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Wirkung von Celecoxib auf die postoperative Analgesie und den Schweregrad der Erkrankung bei AERD-Patienten mit CRS

25. Oktober 2024 aktualisiert von: Lawson Health Research Institute

Wirkung von Celecoxib auf den postoperativen Gebrauch von Narkotika und den Schweregrad der Erkrankung bei Patienten mit Aspirin-verschlimmerter Atemwegserkrankung und chronischer Rhinosinusitis: eine randomisierte kontrollierte Studie

Dies ist eine vorgeschlagene randomisierte prospektive Studie zur Bewertung sowohl der entzündungshemmenden als auch der analgetischen Wirkung eines COX-2-Hemmers, Celecoxib, bei Patienten mit Aspirin-verschlimmerter Atemwegserkrankung und chronischer Rhinosinusitis nach endoskopischer Nasennebenhöhlenoperation.

Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Supplementierung mit Celecoxib möglicherweise die chirurgischen Ergebnisse verbessern und den postoperativen Einsatz von Opioid-Analgetika reduzieren kann, ohne dass ein erhöhtes Blutungsrisiko oder eine Exazerbation des Asthmas besteht

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

  1. Hintergrund: Chronische Rhinosinusitis (CRS) betrifft bis zu 5 % der Kanadier und ist mit einer erheblichen Morbidität verbunden. Sie ist gekennzeichnet durch eine mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen andauernde Entzündung der Schleimhaut der Nase und der Nasennebenhöhlen. Patienten, die an CRS leiden, werden täglich unter anderem durch verstopfte Nase, Nasenausfluss, Gesichtsschmerzen und einen beeinträchtigten Geruchssinn geplagt. Obwohl CRS normalerweise kein lebensbedrohlicher Zustand ist, kann es die Lebensqualität eines Patienten sowie seine Produktivität am Arbeitsplatz drastisch reduzieren. Tatsächlich wurde dies in der Literatur nachgewiesen, wobei eine Studie die jährlichen Produktivitätskosten von refraktärem CRS auf etwa 10.000 US-Dollar pro Patient schätzt.

    Glücklicherweise sind wirksame Managementstrategien verfügbar. Leichte bis mittelschwere Erkrankungen können oft sicher durch langfristige Anwendung von topischen Glukokortikoiden und nasaler Kochsalzspülung behandelt werden. Bei schwererem CRS, das auf eine angemessene medikamentöse Therapie nicht anspricht, können orale Glukokortikoide kurzfristig wirksam sein, aber eine chirurgische Behandlung kann helfen, eine langfristige Kontrolle der Symptome zu erreichen, wenn die anfängliche medikamentöse Therapie versagt hat. Dies erfolgt in der Regel über eine endoskopische Nasennebenhöhlenoperation (ESS) und hat zum Ziel, bei Patienten mit CRS die physiologischen Muster der Ventilation und der mukoziliären Clearance wiederherzustellen sowie den Zugang zur topischen Therapie zu schaffen. ESS gilt als Goldstandard für die Behandlung von CRS und hat sich als hochwirksam erwiesen, um die Belastung durch entzündliches Gewebe zu reduzieren und die Morbidität der Patienten zu minimieren.

    Obwohl die ESS als minimal-invasive Technik entwickelt wurde, um die Morbidität einer Operation an der offenen Nasennebenhöhle zu vermeiden, bringt sie immer noch ein gewisses Maß an chirurgischem Trauma, postoperativen Schmerzen und Entzündungen mit sich. Die intraoperative Infiltration mit Lokalanästhetika wird routinemäßig durchgeführt, reicht jedoch nicht aus, um die Schmerzen in der unmittelbaren postoperativen Phase zu kontrollieren. Die Patienten benötigen häufig eine Form der systemischen Analgesie und diese besteht normalerweise aus einer Kombination von Paracetamol, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) wie Ibuprofen und Opioiden. Allerdings gibt es in der Literatur derzeit keinen Konsens über das optimale Analgetikaregime nach ESS.

    Interessanterweise sind NSAIDs bei Patienten mit Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD), einer Trias aus Asthma, CRS und Aspirin (ASA/NSAID-Empfindlichkeit), klassischerweise mit einer Verschlechterung der CRS-Symptome verbunden. Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, eine selektive Art von NSAID, wurden jedoch kürzlich als Post-ESS-Analgetika untersucht und als mögliche Alternativen zu Opioiden vorgeschlagen, die viele bekannte potenzielle Nebenwirkungen haben. Diese Wirkstoffe wurden auch auf ihre entzündungshemmenden Eigenschaften bei Patienten untersucht, die sich einer ESS unterzogen, und es wurde gezeigt, dass sie die Spiegel zirkulierender Prostaglandine in dieser Population senken. Daher sind AERD-Patienten eine besonders wichtige Population, um die Wirkung von COX-2-Hemmern auf postoperative Schmerzen und Entzündungen zu beurteilen. Diese randomisierte, prospektive Studie wird sowohl die entzündungshemmenden als auch die analgetischen Wirkungen eines COX-2-Hemmers, Celecoxib, bei Patienten mit AERD und CRS nach einer endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation untersuchen. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Supplementierung mit Celecoxib möglicherweise die chirurgischen Ergebnisse verbessern und den postoperativen Einsatz von Opioid-Analgetika reduzieren kann, ohne dass ein erhöhtes Blutungsrisiko oder eine Exazerbation des Asthmas besteht.

  2. Die Ziele dieser Studie sind: 1) zu bestimmen, ob die Zugabe von Celecoxib zum postoperativen FESS-Analgesieschema die subjektive und objektive Erholung von CRS-Anzeichen und -Symptomen verändern kann, und 2) zu bestimmen, ob die Zugabe des COX-2-Hemmers , Celecoxib, zur endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation postoperative Analgesie kann die Menge an Opioidnarkotika reduzieren, die von Patienten gegen Durchbruchschmerzen verwendet werden.
  3. Studiendesign: Die Studie ist eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie und wird am St. Joseph's Hospital in London, ON (CAN) durchgeführt. Es wird zwei Studienarme mit 1:1-Zuteilung geben, ein Arm erhält das Studienmedikament und der andere ein Placebo;
  4. Berechnung der Stichprobengröße: Die anfängliche Stichprobengröße vor der Studie wurde mit einer Trennschärfe von 80 % auf einem Signifikanzniveau von 0,05 berechnet. Für das primäre Ziel haben frühere Studien festgestellt, dass ein Unterschied von 40 % beim Lund-Kennedy-Endoskopie-Score klinisch relevant wäre. Die statistische Aussagekraft wurde mit 80 % angenommen, und das benötigte Signifikanzniveau (zweiseitiger Alpha-Fehler) wurde mit 5 % angenommen. Basierend auf der Literatur wurde eine mittlere Differenz von 3,4 und eine SD von 2,6 für das endoskopische Berichtssystem von Lund-Kennedy zur Berechnung verwendet, was eine Stichprobengröße von 22 ergibt. Für das sekundäre Ziel wurde die Stichprobengröße wie folgt berechnet. Unter der Annahme, dass eine Differenz von 2 des mittleren Schmerzwertes (mit einer Standardabweichung von 2) auf der numerischen Bewertungsskala als signifikant gilt, ist eine Stichprobengröße von 16 in jeder Gruppe erforderlich. Es wurde an anderer Stelle insgesamt 4,5 (+/-4,4) gemeldet. Milligramm Morphinäquivalent für Patienten, die sich einer Nasennebenhöhlenoperation unterziehen. Um diese Anforderung auf Null zu reduzieren, wäre eine Stichprobengröße von 12 in jeder Gruppe erforderlich. Daher besteht das Ziel darin, 44 Patienten einzuschreiben, um einen möglichen Verlust der Nachbeobachtung zu berücksichtigen und sicherzustellen, dass die Studie eine angemessene Power hat.
  5. Interventionen: Patienten im Behandlungsarm der Studie erhalten Celecoxib 200 mg p.o. BID für 7 Tage und Patienten im Kontrollarm erhalten Placebo p.o. BID für 7 Tage. Beide Medikamente sind am Abend des OP-Tages zu beginnen. Beide Gruppen erhalten außerdem ein Rezept für Tramadol, ein Opioid-Medikament, das nach Bedarf bei Durchbruchschmerzen eingesetzt werden kann. Insbesondere wird Tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 Tabletten verschrieben. Die Patienten dürfen bei Bedarf auch Paracetamol gegen Durchbruchschmerzen einnehmen und werden ermutigt, Paracetamol vor der Verwendung von Betäubungsmitteln zu verwenden. Abschließend wird allen Patienten eine Nasenspülung mit Kochsalzlösung verschrieben, die am ersten postoperativen Tag zu beginnen ist.
  6. Randomisierung: Die Randomisierung erfolgt über eine sequentielle Generierung von Zufallszahlen von 1 bis 40. Medikamente werden von der Krankenhausapotheke zubereitet und bei ihrer Zubereitung durch die Apotheke randomisiert. Eine Stammliste wird vom PI in einem versiegelten Umschlag aufbewahrt, um die Verblindung im Notfall zu brechen. Sowohl die Mitglieder des Studienteams als auch die Patienten bleiben bis nach Abschluss der Studie gegenüber der Gruppe verblindet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

44

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Healthcare London
      • Jeddah, Saudi-Arabien
        • King AbdulAziz University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ab 18 Jahren;
  • Diagnose von CRS mit nasaler Polyposis im Rahmen von AERD und Erfordernis von FESS zur Behandlung nach Versagen der medizinischen Behandlung gemäß den kanadischen Richtlinien für die klinische Praxis für akute und chronische Sinusitis;
  • Nach Ansicht des Hauptprüfarztes in der Lage, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben. Die Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die Art der Studie verstehen und zur Teilnahme bereit sind.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergien/Empfindlichkeiten gegen Paracetamol, Opioid oder COX-2-Hemmer NSAIDs
  • Unfähigkeit, Englisch zu lesen und zu verstehen
  • Unfähigkeit, Aufzeichnungen über die genaue Verwendung von Analgetika nach FESS zu führen
  • Vorgeschichte von Opioid-/Narkotikamissbrauch
  • Bekannte ischämische Herzkrankheit
  • Bekannt Leichte bis mittelschwere kongestive Herzinsuffizienz
  • Magengeschwüre oder Blutungen
  • Bekannte entzündliche Darmerkrankung
  • Chronische Schmerzen oder chronischer Opioidkonsum
  • Bekannte Nieren- oder Leberfunktionsstörung
  • Bekannte Koagulopathie
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Bekannte Unfähigkeit, Folgebesuche durchzuführen
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum Zeitpunkt des ersten Besuchs
  • Verwendung anderer Medikamente, die den Serotoninweg beeinflussen
  • Verwendung von Medikamenten mit möglichen Wechselwirkungen mit Celecoxib:

    1. Antikoagulantien (Warfarin, Clopidogrel, Dabigatran, Enoxaparin)
    2. ACE-Hemmer (z. Captopril, Lisinopril)
    3. Diuretika (z. B. Furosemid)
    4. Lithium
    5. Cidofovir
    6. Carbamazepin
    7. Antidepressiva

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Celecoxib-Gruppe
Die Patienten erhalten das interventionelle Medikament für 7 Tage nach der endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation. Diese Patienten erhalten auch ein Rezept für Tramadol (50 mg p.o. Q6H PRN x 10 Tabletten), das nach Bedarf bei Durchbruchschmerzen verwendet wird. Die Patienten dürfen bei Bedarf auch Paracetamol gegen Durchbruchschmerzen einnehmen und werden ermutigt, Paracetamol vor der Verwendung von Betäubungsmitteln zu verwenden. Abschließend wird ihnen eine Nasenspülung mit Kochsalzlösung verschrieben, die am ersten postoperativen Tag zu beginnen ist.
Die Patienten erhalten Celecoxib 200 mg p.o. BID für 7 Tage nach der endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation, beginnend am Abend des Operationstages.
Andere Namen:
  • Celebrex
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Patienten erhalten das Placebo für 7 Tage nach der endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation. Diese Patienten erhalten auch ein Rezept für Tramadol (50 mg p.o. Q6H PRN x 10 Tabletten), das nach Bedarf bei Durchbruchschmerzen verwendet wird. Die Patienten dürfen bei Bedarf auch Paracetamol gegen Durchbruchschmerzen einnehmen und werden ermutigt, Paracetamol vor der Verwendung von Betäubungsmitteln zu verwenden. Abschließend wird ihnen eine Nasenspülung mit Kochsalzlösung verschrieben, die am ersten postoperativen Tag zu beginnen ist.
Die Patienten erhalten Placebo 2x täglich für 7 Tage nach der endoskopischen Nasennebenhöhlenoperation, beginnend am Abend des Operationstages.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Post-FESS-Änderungen im Lund-Kennedy-Endoskopie-Score (LKES)
Zeitfenster: 1 Woche und 4 Wochen postoperativ.
Die postoperative Genesung von FESS wird anhand der Veränderungen des Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES) bewertet, die zu zwei Zeitpunkten während der gesamten postoperativen Genesung gemessen werden.
1 Woche und 4 Wochen postoperativ.
Post-FESS-Änderungen im perioperativen Sinus-Endoskopie-Score (POSE).
Zeitfenster: 1 Woche und 4 Wochen postoperativ.
Die postoperative Genesung nach FESS wird anhand der Veränderungen des perioperativen Sinusendoskopie-Scores (POSE) bewertet, der zu zwei Zeitpunkten während der gesamten postoperativen Genesung gemessen wird.
1 Woche und 4 Wochen postoperativ.
Post-FESS-Änderungen im validierten Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) Fragebogen
Zeitfenster: 1 Woche und 4 Wochen postoperativ.
Die postoperative Erholung von FESS wird anhand der Veränderungen im validierten Fragebogen Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) bewertet, die zu zwei Zeitpunkten während der postoperativen Erholung gemessen werden.
1 Woche und 4 Wochen postoperativ.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Post-FESS-Änderungen des Schmerzniveaus, bewertet über die visuelle 10-Punkte-Analogskala
Zeitfenster: 6h nach OP; 24 Stunden nach der Operation; 7 Tage nach der Operation (täglich); am 14. Tag; und am 21. Tag.
Tägliche Bewertung des postoperativen Schmerzniveaus über die visuelle 10-Punkte-Analogskala, 6 h nach der Operation, 24 h nach der Operation, täglich bis zum 7. Tag und dann an den postoperativen Tagen 14 und 21.
6h nach OP; 24 Stunden nach der Operation; 7 Tage nach der Operation (täglich); am 14. Tag; und am 21. Tag.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge der an postoperativen Tagen 0–7 eingenommenen analgetischen Medikamente, von den Patienten selbst angegeben.
Zeitfenster: 0-7 Tage nach der Operation
Menge an Tramadol, Paracetamol und anderen Analgetika, die an den postoperativen Tagen 0-7 eingenommen wurden, basierend auf dem Selbstbericht des Patienten.
0-7 Tage nach der Operation
Anzahl der Epistaxis-Ereignisse, von den Patienten selbst angegeben.
Zeitfenster: 0 bis 4 Wochen nach der Operation
Bewertung der Anzahl von Epistaxis-Ereignissen, falls sie auftreten, basierend auf dem Selbstbericht des Patienten, bewertet durch einen 4-wöchigen postoperativen Fragebogen.
0 bis 4 Wochen nach der Operation
Einhaltung der vorgeschriebenen Nasenspülungen mit Kochsalzlösung, von den Patienten selbst berichtet.
Zeitfenster: 0 bis 4 Wochen nach der Operation
Bewertung der Compliance mit verschriebenen Nasenspülungen mit Kochsalzlösung, basierend auf dem Selbstbericht des Patienten, bewertet durch einen 4-wöchigen postoperativen Fragebogen.
0 bis 4 Wochen nach der Operation
Anzahl der Fehltage bei der Arbeit/Schule
Zeitfenster: 0 bis 4 Wochen nach der Operation
Bewertung der Anzahl versäumter Arbeits-/Schultage, basierend auf dem Selbstbericht des Patienten, bewertet durch einen 4-wöchigen postoperativen Fragebogen.
0 bis 4 Wochen nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Aspirin-verschlimmerte Atemwegserkrankung

Klinische Studien zur Celecoxib

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