En fase II-studie av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab, karboplatin eller cisplatin og pemetrexed for EGFR-mutante metastatiske ikke-småcellet lungekreftpasienter etter svikt i EGFR-tyrosinkinasehemmere.

Inklusjonskriterier:

• Stadium IIIB~IV NSCLC med kjent EGFR-aktiverende mutasjon som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling. EGFR-aktiverende mutasjoner inkluderer exon19-delesjon, L858R, G719X, L861Q eller S768I.
• Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon etter en eller flere linjer med EGFR TKI-behandling, men har ikke mottatt palliativ kjemoterapi.
• Pasienter må motta tumor-EGFR-genotyping i re-biopsierte FFPE-tumorprøver.
• Minst 20 år.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0-2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker
• Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT). ) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Marg: Hemoglobin ≥10gm/dL, absolutt antall granulocytter (AGC) ≥1500/mm3 blodplater ≥100.000/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) med unntak av
  • Nyre: Serum/plasma kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense, eller kreatininclearance (Ccr) ≥45 ml/min.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en(e) svært effektiv form(er) for prevensjon som resulterer i en lav feilrate (< 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, og å fortsette bruk i 5 måneder etter siste dose atezolizumab og/eller 6 måneder etter siste dose bevacizumab. Slike metoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning sammen med en annen ekstra barrieremetode som alltid inneholder et sæddrepende middel, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner (med den forståelse at dette er den eneste partneren under hele studiens varighet) og seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for platinabasert palliativ kjemoterapi. Det behandlingsfrie intervallet for neoadjuvant eller adjuvant platinabasert kjemoterapi bør være mer enn 6 måneder før studieregistrering tillates
• Tidligere eksponering for VEGF-hemmer for behandling mot kreft
• Tidligere behandling med et hvilket som helst annet anti-programmert celledødsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2) middel eller et antistoff rettet mot andre immunregulatorer reseptorer eller mekanismer
• Pasienter bærer EGFR genotype T790M eller exon20 innsetting bør utelukkes.
• Deltar for tiden eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter administrering av atezolizumab.
• Forventes å kreve noen annen form for antineoplastisk terapi under studiet
• Pasienter med ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjerneavbildning oppnådd mer enn 7 dager fra studieregistrering viser stabil sykdom. Pasienter med liten (< 3 mm) asymptomatisk hjernemetastaser tillates å registrere seg. Pasienter på steroiddoser høyere enn 10 mg prednison (eller tilsvarende) er ekskludert
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 2 uker før studieregistrering.
• Leptomeningeal sykdom
• Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis ytterligere vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi, hvis det er hensiktsmessig, før studieregistrering.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt.
• Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før studieregistrering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90 %) behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)
• Ved kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin
• Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart
• Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforasjon)
• Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff (mAb)
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (erstatningsterapier for hormonmangler er tillatt) (se vedlegg V)
• Systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 3 uker etter første dose med studiemedisin
• Aktiv infeksjon som krever terapi
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) med mindre nylig serologisk test er negativ.
• Hepatitt B-bærer: Pasienter med HBV-infeksjon ble pålagt å få effektiv antiviral terapi og ha en virusmengde mindre enn 100 IE/ml ved screening
• Aktiv hepatitt C
• Interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever orale eller IV glukokortikoider
• Gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi for å oppnå disse parametrene er tillatt.
• Anamnese med hemoptyse (≥ en halv teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før studieregistrering
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)