- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04147013
Effekt av Celecoxib på postoperativ analgesi og sykdomsgrad hos AERD-pasienter med CRS
Effekt av Celecoxib på postoperativ narkotisk bruk og alvorlighetsgrad av sykdommer hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom og kronisk rhinosinusitt: en randomisert kontrollert studie
Dette er en foreslått randomisert prospektiv studie for å evaluere både de antiinflammatoriske og smertestillende effektene av en COX-2-hemmer, celecoxib, hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom og kronisk rhinosinusitt etter endoskopisk sinuskirurgi.
Etterforskerne antar at tilskudd med celecoxib potensielt kan forbedre kirurgiske resultater og redusere postoperativ bruk av opioidanalgetika uten økt risiko for blødning eller astmaforverring
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Kronisk rhinosinusitt (CRS) rammer opptil 5 % av kanadiere og er assosiert med betydelig sykelighet. Det er preget av betennelse i neseslimhinnen og paranasale bihuler av minst 12 påfølgende ukers varighet. Pasienter som lider av CRS er daglig plaget av nasal obstruksjon, neseutslipp, ansiktssmerter og nedsatt luktesans blant andre symptomer. Selv om det ikke vanligvis er en livstruende tilstand, kan CRS drastisk redusere en pasients livskvalitet så vel som arbeidsplassproduktiviteten. Faktisk har dette blitt demonstrert i litteraturen, med en studie som estimerte den årlige produktivitetskostnaden for ildfast CRS til rundt $10 000 per pasient.
Heldigvis er effektive ledelsesstrategier tilgjengelige. Mild til moderat sykdom kan ofte behandles trygt med langvarig bruk av topikale glukokortikoider og nesesaltvannskylling. For mer alvorlig CRS som ikke reagerer på passende medisinsk behandling, kan orale glukokortikoider være effektive på kort sikt, men kirurgisk behandling kan bidra til å oppnå langsiktig kontroll av symptomene når den første medisinske behandlingen har mislyktes. Dette gjøres vanligvis via endoskopisk sinuskirurgi (ESS), og målet er å reetablere fysiologiske mønstre for ventilasjon og mucociliær clearance hos pasienter med CRS, samt etablere tilgang for topisk terapilevering. ESS regnes som gullstandarden for behandling av CRS og har vist seg å være svært effektiv for å redusere byrden av inflammatorisk vev og minimere pasientsykelighet.
Selv om ESS er utviklet som en minimalt invasiv teknikk for å unngå sykelighet ved åpen bihulekirurgi, innebærer ESS fortsatt en viss grad av kirurgisk traume, postoperativ smerte og betennelse. Intraoperativ lokalbedøvelsesinfiltrasjon utføres rutinemessig, men er utilstrekkelig til å kontrollere smerte i den umiddelbare postoperative perioden. Pasienter krever ofte en form for systemisk analgesi, og denne består vanligvis av en kombinasjon av paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen og opioider. Imidlertid er det foreløpig ingen konsensus i litteraturen om det optimale smertestillende regimet etter ESS.
Interessant nok, hos pasienter med aspirinforverret luftveissykdom (AERD), en triade av astma, CRS og aspirin (ASA/NSAID-følsomhet), er NSAIDs klassisk assosiert med forverring av CRS-symptomer. Imidlertid har cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere, en selektiv type NSAID, nylig blitt studert som post-ESS-analgetika og foreslått som mulige alternativer til opioider, som har mange kjente potensielle bivirkninger. Disse midlene har også blitt studert for deres antiinflammatoriske egenskaper hos pasienter som gjennomgår ESS og har vist seg å redusere nivåene av sirkulerende prostaglandiner i denne populasjonen. Dermed er AERD-pasienter en spesielt viktig populasjon for å vurdere effekten av COX-2-hemmere på postoperativ smerte og betennelse. Denne randomiserte, prospektive studien vil evaluere både de antiinflammatoriske og smertestillende effektene av en COX-2-hemmer, celecoxib, hos pasienter med AERD og CRS etter endoskopisk sinuskirurgi. Etterforskerne antar at tilskudd med celecoxib potensielt kan forbedre kirurgiske resultater og redusere postoperativ bruk av opioidanalgetika uten økt risiko for blødning eller astmaforverring.
- Målene med denne studien er: 1) å avgjøre om tilsetning av celecoxib til FESS postoperative analgesi-kur kan endre subjektiv og objektiv utvinning fra CRS-tegn og symptomer, og 2) å avgjøre om tillegg av COX-2-hemmeren , celecoxib, til endoskopisk sinuskirurgi postoperativ smertestillende kur kan redusere mengden opioidnarkotika som brukes av pasienter for gjennombruddssmerter.
- Prøvedesign: Studien er en prospektiv, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie og vil bli utført ved St. Joseph's Hospital i London, ON (CAN). Det vil være to studiearmer med 1:1 tildeling, en arm vil motta studiebehandlingen og den andre vil motta placebo;
- Beregning av prøvestørrelse: Den første prøvestørrelsen før studien ble beregnet med 80 % kraft ved et signifikansnivå på 0,05. For hovedmålet har tidligere studier fastslått at en 40 % forskjell på Lund-Kennedy Endoscopic Score ville være klinisk relevant. Den statistiske kraften ble antatt å være 80 %, og nødvendig signifikansnivå (2-tailed alpha error) ble antatt å være 5 %. Basert på litteraturen ble en gjennomsnittlig forskjell på 3,4 og en SD på 2,6 for Lund-Kennedy endoskopiske rapporteringssystem brukt for beregning, noe som ga en prøvestørrelse på 22. For det sekundære målet ble utvalgsstørrelsen beregnet som følger. Forutsatt at en forskjell på 2 av gjennomsnittlig smertescore (med et standardavvik på 2) på den numeriske vurderingsskalaen er signifikant, kreves en prøvestørrelse på 16 i hver gruppe. Det er rapportert andre steder totalt 4,5 (+/- 4,4) milligram morfinekvivalent for pasienter som gjennomgår en bihuleoperasjon. For å redusere dette kravet til null vil en prøvestørrelse på 12 i hver gruppe være nødvendig. Som sådan er målet å registrere 44 pasienter for å ta hensyn til potensielt tap av oppfølging og sikre at studien er riktig drevet.
- Intervensjoner: Pasienter i behandlingsarmen i studien vil motta celecoxib 200 mg PO BID i 7 dager og pasienter i kontrollarmen vil motta placebo PO BID i 7 dager. Begge medisinene skal startes på kvelden operasjonsdagen. Begge gruppene vil også få resept på tramadol, et opioidmedisin, som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter. Spesielt vil tramadol 50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter bli foreskrevet. Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika. Til slutt vil alle pasienter få foreskrevet en nesesaltvannsskylling som skal startes postoperativ dag én.
- Randomisering: Randomisering vil skje via sekvensiell generering av tilfeldige tall fra 1 til 40. Medisiner vil bli utarbeidet av sykehusapoteket og vil bli randomisert i utarbeidelsen av apoteket. En hovedliste vil bli oppbevart i en forseglet konvolutt av PI for å bryte blinding hvis en nødsituasjon oppstår. Både studieteammedlemmer og pasienter vil forbli blindet for gruppen til etter at studien er fullført.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Healthcare London
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudi-Arabia
- King AbdulAziz University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne 18 år eller eldre;
- Diagnostisering av CRS med nasal polypose i innstillingen av AERD, og krever FESS for behandling etter sviktende medisinsk behandling i henhold til de kanadiske retningslinjene for klinisk praksis for akutt og kronisk bihulebetennelse;
- I stand til, etter hovedforskerens mening, å gi informert samtykke til å delta i studien. Deltakerne må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at de forstår formålet med og arten av studien, og at de er villige til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente allergier/følsomheter overfor paracetamol, opioid eller COX-2-hemmere NSAIDs
- Manglende evne til å lese og forstå engelsk
- Manglende evne til å føre oversikt over nøyaktig bruk av smertestillende midler etter FESS
- Historie om misbruk av opioid/narkotika
- Kjent iskemisk hjertesykdom
- Kjent Mild til moderat kongestiv hjertesvikt
- Magesår eller blødning
- Kjent inflammatorisk tarmsykdom
- Kronisk smerte eller kronisk opioidbruk
- Kjent nedsatt nyre- eller leverfunksjon
- Kjent koagulopati
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Kjent manglende evne til å gjennomføre oppfølgingsbesøk
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie ved første besøk
- Bruk av andre medisiner som påvirker serotoninbanen
Bruk av medisiner med potensielle interaksjoner med celecoxib:
- Antikoagulantia (warfarin, klopidogrel, dabigatran, enoksaparin)
- ACE-hemmere (f. kaptopril, lisinopril)
- Diuretika (f.eks. furosemid)
- Litium
- Cidofovir
- Karbamazepin
- Antidepressiva
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Celecoxib Group
Pasienter vil motta det intervensjonelle legemidlet i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi.
Disse pasientene vil også få resept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter.
Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika.
Til slutt vil de få foreskrevet en nesesaltvannsskylling, som skal startes på postoperativ dag én.
|
Pasienter vil motta celecoxib 200 mg PO BID i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvelden operasjonsdagen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Pasienter vil motta placebo i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi.
Disse pasientene vil også få resept på tramadol (50 mg PO Q6H PRN x 10 tabletter), som skal brukes ved behov ved gjennombruddssmerter.
Pasienter vil også få lov til å ta paracetamol mot gjennombruddssmerter etter behov og vil bli oppfordret til å bruke paracetamol før bruk av narkotika.
Til slutt vil de få foreskrevet en nesesaltvannsskylling, som skal startes på postoperativ dag én.
|
Pasienter vil motta placebo PO BID i 7 dager etter endoskopisk sinuskirurgi, med start på kvelden operasjonsdagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post FESS endringer i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES)
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
|
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i Lund-Kennedy Endoscopic Score (LKES), målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
|
1 uke og 4 uker postoperativt.
|
|
Post FESS endringer i peri-operativ sinus endoskopi (POSE) poengsum
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
|
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i Peri-Operative Sinus Endoscopy (POSE) score, målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
|
1 uke og 4 uker postoperativt.
|
|
Legg inn FESS-endringer i det validerte spørreskjemaet Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22)
Tidsramme: 1 uke og 4 uker postoperativt.
|
Den postoperative utvinningen fra FESS vil bli vurdert via endringene i det validerte Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT-22) spørreskjemaet, målt på to tidspunkter gjennom hele postoperative utvinningen.
|
1 uke og 4 uker postoperativt.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post FESS endringer i smertenivået vurdert via 10-punkts visuell analog skala
Tidsramme: 6 timer etter operasjonen; 24 timer etter operasjonen; 7 dager etter operasjonen (daglig); på den 14. dagen; og på den 21. dagen.
|
Daglig vurdering av postoperativt smertenivå via 10-punkts visuell analog skala, 6 timer etter operasjon, 24 timer etter operasjon, daglig til dag 7, og deretter på postoperativ dag 14 og 21.
|
6 timer etter operasjonen; 24 timer etter operasjonen; 7 dager etter operasjonen (daglig); på den 14. dagen; og på den 21. dagen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde smertestillende medisiner tatt på postoperative dager 0-7, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0-7 dager etter operasjonen
|
Mengde tramadol, paracetamol og andre analgetika tatt på postoperative dager 0-7, basert på pasientens egenrapport.
|
0-7 dager etter operasjonen
|
|
Antall neseblødninger, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
|
Vurdering av antall epistaxis-hendelser, hvis de oppstår, basert på pasientens egenrapport, vurdert gjennom et 4-ukers post-op spørreskjema.
|
0 til 4 uker etter operasjonen
|
|
Overholdelse av foreskrevet nesesaltvannskylling, selvrapportert av pasientene.
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
|
Vurdering av samsvar med foreskrevet nesesaltvannskylling, basert på pasientens egenrapport, vurdert gjennom et 4-ukers spørreskjema etter operasjon.
|
0 til 4 uker etter operasjonen
|
|
Antall tapte dager på jobb/skole
Tidsramme: 0 til 4 uker etter operasjonen
|
Vurdering av antall tapte dager med arbeid/skole, basert på pasientens egenmelding, vurdert gjennom et 4-ukers post-op spørreskjema.
|
0 til 4 uker etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leigh Sowerby, MD, Western University, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen Y, Dales R, Lin M. The epidemiology of chronic rhinosinusitis in Canadians. Laryngoscope. 2003 Jul;113(7):1199-205. doi: 10.1097/00005537-200307000-00016.
