgetického léku užívaného v pooperační dny 0-7, pacient sám uvedl.
Časové okno: 0-7 dní po operaci
|
Množství tramadolu, acetaminofenu a jakýchkoli dalších analgetik užívaných v pooperační dny 0-7, na základě vlastní zprávy pacienta.
|
0-7 dní po operaci
|
|
Počet příhod epistaxe, samy hlášené pacienty.
Časové okno: 0 až 4 týdny po operaci
|
Posouzení počtu příhod z epistaxe, pokud k nim dojde, na základě vlastního hlášení pacienta, hodnoceného prostřednictvím 4týdenního pooperačního dotazníku.
|
0 až 4 týdny po operaci
|
|
Dodržování předepsaných nosních výplachů fyziologickým roztokem, pacienti sami uvedli.
Časové okno: 0 až 4 týdny po operaci
|
Posouzení souladu s předepsanými výplachy nosu fyziologickým roztokem na základě vlastní zprávy pacienta, hodnocené prostřednictvím 4týdenního pooperačního dotazníku.
|
0 až 4 týdny po operaci
|
|
Počet zameškaných dnů v práci/škole
Časové okno: 0 až 4 týdny po operaci
|
Posouzení počtu zameškaných dnů v práci/škole na základě vlastní zprávy pacienta, hodnocené prostřednictvím 4týdenního pooperačního dotazníku.
|
0 až 4 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické stavy, anatomické
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci nosu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Rýma
- Sinusitida
- Onemocnění paranazálních dutin
- Polypy
- Rinosinusitida
- Nemoci dýchacích cest
- Nosní polypy
- Poruchy dýchání
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Analgetika
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Inhibitory cyklooxygenázy 2
- Celekoxib
Další identifikační čísla studie
- 114809
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Celekoxib
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoOsteoartróza rukyKorejská republika
-
Hoffmann-La RocheDokončenoRevmatoidní artritidaRuská Federace
-
Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeDifúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | CD5 PozitivníČína
-
SF Research Institute, Inc.DokončenoSexuální zdravíSpojené státy
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.NáborStředně silná bolest při osteoartróze kolene | Silná bolest při osteoartróze kolenaČína
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedDokončeno
-
Blanca Roman-Viñas, MDDokončenoSvalová sílaŠpanělsko
-
Nutraceuticals Research InstituteNábor
-
Amsterdam UMC, location VUmcNetherlands Brain FoundationAktivní, ne náborZánět | Depresivní porucha, majorHolandsko
-
Laboratorios Silanes S.A. de C.V.NáborBolest kloubů | Osteoartróza kolena | Osteoartróza kyčleMexiko