- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04147013
Efeito do celecoxibe na analgesia pós-operatória e na gravidade da doença em pacientes com AERD com SRC
Efeito do celecoxibe no uso de narcóticos no pós-operatório e na gravidade da doença em pacientes com doença respiratória exacerbada por aspirina e rinossinusite crônica: um estudo controlado randomizado
Este é um estudo prospectivo randomizado proposto para avaliar os efeitos antiinflamatórios e analgésicos de um inibidor de COX-2, celecoxib, em pacientes com doença respiratória exacerbada por aspirina e rinossinusite crônica após cirurgia endoscópica dos seios da face.
Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação com celecoxib pode potencialmente melhorar os resultados cirúrgicos e reduzir o uso pós-operatório de analgésicos opioides sem aumentar o risco de sangramento ou exacerbação da asma.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A rinossinusite crônica (RSC) afeta até 5% dos canadenses e está associada a morbidade significativa. É caracterizada por inflamação da mucosa do nariz e seios paranasais com pelo menos 12 semanas consecutivas de duração. Os pacientes que sofrem de RSC são incomodados diariamente por obstrução nasal, secreção nasal, dor facial, olfato prejudicado, entre outros sintomas. Embora normalmente não seja uma condição com risco de vida, a SRC pode reduzir drasticamente a qualidade de vida do paciente, bem como a produtividade no local de trabalho. De fato, isso foi demonstrado na literatura, com um estudo estimando o custo anual de produtividade da CRS refratária em cerca de US$ 10.000 por paciente.
Felizmente, estratégias de gerenciamento eficazes estão disponíveis. A doença leve a moderada geralmente pode ser controlada com segurança com o uso prolongado de glicocorticóides tópicos e lavagem nasal com solução salina. Para SRC mais grave que não responde à terapia médica apropriada, os glicocorticóides orais podem ser eficazes a curto prazo, mas o tratamento cirúrgico pode ajudar a alcançar o controle dos sintomas a longo prazo quando a terapia médica inicial falhou. Isso geralmente é feito por meio de cirurgia endoscópica sinusal (ESS), e seu objetivo é restabelecer padrões fisiológicos de ventilação e depuração mucociliar em pacientes com RSC, bem como estabelecer acesso para administração de terapia tópica. A ESS é considerada o padrão-ouro de tratamento da RSC e provou ser altamente eficaz na redução da carga de tecido inflamatório e na minimização da morbidade do paciente.
Embora desenvolvida como uma técnica minimamente invasiva para evitar a morbidade da cirurgia de seio aberto, a ESS ainda acarreta algum grau de trauma cirúrgico, dor pós-operatória e inflamação. A infiltração de anestésico local intraoperatório é realizada rotineiramente, mas é insuficiente para controlar a dor no pós-operatório imediato. Os pacientes geralmente requerem alguma forma de analgesia sistêmica e isso geralmente consiste em alguma combinação de acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como ibuprofeno e opioides. No entanto, atualmente não há consenso na literatura sobre o esquema analgésico ideal após a CEE.
Curiosamente, em pacientes com doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD), uma tríade de asma, SRC e aspirina (sensibilidade AAS/AINEs), os AINEs são classicamente associados à piora dos sintomas da SRC. No entanto, os inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), um tipo seletivo de AINE, foram recentemente estudados como analgésicos pós-ESS e sugeridos como possíveis alternativas aos opioides, que têm muitos efeitos adversos potenciais conhecidos. Esses agentes também foram estudados por suas propriedades anti-inflamatórias em pacientes submetidos a ESS e demonstraram diminuir os níveis de prostaglandinas circulantes nessa população. Assim, os pacientes com AERD são uma população particularmente importante para avaliar o efeito dos inibidores de COX-2 na dor e inflamação pós-operatórias. Este estudo prospectivo randomizado avaliará os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos de um inibidor de COX-2, celecoxib, em pacientes com AERD e CRS após cirurgia endoscópica nasossinusal. Os investigadores levantam a hipótese de que a suplementação com celecoxib pode potencialmente melhorar os resultados cirúrgicos e reduzir o uso pós-operatório de analgésicos opioides sem aumentar o risco de sangramento ou exacerbação da asma.
- Os objetivos deste estudo são: 1) determinar se a adição de celecoxibe ao esquema de analgesia pós-operatória da FESS pode alterar a recuperação subjetiva e objetiva dos sinais e sintomas da SRC e 2) determinar se a adição do inibidor de COX-2 , celecoxib, ao regime de analgesia pós-operatória de cirurgia endoscópica sinusal pode reduzir a quantidade de narcótico opioide usado por pacientes para dor irruptiva.
- Desenho do ensaio: O estudo é um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado e será conduzido no St. Joseph's Hospital em Londres, ON (CAN). Haverá dois braços do estudo com alocação 1:1, um braço receberá o tratamento do estudo e o outro receberá um placebo;
- Cálculo do tamanho da amostra: O tamanho da amostra inicial pré-estudo foi calculado com poder de 80% a um nível de significância de 0,05. Para o objetivo primário, estudos anteriores estabeleceram que uma diferença de 40% no Lund-Kennedy Endoscopic Score seria clinicamente relevante. O poder estatístico foi assumido como 80%, e o nível de significância necessário (erro alfa bicaudal) foi assumido como 5%. Com base na literatura, uma diferença média de 3,4 e um SD de 2,6 para o sistema de relatórios endoscópicos de Lund-Kennedy foram usados para cálculo, resultando em um tamanho de amostra de 22. Para o objetivo secundário, o tamanho da amostra foi calculado da seguinte forma. Assumindo uma diferença de 2 na pontuação média da dor (com um desvio padrão de 2) na escala de classificação numérica como significativa, é necessário um tamanho de amostra de 16 em cada grupo. Foi relatado em outro lugar um total de 4,5 (+/-4,4) equivalente a miligramas de morfina para pacientes submetidos a uma cirurgia sinusal. Para reduzir esse requisito a zero, seria necessário um tamanho de amostra de 12 em cada grupo. Como tal, o objetivo é inscrever 44 pacientes para contabilizar a possível perda de acompanhamento e garantir que o estudo tenha o poder adequado.
- Intervenções: Os pacientes no braço de tratamento do estudo receberão celecoxib 200 mg PO BID por 7 dias e os pacientes no braço de controle receberão placebo PO BID por 7 dias. Ambos os medicamentos devem ser iniciados na noite do dia da cirurgia. Ambos os grupos também receberão uma receita de tramadol, um medicamento opioide, para ser usado conforme necessário para dor irruptiva. Especificamente, será prescrito tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimidos. Os pacientes também poderão tomar acetaminofeno para dor irruptiva conforme necessário e serão encorajados a usar acetaminofeno antes do uso de narcóticos. Finalmente, todos os pacientes receberão uma solução salina nasal que deve ser iniciada no primeiro dia pós-operatório.
- Randomização: A randomização será via geração sequencial de números aleatórios de 1 a 40. Os medicamentos serão preparados pela farmácia hospitalar e serão randomizados em seu preparo pela farmácia. Uma lista mestra será mantida em um envelope lacrado pelo PI para quebrar a cegueira se ocorrer uma emergência. Tanto os membros da equipe do estudo quanto os pacientes permanecerão cegos para o grupo até que o estudo seja concluído.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jeddah, Arábia Saudita
- King AbdulAziz University Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com 18 anos ou mais;
- Diagnóstico de SRC com polipose nasal no cenário de AERD e requerendo FESS para tratamento após falha no tratamento médico de acordo com as diretrizes de prática clínica canadense para sinusite aguda e crônica;
- Capaz, na opinião do investigador principal, de fornecer consentimento informado para participar do estudo. Os participantes são obrigados a assinar um formulário de consentimento informado indicando que entendem o propósito e a natureza do estudo e que estão dispostos a participar.
Critério de exclusão:
- Alergias/sensibilidades conhecidas a acetaminofeno, opioides ou AINEs inibidores da COX-2
- Incapacidade de ler e entender inglês
- Incapacidade de manter registro do uso exato de analgésicos pós-FESS
- Histórico de abuso de opioides/narcóticos
- Doença Cardíaca Isquêmica Conhecida
- Conhecido Insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada
- Ulceração ou sangramento do estômago
- Doença inflamatória intestinal conhecida
- Dor crônica ou uso crônico de opioides
- Insuficiência renal ou hepática conhecida
- Coagulopatia conhecida
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Incapacidade conhecida de completar visitas de acompanhamento
- Participação atual em outro ensaio clínico no momento da visita inicial
- Uso de outros medicamentos que afetam a via da serotonina
Uso de medicamentos com potenciais interações com celecoxibe:
- Anticoagulantes (varfarina, clopidogrel, dabigatran, enoxaparina)
- Inibidores da ECA (por exemplo captopril, lisinopril)
- Diuréticos (por exemplo, furosemida)
- Lítio
- Cidofovir
- carbamazepina
- Antidepressivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo Celecoxibe
Os pacientes receberão o medicamento intervencionista por 7 dias após a cirurgia endoscópica dos seios da face.
Esses pacientes também receberão uma prescrição de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimidos), para ser usado conforme necessário para dor irruptiva.
Os pacientes também poderão tomar acetaminofeno para dor irruptiva conforme necessário e serão encorajados a usar acetaminofeno antes do uso de narcóticos.
Finalmente, será prescrito um enxágue com solução salina nasal, que deve ser iniciado no primeiro dia de pós-operatório.
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Os pacientes receberão celecoxib 200 mg PO BID por 7 dias após a cirurgia endoscópica sinusal, começando na noite do dia da cirurgia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Os pacientes receberão o placebo por 7 dias após a cirurgia endoscópica dos seios da face.
Esses pacientes também receberão uma prescrição de tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 comprimidos), para ser usado conforme necessário para dor irruptiva.
Os pacientes também poderão tomar acetaminofeno para dor irruptiva conforme necessário e serão encorajados a usar acetaminofeno antes do uso de narcóticos.
Finalmente, será prescrito um enxágue com solução salina nasal, que deve ser iniciado no primeiro dia de pós-operatório.
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Os pacientes receberão placebo PO BID por 7 dias após a cirurgia endoscópica sinusal, começando na noite do dia da cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações pós FESS na pontuação endoscópica de Lund-Kennedy (LKES)
Prazo: 1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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A recuperação pós-operatória da FESS será avaliada por meio das mudanças no Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES), medido em dois momentos ao longo da recuperação pós-operatória.
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1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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Alterações pós FESS na pontuação Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE)
Prazo: 1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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A recuperação pós-operatória da FESS será avaliada por meio das alterações no escore Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE), medido em dois momentos ao longo da recuperação pós-operatória.
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1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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Alterações pós FESS no questionário validado Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Prazo: 1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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A recuperação pós-operatória da FESS será avaliada por meio das alterações no questionário validado Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22), medido em dois momentos ao longo da recuperação pós-operatória.
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1 semana e 4 semanas de pós-operatório.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações pós-FESS no nível de dor avaliadas por meio da escala visual analógica de 10 pontos
Prazo: 6h após a cirurgia; 24 horas após a cirurgia; 7 dias pós-operatório (diariamente); no 14º dia; e no dia 21.
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Avaliação diária do nível de dor pós-operatória por meio da escala visual analógica de 10 pontos, 6h após a cirurgia, 24h após a cirurgia, diariamente até o 7º dia e depois no 14º e 21º dia de pós-operatório.
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6h após a cirurgia; 24 horas após a cirurgia; 7 dias pós-operatório (diariamente); no 14º dia; e no dia 21.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade de medicação analgésica tomada nos dias pós-operatórios 0-7, auto-referida pelos pacientes.
Prazo: 0- 7 dias pós-operatório
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Quantidade de tramadol, acetaminofeno e quaisquer outros analgésicos tomados nos dias pós-operatórios 0-7, com base no autorrelato do paciente.
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0- 7 dias pós-operatório
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Número de eventos de epistaxe, auto-relatados pelos pacientes.
Prazo: 0 a 4 semanas após a cirurgia
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Avaliação do número de eventos de epistaxe, se ocorrerem, com base no autorrelato do paciente, avaliado por meio de um questionário pós-operatório de 4 semanas.
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0 a 4 semanas após a cirurgia
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Cumprimento dos enxágues com solução salina nasal prescritos, auto-relatados pelos pacientes.
Prazo: 0 a 4 semanas após a cirurgia
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Avaliação da adesão aos enxágües com solução salina nasal prescrita, com base no autorrelato do paciente, avaliado por meio de um questionário pós-operatório de 4 semanas.
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0 a 4 semanas após a cirurgia
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Número de dias perdidos de trabalho/escola
Prazo: 0 a 4 semanas após a cirurgia
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Avaliação do número de dias perdidos no trabalho/escola, com base no autorrelato do paciente, avaliado por meio de um questionário pós-operatório de 4 semanas.
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0 a 4 semanas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Infecções do Trato Respiratório
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- Rinite
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- Doenças dos Seios Paranasais
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- Doenças Respiratórias
- Pólipos nasais
- Distúrbios Respiratórios
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Inibidores da ciclooxigenase 2
- Celecoxibe
Outros números de identificação do estudo
- 114809
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Celecoxibe
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