Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Celecoxib på postoperativ analgesi och sjukdomsallvarlighet hos AERD-patienter med CRS

25 oktober 2024 uppdaterad av: Lawson Health Research Institute

Effekt av Celecoxib på postoperativ narkotikaanvändning och sjukdomsallvarlighet hos patienter med aspirinförvärrad luftvägssjukdom och kronisk rhinosinusit: en randomiserad kontrollerad studie

Detta är en föreslagen randomiserad prospektiv studie för att utvärdera både de antiinflammatoriska och analgetiska effekterna av en COX-2-hämmare, celecoxib, hos patienter med aspirinförvärrad luftvägssjukdom och kronisk rhinosinusit efter endoskopisk sinuskirurgi.

Utredarna antar att tillskott med celecoxib potentiellt kan förbättra kirurgiska resultat och minska postoperativ användning av opioidanalgetika utan ökad risk för blödning eller astmaexacerbation.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

  1. Bakgrund: Kronisk rhinosinusit (CRS) drabbar upp till 5 % av kanadensarna och är associerad med betydande sjuklighet. Det kännetecknas av inflammation i näsans slemhinna och paranasala bihålor under minst 12 på varandra följande veckor. Patienter som lider av CRS besväras dagligen av nästäppa, flytningar från näsan, ansiktssmärta och nedsatt luktsinne bland andra symtom. Även om det vanligtvis inte är ett livshotande tillstånd, kan CRS drastiskt minska en patients livskvalitet såväl som deras produktivitet på arbetsplatsen. Faktum är att detta har visats i litteraturen, med en studie som uppskattar den årliga produktivitetskostnaden för refraktär CRS till cirka 10 000 USD per patient.

    Lyckligtvis finns effektiva förvaltningsstrategier tillgängliga. Mild till måttlig sjukdom kan ofta hanteras säkert med långvarig användning av topikala glukokortikoider och nässköljning av saltlösning. För svårare CRS som inte svarar på lämplig medicinsk behandling, kan orala glukokortikoider vara effektiva på kort sikt, men kirurgisk behandling kan hjälpa till att uppnå långsiktig kontroll av symtom när den initiala medicinska behandlingen har misslyckats. Detta görs vanligtvis via endoskopisk sinuskirurgi (ESS), och dess mål är att återupprätta fysiologiska mönster för ventilation och slemhinneclearance hos patienter med CRS, samt etablera tillgång för topikal terapileverans. ESS anses vara den gyllene standarden för hantering av CRS och har visat sig vara mycket effektivt för att minska bördan av inflammatorisk vävnad och minimera patienternas sjuklighet.

    Även om ESS utvecklats som en minimalt invasiv teknik för att undvika sjukligheten vid öppen sinuskirurgi, medför ESS fortfarande en viss grad av kirurgiskt trauma, postoperativ smärta och inflammation. Intraoperativ lokalbedövningsinfiltration utförs rutinmässigt men är otillräcklig för att kontrollera smärta under den omedelbara postoperativa perioden. Patienter kräver ofta någon form av systemisk analgesi och denna består vanligtvis av någon kombination av paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom ibuprofen och opioider. Det finns dock för närvarande ingen konsensus i litteraturen angående den optimala smärtlindrande regimen efter ESS.

    Intressant är att hos patienter med aspirinförvärrad respiratorisk sjukdom (AERD), en triad av astma, CRS och acetylsalicylsyra (ASA/NSAID-känslighet), är NSAID-preparat klassiskt förknippade med försämring av CRS-symtom. Cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare, en selektiv typ av NSAID, har dock nyligen studerats som post-ESS analgetika och föreslagits som möjliga alternativ till opioider, som har många kända potentiella biverkningar. Dessa medel har också studerats för deras antiinflammatoriska egenskaper hos patienter som genomgår ESS och har visat sig minska nivåerna av cirkulerande prostaglandiner i denna population. Således är AERD-patienter en särskilt viktig population för att bedöma effekten av COX-2-hämmare på postoperativ smärta och inflammation. Denna randomiserade, prospektiva studie kommer att utvärdera både de antiinflammatoriska och analgetiska effekterna av en COX-2-hämmare, celecoxib, hos patienter med AERD och CRS efter endoskopisk sinuskirurgi. Utredarna antar att tillskott med celecoxib potentiellt kan förbättra kirurgiska resultat och minska postoperativ användning av opioidanalgetika utan ökad risk för blödning eller astmaexacerbation.