- Wright ED, Agrawal S. Impact of perioperative systemic steroids on surgical outcomes in patients with chronic rhinosinusitis with polyposis: evaluation with the novel Perioperative Sinus Endoscopy (POSE) scoring system. Laryngoscope. 2007 Nov;117(11 Pt 2 Suppl 115):1-28. doi: 10.1097/MLG.0b013e31814842f8.
- Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10. 2014 Feb;(260):1-161.
- Bhattacharyya N. Incremental health care utilization and expenditures for chronic rhinosinusitis in the United States. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011 Jul;120(7):423-7. doi: 10.1177/000348941112000701.
- Xu Y, Quan H, Faris P, Garies S, Liu M, Bird C, Kukec E, Dean S, Rudmik L. Prevalence and Incidence of Diagnosed Chronic Rhinosinusitis in Alberta, Canada. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Nov 1;142(11):1063-1069. doi: 10.1001/jamaoto.2016.2227.
- Rudmik L, Smith TL, Schlosser RJ, Hwang PH, Mace JC, Soler ZM. Productivity costs in patients with refractory chronic rhinosinusitis. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):2007-12. doi: 10.1002/lary.24630. Epub 2014 Mar 11.
- Church CA, Stewart C 4th, O-Lee TJ, Wallace D. Rofecoxib versus hydrocodone/acetaminophen for postoperative analgesia in functional endoscopic sinus surgery. Laryngoscope. 2006 Apr;116(4):602-6. doi: 10.1097/01.MLG.0000208341.30628.16.
- Zhao H, Feng Y, Wang Y, Yang B, Xing Z. Comparison of different loading dose of celecoxib on postoperative anti-inflammation and analgesia in patients undergoing endoscopic nasal surgery-200 mg is equivalent to 400 mg. Pain Med. 2011 Aug;12(8):1267-75. doi: 10.1111/j.1526-4637.2011.01196.x. Epub 2011 Aug 3.
- Desrosiers M, Evans GA, Keith PK, Wright ED, Kaplan A, Bouchard J, Ciavarella A, Doyle PW, Javer AR, Leith ES, Mukherji A, Schellenberg RR, Small P, Witterick IJ. Canadian clinical practice guidelines for acute and chronic rhinosinusitis. Executive summary. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 May;40 Suppl 2:S91-8. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Nesesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Rhinitt
- Bihulebetennelse
- Paranasale bihulesykdommer
- Polypper
- Rhinosinusitt
- Sykdommer i luftveiene
- Nesepolypper
- Respirasjonsforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Syklooksygenase-hemmere
- Syklooksygenase 2-hemmere
- Celecoxib
Andre studie-ID-numre
- 114809
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Aspirin-forverret luftveissykdom
-
Medical University of ViennaRekruttering
-
Lucyna MastalerzRekrutteringAERD - Aspirin Exacerbated Respiratory DiseasePolen
Kliniske studier på Celecoxib
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalFullførtArtrose HåndKorea, Republikken
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.RekrutteringModerat smerte ved kneartrose | Alvorlig smerte ved kneleddsartroseKina
-
Hoffmann-La RocheFullførtLeddgiktDen russiske føderasjonen
-
Amsterdam UMC, location VUmcNetherlands Brain FoundationAktiv, ikke rekrutterendeBetennelse | Depressiv lidelse, majorNederland
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.CliPS Co., LtdFullført
-
Samsung Medical CenterThe Korean Urological AssociationTilbaketrukketBenign prostatahyperplasiKorea, Republikken
-
Yooyoung Pharmaceutical Co., Ltd.CliPSBnCRekruttering
-
Seoul National University HospitalFullført
-
Sun Yat-sen UniversityHar ikke rekruttert ennåDiffust stort B-celle lymfom (DLBCL) | CD5 positivKina
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedFullført