- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04147013
Efecto de celecoxib sobre la analgesia posoperatoria y la gravedad de la enfermedad en pacientes con EREA con CRS
Efecto de celecoxib sobre el uso posoperatorio de narcóticos y la gravedad de la enfermedad en pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina y rinosinusitis crónica: un ensayo controlado aleatorizado
Este es un estudio prospectivo aleatorizado propuesto para evaluar los efectos antiinflamatorios y analgésicos de un inhibidor de la COX-2, celecoxib, en pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina y rinosinusitis crónica después de una cirugía endoscópica de los senos paranasales.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con celecoxib puede mejorar potencialmente los resultados quirúrgicos y reducir el uso posoperatorio de analgésicos opioides sin aumentar el riesgo de hemorragia o exacerbación del asma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: la rinosinusitis crónica (RSC) afecta hasta al 5% de los canadienses y se asocia con una morbilidad significativa. Se caracteriza por una inflamación de la mucosa de la nariz y de los senos paranasales de al menos 12 semanas consecutivas de duración. Los pacientes que sufren de CRS se ven molestos a diario por la obstrucción nasal, la secreción nasal, el dolor facial y un sentido del olfato alterado, entre otros síntomas. Aunque normalmente no es una afección potencialmente mortal, la CRS puede reducir drásticamente la calidad de vida de un paciente, así como su productividad en el lugar de trabajo. De hecho, esto se ha demostrado en la literatura, con un estudio que estimó el costo de productividad anual de los CRS refractarios en alrededor de $10,000 por paciente.
Afortunadamente, se dispone de estrategias de gestión eficaces. La enfermedad de leve a moderada a menudo se puede manejar de manera segura con el uso a largo plazo de glucocorticoides tópicos y lavado nasal con solución salina. Para el SLC más grave que no responde al tratamiento médico apropiado, los glucocorticoides orales pueden ser efectivos a corto plazo, pero el tratamiento quirúrgico puede ayudar a lograr el control de los síntomas a largo plazo cuando el tratamiento médico inicial ha fallado. Esto generalmente se realiza mediante cirugía endoscópica de los senos paranasales (ESS), y su objetivo es restablecer los patrones fisiológicos de ventilación y limpieza mucociliar en pacientes con CRS, así como también establecer el acceso para la administración de terapia tópica. ESS se considera el estándar de oro de la gestión de CRS y ha demostrado ser muy eficaz para reducir la carga de tejido inflamatorio y minimizar la morbilidad del paciente.
Aunque se desarrolló como una técnica mínimamente invasiva para evitar la morbilidad de la cirugía sinusal abierta, la ESS aún conlleva cierto grado de trauma quirúrgico, dolor posoperatorio e inflamación. La infiltración de anestésico local intraoperatorio se realiza rutinariamente pero es insuficiente para controlar el dolor en el postoperatorio inmediato. Los pacientes a menudo requieren algún tipo de analgesia sistémica y esto generalmente consiste en alguna combinación de paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno y opioides. Sin embargo, actualmente no existe un consenso en la literatura sobre el régimen analgésico óptimo después de la ESS.
Curiosamente, en pacientes con enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD), una tríada de asma, CRS y aspirina (sensibilidad a ASA/NSAID), los AINE se asocian clásicamente con el empeoramiento de los síntomas de CRS. Sin embargo, los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), un tipo selectivo de AINE, se estudiaron recientemente como analgésicos posteriores a la ESS y se sugirieron como posibles alternativas a los opioides, que tienen muchos efectos adversos potenciales conocidos. Estos agentes también se han estudiado por sus propiedades antiinflamatorias en pacientes sometidos a ESS y se ha demostrado que reducen los niveles de prostaglandinas circulantes en esta población. Por lo tanto, los pacientes con EREA son una población particularmente importante para evaluar el efecto de los inhibidores de la COX-2 sobre el dolor y la inflamación posoperatorios. Este estudio prospectivo aleatorizado evaluará los efectos antiinflamatorios y analgésicos de un inhibidor de la COX-2, celecoxib, en pacientes con EREA y CRS después de una cirugía endoscópica de los senos paranasales. Los investigadores plantean la hipótesis de que la suplementación con celecoxib puede mejorar potencialmente los resultados quirúrgicos y reducir el uso posoperatorio de analgésicos opioides sin aumentar el riesgo de hemorragia o exacerbación del asma.
- Los objetivos de este estudio son: 1) determinar si la adición de celecoxib al régimen de analgesia postoperatoria FESS puede alterar la recuperación subjetiva y objetiva de los signos y síntomas del SRC, y 2) determinar si la adición del inhibidor de la COX-2 , celecoxib, al régimen de analgesia posoperatoria de la cirugía endoscópica de los senos paranasales puede reducir la cantidad de narcóticos opioides utilizados por los pacientes para el dolor irruptivo.
- Diseño del ensayo: El estudio es un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado, y se llevará a cabo en el St. Joseph's Hospital de Londres, ON (CAN). Habrá dos brazos de estudio con asignación 1:1, un brazo recibirá el tratamiento del estudio y el otro recibirá un placebo;
- Cálculo del tamaño de la muestra: El tamaño de la muestra previo al estudio inicial se calculó con una potencia del 80 % a un nivel de significación de 0,05. Para el objetivo primario, estudios previos han establecido que una diferencia del 40% en el Lund-Kennedy Endoscopic Score sería clínicamente relevante. Se supuso que la potencia estadística era del 80 % y que el nivel de significación necesario (error alfa de dos colas) era del 5 %. Con base en la literatura, se utilizó para el cálculo una diferencia de medias de 3,4 y una DE de 2,6 para el sistema de informes endoscópicos de Lund-Kennedy, dando un tamaño de muestra de 22. Para el objetivo secundario, el tamaño de la muestra se calculó de la siguiente manera. Suponiendo que una diferencia de 2 en la puntuación media del dolor (con una desviación estándar de 2) en la escala de calificación numérica sea significativa, se requiere un tamaño de muestra de 16 en cada grupo. Se ha reportado en otros lugares un total de 4.5 (+/-4.4) equivalente en miligramos de morfina para pacientes que se someten a una cirugía de los senos paranasales. Para reducir este requisito a cero sería necesario un tamaño de muestra de 12 en cada grupo. Como tal, el objetivo es inscribir a 44 pacientes para tener en cuenta la posible pérdida de seguimiento y garantizar que el estudio tenga la potencia adecuada.
- Intervenciones: Los pacientes en el brazo de tratamiento del estudio recibirán celecoxib 200 mg PO BID durante 7 días y los pacientes en el brazo de control recibirán placebo PO BID durante 7 días. Ambos medicamentos deben iniciarse en la noche del día de la cirugía. Ambos grupos también recibirán una receta de tramadol, un medicamento opioide, para usar según sea necesario para el dolor irruptivo. En concreto, se prescribirá tramadol 50 mg VO Q6H PRN x 10 comprimidos. A los pacientes también se les permitirá tomar acetaminofén para el dolor irruptivo según sea necesario y se les alentará a usar acetaminofén antes del uso de narcóticos. Finalmente, a todos los pacientes se les recetará un enjuague nasal con solución salina que se iniciará el primer día del postoperatorio.
- Aleatorización: la aleatorización se realizará a través de la generación secuencial de números aleatorios del 1 al 40. Los medicamentos serán preparados por la farmacia del hospital y serán aleatorizados en su preparación por la farmacia. El IP mantendrá una lista maestra en un sobre sellado para romper el enmascaramiento si ocurre una emergencia. Tanto los miembros del equipo del estudio como los pacientes permanecerán cegados al grupo hasta que se complete el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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-
Jeddah, Arabia Saudita
- King AbdulAziz University Hospital
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-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 años de edad o mayores;
- Diagnóstico de CRS con poliposis nasal en el contexto de AERD, y que requiere FESS para el manejo después de fallar el manejo médico según las pautas de práctica clínica canadienses para la sinusitis aguda y crónica;
- Capaz, en opinión del investigador principal, de dar su consentimiento informado para participar en el estudio. Los participantes deben firmar un formulario de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y la naturaleza del estudio, y que están dispuestos a participar.
Criterio de exclusión:
- Alergias/sensibilidades conocidas al paracetamol, a los opioides o a los AINE inhibidores de la COX-2
- Incapacidad para leer y entender inglés.
- Incapacidad para llevar un registro del uso exacto de analgésicos post-FESS
- Antecedentes de abuso de opioides/narcóticos
- Cardiopatía isquémica conocida
- Conocido Insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada
- Ulceración o sangrado estomacal
- Enfermedad inflamatoria intestinal conocida
- Dolor crónico o uso crónico de opioides
- Insuficiencia renal o hepática conocida
- coagulopatía conocida
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Incapacidad conocida para completar las visitas de seguimiento
- Participación actual en otro ensayo clínico en el momento de la visita inicial
- Uso de otros medicamentos que afectan la vía de la serotonina.
Uso de medicamentos con interacciones potenciales con celecoxib:
- Anticoagulantes (warfarina, clopidogrel, dabigatrán, enoxaparina)
- Inhibidores de la ECA (p. ej., captopril, lisinopril)
- Diuréticos (por ejemplo, furosemida)
- Litio
- cidofovir
- carbamazepina
- antidepresivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Celecoxib
Los pacientes recibirán el fármaco intervencionista durante 7 días después de la cirugía endoscópica de los senos paranasales.
Estos pacientes también recibirán una receta de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletas), para usar según sea necesario para el dolor irruptivo.
A los pacientes también se les permitirá tomar acetaminofén para el dolor irruptivo según sea necesario y se les alentará a usar acetaminofén antes del uso de narcóticos.
Finalmente, se le prescribirá un enjuague nasal con solución salina, que se iniciará el primer día del postoperatorio.
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Los pacientes recibirán 200 mg de celecoxib por vía oral dos veces al día durante 7 días después de la cirugía endoscópica de los senos paranasales, a partir de la noche del día de la cirugía.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo de control
Los pacientes recibirán el placebo durante 7 días después de la cirugía endoscópica de los senos paranasales.
Estos pacientes también recibirán una receta de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletas), para usar según sea necesario para el dolor irruptivo.
A los pacientes también se les permitirá tomar acetaminofén para el dolor irruptivo según sea necesario y se les alentará a usar acetaminofén antes del uso de narcóticos.
Finalmente, se le prescribirá un enjuague nasal con solución salina, que se iniciará el primer día del postoperatorio.
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Los pacientes recibirán placebo PO BID durante 7 días después de la cirugía endoscópica de los senos paranasales, a partir de la noche del día de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios posteriores a FESS en la puntuación endoscópica de Lund-Kennedy (LKES)
Periodo de tiempo: 1 semana y 4 semanas después de la operación.
|
La recuperación posoperatoria de FESS se evaluará a través de los cambios en la puntuación endoscópica de Lund-Kennedy (LKES), medida en dos puntos de tiempo a lo largo de la recuperación posoperatoria.
|
1 semana y 4 semanas después de la operación.
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Cambios posteriores a la FESS en la puntuación de la endoscopia sinusal perioperatoria (POSE)
Periodo de tiempo: 1 semana y 4 semanas después de la operación.
|
La recuperación posoperatoria de FESS se evaluará a través de los cambios en la puntuación de la endoscopia sinusal perioperatoria (POSE), medida en dos puntos temporales a lo largo de la recuperación posoperatoria.
|
1 semana y 4 semanas después de la operación.
|
|
Cambios posteriores a FESS en el cuestionario validado Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Periodo de tiempo: 1 semana y 4 semanas después de la operación.
|
La recuperación posoperatoria de FESS se evaluará a través de los cambios en el cuestionario validado Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22), medido en dos puntos de tiempo a lo largo de la recuperación posoperatoria.
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1 semana y 4 semanas después de la operación.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios posteriores a FESS en el nivel de dolor evaluados a través de la escala analógica visual de 10 puntos
Periodo de tiempo: 6h después de la cirugía; 24 horas después de la cirugía; 7 días después de la cirugía (diariamente); en el día 14; y al día 21.
|
Evaluación diaria del nivel de dolor posoperatorio a través de la escala analógica visual de 10 puntos, 6 h después de la cirugía, 24 h después de la cirugía, diariamente hasta el día 7 y luego en los días 14 y 21 posoperatorios.
|
6h después de la cirugía; 24 horas después de la cirugía; 7 días después de la cirugía (diariamente); en el día 14; y al día 21.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cantidad de medicación analgésica tomada en los días postoperatorios 0-7, autoinformada por los pacientes.
Periodo de tiempo: 0- 7 días después de la cirugía
|
Cantidad de tramadol, paracetamol y cualquier otro analgésico tomado en los días 0 a 7 del postoperatorio, según el autoinforme del paciente.
|
0- 7 días después de la cirugía
|
|
Número de eventos de epistaxis, autoinformados por los pacientes.
Periodo de tiempo: 0 a 4 semanas después de la cirugía
|
Evaluación del número de episodios de epistaxis, si se producen, en función del autoinforme del paciente, evaluado mediante un cuestionario postoperatorio de 4 semanas.
|
0 a 4 semanas después de la cirugía
|
|
Cumplimiento de los enjuagues nasales prescritos, autoinformados por los pacientes.
Periodo de tiempo: 0 a 4 semanas después de la cirugía
|
Evaluación del cumplimiento de los enjuagues nasales de solución salina prescritos, según el autoinforme del paciente, evaluado a través de un cuestionario postoperatorio de 4 semanas.
|
0 a 4 semanas después de la cirugía
|
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Número de días perdidos de trabajo/escuela
Periodo de tiempo: 0 a 4 semanas después de la cirugía
|
Evaluación del número de días perdidos de trabajo/escuela, según el autoinforme del paciente, evaluado a través de un cuestionario postoperatorio de 4 semanas.
|
0 a 4 semanas después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Rinitis
- Sinusitis
- Enfermedades de los senos paranasales
- Pólipos
- Rinosinusitis
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Pólipos nasales
- Trastornos de la respiración
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Inhibidores de la ciclooxigenasa 2
- Celecoxib
Otros números de identificación del estudio
- 114809
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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