Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Celecoxib på postoperativ analgesi og sykdomsgrad hos AERD-pasienter med CRS

25. oktober 2024 oppdatert av: Lawson Health Research Institute

Effekt av Celecoxib på postoperativ narkotisk bruk og alvorlighetsgrad av sykdommer hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom og kronisk rhinosinusitt: en randomisert kontrollert studie

Dette er en foreslått randomisert prospektiv studie for å evaluere både de antiinflammatoriske og smertestillende effektene av en COX-2-hemmer, celecoxib, hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom og kronisk rhinosinusitt etter endoskopisk sinuskirurgi.

Etterforskerne antar at tilskudd med celecoxib potensielt kan forbedre kirurgiske resultater og redusere postoperativ bruk av opioidanalgetika uten økt risiko for blødning eller astmaforverring

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

  1. Bakgrunn: Kronisk rhinosinusitt (CRS) rammer opptil 5 % av kanadiere og er assosiert med betydelig sykelighet. Det er preget av betennelse i neseslimhinnen og paranasale bihuler av minst 12 påfølgende ukers varighet. Pasienter som lider av CRS er daglig plaget av nasal obstruksjon, neseutslipp, ansiktssmerter og nedsatt luktesans blant andre symptomer. Selv om det ikke vanligvis er en livstruende tilstand, kan CRS drastisk redusere en pasients livskvalitet så vel som arbeidsplassproduktiviteten. Faktisk har dette blitt demonstrert i litteraturen, med en studie som estimerte den årlige produktivitetskostnaden for ildfast CRS til rundt $10 000 per pasient.

    Heldigvis er effektive ledelsesstrategier tilgjengelige. Mild til moderat sykdom kan ofte behandles trygt med langvarig bruk av topikale glukokortikoider og nesesaltvannskylling. For mer alvorlig CRS som ikke reagerer på passende medisinsk behandling, kan orale glukokortikoider være effektive på kort sikt, men kirurgisk behandling kan bidra til å oppnå langsiktig kontroll av symptomene når den første medisinske behandlingen har mislyktes. Dette gjøres vanligvis via endoskopisk sinuskirurgi (ESS), og målet er å reetablere fysiologiske mønstre for ventilasjon og mucociliær clearance hos pasienter med CRS, samt etablere tilgang for topisk terapilevering. ESS regnes som gullstandarden for behandling av CRS og har vist seg å være svært effektiv for å redusere byrden av inflammatorisk vev og minimere pasientsykelighet.

    Selv om ESS er utviklet som en minimalt invasiv teknikk for å unngå sykelighet ved åpen bihulekirurgi, innebærer ESS fortsatt en viss grad av kirurgisk traume, postoperativ smerte og betennelse. Intraoperativ lokalbedøvelsesinfiltrasjon utføres rutinemessig, men er utilstrekkelig til å kontrollere smerte i den umiddelbare postoperative perioden. Pasienter krever ofte en form for systemisk analgesi, og denne består vanligvis av en kombinasjon av paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen og opioider. Imidlertid er det foreløpig ingen konsensus i litteraturen om det optimale smertestillende regimet etter ESS.

    Interessant nok, hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom (AERD), en triade av astma, CRS og aspirin (ASA/NSAID-følsomhet), er NSAIDs klassisk assosiert med forverring av CRS-symptomer. Imidlertid har cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere, en selektiv type NSAID, nylig blitt studert som post-ESS-analgetika og foreslått som mulige alternativer til opioider, som har mange kjente potensielle bivirkninger. Disse midlene har også blitt studert for deres antiinflammatoriske egenskaper hos pasienter som gjennomgår ESS og har vist seg å redusere nivåene av sirkulerende prostaglandiner i denne populasjonen. Dermed er AERD-pasienter en spesielt viktig populasjon for å vurdere effekten av COX-2-hemmere på postoperativ smerte og betennelse. Denne randomiserte, prospektive studien vil evaluere både de antiinflammatoriske og smertestillende effektene av en COX-2-hemmer, celecoxib, hos pasienter med AERD og CRS etter endoskopisk sinuskirurgi. Etterforskerne antar at tilskudd med celecoxib potensielt kan forbedre kirurgiske resultater og redusere postoperativ bruk av opioidanalgetika uten økt risiko for blødning eller astmaforverring.

  2. Målene med denne studien er: 1) å avgjøre om tilsetning av celecoxib til FESS postoperative analgesi-kur kan endre subjektiv og objektiv utvinning fra CRS-tegn og symptomer, og 2) å avgjøre om tillegg av COX-2-hemmeren , celecoxib, til endoskopisk sinuskirurgi postoperativ smertestillende kur kan redusere mengden opioidnarkotika som brukes av pasienter for gjennombruddssmerter.
  3. Prøvedesign: Studien er en prospektiv, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie og vil bli utført ved St. Joseph's Hospital i London, ON (CAN). Det vil være to studiearmer med 1:1 tildeling, en arm vil motta studiebehandlingen og den andre vil motta placebo;
  4. Beregning av prøvestørrelse: Den første prøvestørrelsen før studien ble beregnet med 80 % kraft ved et signifikansnivå på 0,05. For hovedmålet har tidligere studier fastslått at en 40 % forskjell på Lund-Kennedy Endoscopic Score ville være klinisk relevant. Den statistiske kraften ble antatt å være 80 %, og nødvendig signifikansnivå (2-tailed alpha error) ble antatt å være 5 %. Basert på litteraturen ble en gjennomsnittlig forskjell på 3,4 og en SD på 2,6 for Lund-Kennedy endoskopiske rapporteringssystem brukt for beregning, noe som ga en prøvestørrelse på 22. For det sekundære målet ble utvalgsstørrelsen beregnet som følger. Forutsatt at en forskjell på 2 av gjennomsnittlig smertescore (med et standardavvik på 2) på den numeriske vurderingsskalaen er signifikant, kreves en prøvestørrelse på 16 i hver gruppe. Det er rapportert andre steder totalt 4,5 (+/- 4,4) milligram morfinekvivalent for pasienter som gjennomgår en bihuleoperasjon. For å redusere dette kravet til null vil en prøvestørrelse på 12 i hver gruppe være nødvendig. Som sådan er målet å registrere 44 pasienter for å ta hensyn til potensielt tap av oppfølging og sikre at studien er riktig drevet.
  5. Intervensjoner: Pasienter i behandlingsarmen i studien vil motta celecoxib 200 mg PO BID i 7 dager og pasienter i kontrollarmen vil motta placebo PO BID i 7 dager. Begge medisinene skal startes på kvelden operasjonsdagen. Begge gruppene vil også få resept på tramadol, et opioidmedisin, som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter. Spesielt vil tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter bli foreskrevet. Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika. Til slutt vil alle pasienter få foreskrevet en nesesaltvannsskylling som skal startes postoperativ dag én.
  6. Randomisering: Randomisering vil skje via sekvensiell generering av tilfeldige tall fra 1 til 40. Medisiner vil bli utarbeidet av sykehusapoteket og vil bli randomisert i utarbeidelsen av apoteket. En hovedliste vil bli oppbevart i en forseglet konvolutt av PI for å bryte blinding hvis en nødsituasjon oppstår. Både studieteammedlemmer og pasienter vil forbli blindet for gruppen til etter at studien er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Healthcare London
      • Jeddah, Saudi-Arabia
        • King AbdulAziz University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne 18 år eller eldre;
  • Diagnostisering av CRS med nasal polypose i innstillingen av AERD, og ​​krever FESS for behandling etter sviktende medisinsk behandling i henhold til de kanadiske retningslinjene for klinisk praksis for akutt og kronisk bihulebetennelse;
  • I stand til, etter hovedforskerens mening, å gi informert samtykke til å delta i studien. Deltakerne må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at de forstår formålet med og arten av studien, og at de er villige til å delta.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente allergier/følsomheter overfor paracetamol, opioid eller COX-2-hemmere NSAIDs
  • Manglende evne til å lese og forstå engelsk
  • Manglende evne til å føre oversikt over nøyaktig bruk av smertestillende midler etter FESS
  • Historie om misbruk av opioid/narkotika
  • Kjent iskemisk hjertesykdom
  • Kjent Mild til moderat kongestiv hjertesvikt
  • Magesår eller blødning
  • Kjent inflammatorisk tarmsykdom
  • Kronisk smerte eller kronisk opioidbruk
  • Kjent nedsatt nyre- eller leverfunksjon
  • Kjent koagulopati
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Kjent manglende evne til å gjennomføre oppfølgingsbesøk
  • Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie ved første besøk
  • Bruk av andre medisiner som påvirker serotoninbanen
  • Bruk av medisiner med potensielle interaksjoner med celecoxib:

    1. Antikoagulantia (warfarin, klopidogrel, dabigatran, enoksaparin)
    2. ACE-hemmere (f. kaptopril, lisinopril)
    3. Diuretika (f.eks. furosemid)
    4. Litium
    5. Cidofovir
    6. Karbamazepin
    7. Antidepressiva

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Celecoxib Group
Pasienter vil motta det intervensjonelle legemidlet i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi. Disse pasientene vil også få resept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter. Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika. Til slutt vil de få foreskrevet en nesesaltvannsskylling, som skal startes på postoperativ dag én.
Pasienter vil motta celecoxib 200 mg PO BID i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvelden operasjonsdagen.
Andre navn:
  • Celebrex
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Pasienter vil motta placebo i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi. Disse pasientene vil også få resept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter. Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika. Til slutt vil de få foreskrevet en nesesaltvannsskylling, som skal startes på postoperativ dag én.
Pasienter vil motta placebo PO BID i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvelden operasjonsdagen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Post FESS endringer i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES)
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES), målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
1 uke og 4 uker postoperativt.
Post FESS endringer i peri-operativ sinus endoskopi (POSE) poengsum
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE) score, målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
1 uke og 4 uker postoperativt.
Legg inn FESS-endringer i det validerte spørreskjemaet Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i det validerte Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) spørreskjemaet, målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
1 uke og 4 uker postoperativt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Post FESS endringer i smertenivået vurdert via 10-punkts visuell analog skala
Tidsramme: 6 timer etter operasjonen; 24 timer etter operasjonen; 7 dager etter operasjonen (daglig); på den 14. dagen; og på den 21. dagen.
Daglig vurdering av postoperativt smertenivå via 10-punkts visuell analog skala, 6 timer etter operasjon, 24 timer etter operasjon, daglig til dag 7, og deretter på postoperativ dag 14 og 21.
6 timer etter operasjonen; 24 timer etter operasjonen; 7 dager etter operasjonen (daglig); på den 14. dagen; og på den 21. dagen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mengde smertestillende medisiner tatt på postoperative dager 0-7, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0-7 dager etter operasjonen
Mengde tramadol, paracetamol og andre analgetika tatt på postoperative dager 0-7, basert på pasientens egenrapport.
0-7 dager etter operasjonen
Antall neseblødninger, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
Vurdering av antall epistaxis-hendelser, hvis de oppstår, basert på pasientens egenrapport, vurdert gjennom et 4-ukers post-op spørreskjema.
0 til 4 uker etter operasjonen
Overholdelse av foreskrevet nesesaltvannskylling, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
Vurdering av samsvar med foreskrevet nesesaltvannskylling, basert på pasientens egenrapport, vurdert gjennom et 4-ukers spørreskjema etter operasjon.
0 til 4 uker etter operasjonen
Antall tapte dager på jobb/skole
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
Vurdering av antall tapte dager med arbeid/skole, basert på pasientens egenmelding, vurdert gjennom et 4-ukers post-op spørreskjema.
0 til 4 uker etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aspirin-forverret luftveissykdom

Kliniske studier på Celecoxib

Abonnere