  2. Syften med denna studie är: 1) att avgöra om tillägget av celecoxib till FESS postoperativa analgesiregimen kan förändra subjektiv och objektiv återhämtning från CRS-tecken och symtom, och 2) att avgöra om tillägget av COX-2-hämmaren , celecoxib, till den postoperativa analgesiregimen för endoskopisk sinuskirurgi kan minska mängden opioidnarkotika som används av patienter för genombrottssmärta.
  3. Försöksdesign: Studien är en prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie och kommer att genomföras på St. Joseph's Hospital i London, ON (CAN). Det kommer att finnas två studiearmar med 1:1 tilldelning, en arm kommer att få studiebehandlingen och den andra får placebo;
  4. Beräkning av provstorlek: Den initiala provstorleken för förstudien beräknades med 80 % effekt vid en signifikansnivå av 0,05. För det primära målet har tidigare studier fastställt att en skillnad på 40 % på Lund-Kennedy Endoscopic Score skulle vara kliniskt relevant. Den statistiska styrkan antogs vara 80 % och den nödvändiga signifikansnivån (2-tailed alpha error) antogs vara 5 %. Baserat på litteraturen användes en medelskillnad på 3,4 och ett SD på 2,6 för det endoskopiska rapporteringssystemet Lund-Kennedy för beräkning, vilket gav en provstorlek på 22. För det sekundära målet beräknades urvalsstorleken enligt följande. Om man antar att skillnaden på 2 av medelsmärtpoängen (med en standardavvikelse på 2) på den numeriska betygsskalan är signifikant, krävs en provstorlek på 16 i varje grupp. Det har rapporterats på andra ställen totalt 4,5 (+/-4,4) milligram morfinekvivalent för patienter som genomgår en sinusoperation. För att minska detta krav till noll skulle en urvalsstorlek på 12 i varje grupp krävas. Som sådan är målet att registrera 44 patienter för att ta hänsyn till potentiell förlust av uppföljning och säkerställa att studien är korrekt driven.
  5. Interventioner: Patienter i behandlingsarmen i studien kommer att få celecoxib 200 mg PO BID i 7 dagar och patienter i kontrollarmen kommer att få placebo PO BID i 7 dagar. Båda medicinerna ska påbörjas på kvällen operationsdagen. Båda grupperna kommer också att få ett recept på tramadol, en opioidmedicin, som ska användas vid behov mot genombrottssmärta. Specifikt kommer tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter att förskrivas. Patienter kommer också att tillåtas att ta paracetamol mot genombrottssmärta vid behov och kommer att uppmuntras att använda paracetamol före narkotikaanvändning. Slutligen kommer alla patienter att ordineras en nässköljning med koksaltlösning som ska påbörjas på postoperativ dag ett.
  6. Randomisering: Randomisering kommer att ske via sekventiell generering av slumptal från 1 till 40. Läkemedel kommer att beredas av sjukhusapoteket och kommer att randomiseras i deras beredning av apoteket. En huvudlista kommer att hållas i ett förseglat kuvert av PI för att bryta bländningen om en nödsituation inträffar. Både studiegruppsmedlemmar och patienter kommer att förbli blinda för gruppen tills efter att studien är avslutad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

44

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Healthcare London
      • Jeddah, Saudiarabien
        • King AbdulAziz University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna 18 år eller äldre;
  • Diagnos av CRS med nasal polypos i samband med AERD och krav på FESS för behandling efter misslyckad medicinsk behandling enligt de kanadensiska riktlinjerna för klinisk praxis för akut och kronisk bihåleinflammation;
  • Kapabel, enligt den primära utredarens uppfattning, att ge informerat samtycke till att delta i studien. Deltagarna måste underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger att de förstår syftet och arten av studien och att de är villiga att delta.

Exklusions kriterier:

  • Kända allergier/känsligheter mot paracetamol, opioid eller COX-2-hämmare NSAID
  • Oförmåga att läsa och förstå engelska
  • Oförmåga att föra register över exakt användning av analgetika efter FESS
  • Historik av opioid/narkotikamissbruk
  • Känd ischemisk hjärtsjukdom
  • Känd Mild till måttlig kongestiv hjärtsvikt
  • Magsår eller blödning
  • Känd inflammatorisk tarmsjukdom
  • Kronisk smärta eller kronisk opioidanvändning
  • Känt nedsatt njur- eller leverfunktion
  • Känd koagulopati
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Känd oförmåga att genomföra uppföljningsbesök
  • Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning vid tidpunkten för första besöket
  • Användning av andra mediciner som påverkar serotoninvägen
  • Användning av läkemedel med potentiella interaktioner med celecoxib:

    1. Antikoagulantia (warfarin, klopidogrel, dabigatran, enoxaparin)
    2. ACE-hämmare (t.ex. kaptopril, lisinopril)
    3. Diuretika (t.ex. furosemid)
    4. Litium
    5. Cidofovir
    6. Karbamazepin
    7. Antidepressiva medel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Celecoxib Group
Patienterna kommer att få det interventionella läkemedlet i 7 dagar efter endoskopisk sinuskirurgi. Dessa patienter kommer också att få ett recept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som ska användas vid behov vid genombrottssmärta. Patienter kommer också att tillåtas att ta paracetamol mot genombrottssmärta vid behov och kommer att uppmuntras att använda paracetamol före narkotikaanvändning. Slutligen kommer de att ordineras en nässköljning med koksaltlösning, som ska påbörjas på postoperativ dag ett.
Patienterna kommer att få celecoxib 200 mg PO BID under 7 dagar efter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvällen på operationsdagen.
Andra namn:
  • Celebrex
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Patienterna kommer att få placebo i 7 dagar efter endoskopisk sinuskirurgi. Dessa patienter kommer också att få ett recept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som ska användas vid behov vid genombrottssmärta. Patienter kommer också att tillåtas att ta paracetamol mot genombrottssmärta vid behov och kommer att uppmuntras att använda paracetamol före narkotikaanvändning. Slutligen kommer de att ordineras en nässköljning med koksaltlösning, som ska påbörjas på postoperativ dag ett.
Patienterna kommer att få placebo PO BID i 7 dagar efter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvällen på operationsdagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Efter FESS-förändringar i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES)
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor postoperativt.
Den postoperativa återhämtningen från FESS kommer att bedömas via förändringarna i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES), mätt på två tidpunkter under den postoperativa återhämtningen.
1 vecka och 4 veckor postoperativt.
Post FESS förändringar i peri-operativ sinus endoskopi (POSE) poäng
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor postoperativt.
Den postoperativa återhämtningen från FESS kommer att bedömas via förändringarna i peri-operativ sinus endoskopi (POSE), mätt på två tidpunkter under den postoperativa återhämtningen.
1 vecka och 4 veckor postoperativt.
Posta FESS-ändringar i det validerade Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) frågeformuläret
Tidsram: 1 vecka och 4 veckor postoperativt.
Den postoperativa återhämtningen från FESS kommer att bedömas via ändringarna i det validerade Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) frågeformuläret, mätt på två tidpunkter under den postoperativa återhämtningen.
1 vecka och 4 veckor postoperativt.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Post FESS förändringar i smärtnivån bedömda via den 10-punkts visuella analoga skalan
Tidsram: 6 timmar efter operationen; 24 timmar efter operationen; 7 dagar efter operationen (dagligen); på den 14:e dagen; och den 21:a dagen.
Daglig bedömning av postoperativ smärtnivå via den 10-gradiga visuella analoga skalan, 6 timmar efter operationen, 24 timmar efter operationen, dagligen fram till dag 7, och sedan vid postoperativa dagarna 14 och 21.
6 timmar efter operationen; 24 timmar efter operationen; 7 dagar efter operationen (dagligen); på den 14:e dagen; och den 21:a dagen.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mängd smärtstillande medicin som tas postoperativa dagarna 0-7, självrapporterat av patienterna.
Tidsram: 0-7 dagar efter operationen
Mängden tramadol, paracetamol och andra analgetika som tas efter operationen dag 0-7, baserat på patientens självrapport.
0-7 dagar efter operationen
Antal epistaxishändelser, självrapporterade av patienterna.
Tidsram: 0 till 4 veckor efter operationen
Bedömning av antalet epistaxis-händelser, om de inträffar, baserat på patientens självrapportering, bedömd genom ett 4-veckors enkät efter operation.
0 till 4 veckor efter operationen
Överensstämmelse med föreskrivna nässaltlösningssköljningar, självrapporterat av patienterna.
Tidsram: 0 till 4 veckor efter operationen
Bedömning av överensstämmelse med föreskrivna nässaltlösningssköljningar, baserad på patientens självrapport, bedömd genom ett 4-veckors frågeformulär efter operation.
0 till 4 veckor efter operationen
Antal missade dagar på jobbet/skolan
Tidsram: 0 till 4 veckor efter operationen
Bedömning av antalet missade dagar i arbete/skola, baserat på patientens självrapportering, bedömd genom ett 4-veckors postoperativ frågeformulär.
0 till 4 veckor efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

31 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera