EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の失敗後のEGFR変異転移性非小細胞肺癌患者に対するベバシズマブ、カルボプラチンまたはシスプラチン、およびペメトレキセドと組み合わせたアテゾリズマブの第II相試験。

包含基準:

• -病期IIIB~IVのNSCLCで、根治手術または放射線療法が適用できない既知のEGFR活性化変異を有する。 EGFR活性化変異には、エクソン19の欠失、L858R、G719X、L861Q、またはS768Iが含まれます。
• -EGFR TKI治療の1つまたは複数のライン後の疾患進行の放射線学的記録が、緩和的化学療法を受けていない。
• 患者は、再生検された FFPE 腫瘍サンプルで腫瘍 EGFR ジェノタイピングを受けなければなりません。
• 20歳以上。
• -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス0〜2で、過去2週間に悪化がなく、最低余命12週間
• -以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く） ）または正確な繰り返し測定に適した磁気共鳴画像法（MRI）。

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 骨髄: ヘモグロビン ≥10gm/dL、絶対顆粒球数 (AGC) ≥1500/mm3 血小板 ≥100,000/mm3、絶対リンパ球数 ≥1000/mm3。
  • 肝臓：血清/血漿総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）を除く
  • 腎臓: 血清/血漿クレアチニン (sCr) ≤1.5 x 正常上限、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥45 mL/分。
• 出産の可能性のある女性患者の場合、一貫して正しく使用すると失敗率が低く（年間1％未満）、非常に効果的な避妊方法を使用することに（患者および/またはパートナーが）同意し、継続することに同意しているアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間および/またはベバシズマブの最終投与後 6 か月間の使用。 そのような方法には以下が含まれます: 併用 (エストロゲンとプロゲストーゲンを含む) ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊と、常に殺精子剤を含む別の追加のバリア法、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー（これが研究期間全体で唯一のパートナーであるという理解に基づいて）、および性的禁欲。

除外基準:

• -プラチナベースの緩和化学療法への以前の曝露。 -ネオアジュバントまたはアジュバントプラチナベースの化学療法の無治療期間は、研究登録が許可される前に6か月以上ある必要があります
• -抗がん治療のためのVEGF阻害剤への以前の暴露
• -他の抗プログラム細胞死タンパク質-1（抗PD-1）、またはPDリガンド-1（PD-L1）またはPDリガンド-2（PD-L2）剤または他の免疫調節を標的とする抗体による前治療受容体またはメカニズム
• EGFR 遺伝子型 T790M またはエクソン 20 挿入を有する患者は除外する必要があります。
• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、またはアテゾリズマブの投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• -研究中に他の形態の抗腫瘍療法が必要になると予想される
• 未治療の症候性脳転移のある患者。 治験登録から7日以上経過した脳画像で安定した疾患が明らかになった場合、治療を受けた脳転移のある患者は許可されます。 -小さな（<3mm）無症候性脳転移のある患者は登録が許可されています。 -プレドニゾン（またはその同等物）の10 mgを超えるステロイド用量の患者は除外されます
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、研究登録前の2週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠なし。
• 軟髄膜疾患
• さらなる増殖が機能障害または難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、適切な場合、研究登録前に局所領域療法を検討する必要があります。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル（PleurX®など）を使用している患者は許可されます。
• -研究登録前の5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：予想される5年OS > 90％） 予想される治癒結果（適切に治療された上皮内癌など）で治療子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、根治目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん)
• 慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬を使用中
• -予定された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている
• -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）
• 別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対する重度の過敏反応
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（ホルモン欠乏症の補充療法は許可されています）（付録Vを参照）
• -全身細胞毒性化学療法、抗腫瘍性生物学的療法、または治験薬の初回投与から3週間以内の大手術
• 治療を必要とする活動性感染症
• -最近の血清検査が陰性でない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴。
• B型肝炎キャリア：HBV感染患者は、効果的な抗ウイルス療法を受けており、スクリーニング時のウイルス量が100 IU/mL未満である必要がありました
• 活動性C型肝炎
• -経口またはIVグルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎
• -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。 これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます。
• -喀血の病歴（エピソードごとに茶さじ半分以上の真っ赤な血液） 研究登録前の1か月以内
• -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）