塞来昔布对合并 CRS 的 AERD 患者术后镇痛及疾病严重程度的影响
塞来昔布对阿司匹林加重的呼吸系统疾病和慢性鼻窦炎患者术后麻醉剂使用和疾病严重程度的影响:一项随机对照试验
这是一项拟议的随机前瞻性研究,旨在评估 COX-2 抑制剂塞来昔布对阿司匹林加重的呼吸系统疾病和内窥镜鼻窦手术后慢性鼻窦炎患者的抗炎和镇痛作用。
研究人员假设补充塞来昔布可能会改善手术结果并减少术后阿片类镇痛药的使用,而不会增加出血或哮喘恶化的风险
研究概览
详细说明
背景:慢性鼻窦炎 (CRS) 影响多达 5% 的加拿大人,并且与显着的发病率相关。 其特征是鼻粘膜和鼻窦至少连续 12 周发炎。 患有CRS的患者每天都受到鼻塞、流鼻涕、面部疼痛和嗅觉受损等症状的困扰。 虽然 CRS 通常不是危及生命的疾病,但它可以大大降低患者的生活质量以及他们的工作效率。 事实上,这已在文献中得到证实,一项研究估计难治性 CRS 的年生产力成本约为每位患者 10,000 美元。
幸运的是,可以使用有效的管理策略。 长期使用局部糖皮质激素和鼻腔盐水灌洗通常可以安全地控制轻度至中度疾病。 对于对适当的药物治疗无反应的更严重的 CRS,口服糖皮质激素可在短期内有效,但在初始药物治疗无效时,手术治疗可帮助实现对症状的长期控制。 这通常通过内窥镜鼻窦手术 (ESS) 完成,其目标是重建 CRS 患者通气和粘膜纤毛清除的生理模式,并建立局部治疗的通路。 ESS 被认为是 CRS 管理的金标准,并已被证明在减轻炎症组织负担和最大限度地降低患者发病率方面非常有效。
尽管开发为一种微创技术以避免开放性鼻窦手术的发病率,ESS 仍然需要一定程度的手术创伤、术后疼痛和炎症。 术中局部麻醉浸润是常规进行的,但不足以控制术后即刻的疼痛。 患者通常需要某种形式的全身镇痛,这通常包括对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药 (NSAID)(如布洛芬)和阿片类药物的某种组合。 然而,目前文献中关于 ESS 后的最佳镇痛方案尚未达成共识。
有趣的是,在患有阿司匹林加重性呼吸系统疾病 (AERD) 哮喘、CRS 和阿司匹林三联征(ASA/NSAID 敏感性)的患者中,NSAID 通常与 CRS 症状恶化相关。 然而,环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂是一种选择性 NSAID,最近被研究作为 ESS 后镇痛药,并被建议作为阿片类药物的可能替代品,阿片类药物具有许多已知的潜在副作用。 还研究了这些药物在接受 ESS 的患者中的抗炎特性,并已证明可以降低该人群中循环前列腺素的水平。 因此,AERD 患者是评估 COX-2 抑制剂对术后疼痛和炎症的影响的特别重要的人群。 这项随机、前瞻性研究将评估 COX-2 抑制剂塞来昔布对内窥镜鼻窦手术后 AERD 和 CRS 患者的抗炎和镇痛作用。 研究人员假设补充塞来昔布可能会改善手术结果并减少术后阿片类镇痛药的使用,而不会增加出血或哮喘恶化的风险。
- 本研究的目的是:1) 确定在 FESS 术后镇痛方案中加入塞来昔布是否可以改变 CRS 体征和症状的主观和客观恢复,以及 2) 确定是否加入 COX-2 抑制剂,塞来昔布,对内窥镜鼻窦手术术后镇痛方案可以减少患者用于突破性疼痛的阿片类麻醉药的量。
- 试验设计:该研究是一项前瞻性、双盲、随机对照研究,将在安大略省伦敦 (CAN) 的圣约瑟夫医院进行。 将有两个 1:1 分配的研究组,一个组将接受研究治疗,另一个将接受安慰剂;
- 样本量计算:初始研究前样本量以 80% 的功效计算,显着性水平为 0.05。 对于主要目标,先前的研究已经确定 Lund-Kennedy 内窥镜评分的 40% 差异具有临床相关性。 假设统计功效为 80%,所需的显着性水平(2 尾 alpha 误差)假设为 5%。 根据文献,使用 Lund-Kennedy 内窥镜报告系统的平均差 3.4 和 SD 2.6 进行计算,样本量为 22。 对于次要目标,样本量计算如下。 假设数字评分量表上平均疼痛评分的差异为 2(标准差为 2),则每组需要 16 个样本量。 据其他地方报道,总计 4.5 (+/-4.4) 接受鼻窦手术的患者相当于毫克吗啡。 要将此要求减少到零,需要每组 12 个样本量。 因此,目标是招募 44 名患者以应对可能的失访并确保研究具有适当的功效。
- 干预:研究治疗组的患者将接受塞来昔布 200 mg PO BID 7 天,对照组患者将接受安慰剂 PO BID 7 天。 两种药物都应在手术当天晚上开始服用。 两组还将获得曲马多的处方,这是一种阿片类药物,可根据需要用于治疗爆发性疼痛。 具体而言,将开具曲马多 50 mg PO Q6H PRN x 10 片。 患者也将被允许根据需要服用对乙酰氨基酚治疗突破性疼痛,并鼓励患者在使用麻醉剂之前使用对乙酰氨基酚。 最后,所有患者都将被规定在术后第一天开始使用生理盐水冲洗鼻腔。
- 随机化:随机化将通过从 1 到 40 的顺序随机数生成。 药物将由医院药房配制,并由药房随机配制。 主列表将由 PI 保存在密封的信封中,以便在发生紧急情况时打破盲法。 在研究完成之前,研究团队成员和患者都将对该组不知情。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁的成年人;
- 根据加拿大急慢性鼻窦炎临床实践指南,在 AERD 的情况下诊断为 CRS 伴有鼻息肉病,并且在医疗管理失败后需要 FESS 进行管理;
- 根据主要研究者的意见,能够提供参与研究的知情同意书。 参与者必须签署知情同意书,表明他们了解研究的目的和性质,并愿意参与。
排除标准:
- 已知对对乙酰氨基酚、阿片类药物或 COX-2 抑制剂非甾体抗炎药过敏/敏感
- 无法阅读和理解英语
- 无法记录 FESS 后镇痛药的确切使用情况
- 阿片类药物/麻醉品滥用史
- 已知的缺血性心脏病
- 已知轻度至中度充血性心力衰竭
- 胃溃疡或出血
- 已知的炎症性肠病
- 慢性疼痛或慢性阿片类药物使用
- 已知的肾或肝功能损害
- 已知凝血病
- 怀孕或哺乳的妇女
- 已知无法完成后续访问
- 初次就诊时目前正在参加另一项临床试验
- 使用影响血清素途径的其他药物
使用可能与塞来昔布相互作用的药物:
- 抗凝剂(华法林、氯吡格雷、达比加群、依诺肝素)
- ACE 抑制剂(例如 卡托普利、赖诺普利)
- 利尿剂(例如呋塞米)
- 锂
- 西多福韦
- 卡马西平
- 抗抑郁药
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:塞来昔布组
内窥镜鼻窦手术后,患者将接受为期 7 天的介入药物治疗。
这些患者还将收到曲马多的处方(50 mg PO Q6H PRN x 10 片),根据需要用于爆发性疼痛。
患者也将被允许根据需要服用对乙酰氨基酚治疗突破性疼痛,并鼓励患者在使用麻醉剂之前使用对乙酰氨基酚。
最后,医生会给他们开鼻腔盐水冲洗液,这将在术后第一天开始。
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内窥镜鼻窦手术后,患者将接受塞来昔布 200 mg PO BID 7 天,从手术当天晚上开始。
其他名称:
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安慰剂比较:控制组
内窥镜鼻窦手术后,患者将接受安慰剂 7 天。
这些患者还将收到曲马多的处方(50 mg PO Q6H PRN x 10 片),根据需要用于爆发性疼痛。
患者也将被允许根据需要服用对乙酰氨基酚治疗突破性疼痛,并鼓励患者在使用麻醉剂之前使用对乙酰氨基酚。
最后,医生会给他们开鼻腔盐水冲洗液,这将在术后第一天开始。
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内窥镜鼻窦手术后,患者将接受安慰剂 PO BID 7 天,从手术当天晚上开始。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FESS 后 Lund-Kennedy 内窥镜评分 (LKES) 的变化
大体时间:术后1周和4周。
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FESS 的术后恢复将通过 Lund-Kennedy 内窥镜评分 (LKES) 的变化进行评估,该评分在整个术后恢复过程中的两个时间点进行测量。
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术后1周和4周。
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FESS 围手术期鼻窦内窥镜检查 (POSE) 评分的变化
大体时间:术后1周和4周。
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FESS 的术后恢复将通过围手术期鼻窦内窥镜检查 (POSE) 评分的变化进行评估,该评分在整个术后恢复过程中的两个时间点进行测量。
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术后1周和4周。
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经过验证的中国鼻音结果测试 22 (SNOT-22) 问卷中的 FESS 后变化
大体时间:术后1周和4周。
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FESS 的术后恢复将通过经过验证的中国鼻结果测试 22 (SNOT-22) 问卷的变化进行评估,在整个术后恢复的两个时间点进行测量。
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术后1周和4周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 10 点视觉模拟量表评估疼痛水平的 FESS 后变化
大体时间:术后6h;手术后24小时;手术后 7 天(每天);第 14 天;在第 21 天。
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每天通过 10 点视觉模拟量表评估术后疼痛水平,术后 6 小时,术后 24 小时,每天直到第 7 天,然后在术后第 14 天和第 21 天。
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术后6h;手术后24小时;手术后 7 天(每天);第 14 天;在第 21 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后第 0-7 天服用的镇痛药量,由患者自行报告。
大体时间:术后 0- 7 天
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根据患者的自我报告,术后第 0-7 天服用的曲马多、对乙酰氨基酚和任何其他镇痛药的量。
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术后 0- 7 天
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鼻出血事件的数量,由患者自己报告。
大体时间:术后 0 至 4 周
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根据患者的自我报告评估鼻出血事件的数量(如果发生),通过 4 周的术后问卷进行评估。
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术后 0 至 4 周
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遵守规定的鼻腔盐水冲洗,由患者自我报告。
大体时间:术后 0 至 4 周
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根据患者的自我报告,通过 4 周的术后问卷调查评估对规定的鼻腔盐水冲洗的依从性。
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术后 0 至 4 周
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错过工作/学校的天数
大体时间:术后 0 至 4 周
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根据患者的自我报告,通过 4 周的术后问卷调查评估错过工作/上学的天数。
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术后 0 至 4 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Leigh Sowerby, MD、Western University, Canada
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
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- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
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- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 114809
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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