Badanie fazy II atezolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem, karboplatyną lub cisplatyną i pemetreksedem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR po niepowodzeniu leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR.

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC w stadium IIIB~IV ze znaną mutacją aktywującą EGFR, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii. Mutacje aktywujące EGFR obejmują delecję egzonu 19, L858R, G719X, L861Q lub S768I.
• Dokumentacja radiologiczna progresji choroby po jednej lub kilku liniach leczenia TKI EGFR, ale bez chemioterapii paliatywnej.
• Pacjenci muszą otrzymać genotypowanie EGFR guza w próbkach guza FFPE poddanych ponownej biopsji.
• Co najmniej 20 lat.
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni
• Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana i niewybrana do biopsji w okresie badania przesiewowego, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK) ) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Szpik: Hemoglobina ≥10 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1500/mm3 płytki krwi ≥100 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥1000/mm3.
  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy/osoczu ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem
  • Nerki: Kreatynina w surowicy/osoczu (sCr) ≤1,5 ​​x górna granica normy lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥45 ml/min.
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (< 1% rocznie), oraz kontynuowanie jego stosowanie przez 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu i/lub 6 miesięcy po ostatniej dawce bewacyzumabu. Do takich metod należą: antykoncepcja hormonalna złożona (zawierająca estrogen i progestagen), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji wraz z inną dodatkową metodą barierową zawsze zawierającą środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii (przy założeniu, że jest to jedyny partner podczas całego okresu badania) oraz abstynencja seksualna.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię paliatywną opartą na platynie. Przerwa w leczeniu neoadiuwantowym lub uzupełniającym chemioterapią opartą na związkach platyny powinna wynosić ponad 6 miesięcy przed zezwoleniem na włączenie do badania
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor VEGF w leczeniu przeciwnowotworowym
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciw programowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1) lub ligandem PD-1 (PD-L1) lub ligandem PD-2 (PD-L2) lub przeciwciałem ukierunkowanym na inne immunoregulacyjne receptory lub mechanizmy
• Pacjentów będących nosicielami genotypu EGFR T790M lub insercji egzonu20 należy wykluczyć.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od podania atezolizumabu.
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci z nieleczonymi objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczeni, jeśli obrazowanie mózgu uzyskane później niż 7 dni od włączenia do badania wykaże stabilizację choroby. Pacjenci z małymi (< 3 mm) bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni. Pacjenci przyjmujący steroidy w dawkach większych niż 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) są wykluczeni
• Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była stabilna klinicznie przez > 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX®) są dopuszczeni.
• Nowotwory inne niż NSCLC w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. oczekiwane 5-letnie OS > 90%), leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia, raka przewodowego in situ leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia)
• Podczas przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej postaci leków immunosupresyjnych
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
• Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelita)
• Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb)
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (dozwolone są terapie zastępcze niedoborów hormonalnych) (patrz Załącznik V)
• Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia
• Historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), chyba że ostatni test serologiczny jest ujemny.
• Nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B: Pacjenci z zakażeniem HBV musieli otrzymywać skuteczną terapię przeciwwirusową i mieć miano wirusa poniżej 100 IU/ml podczas badania przesiewowego
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc wymagające doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów
• Ciąża lub karmienie piersią lub spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg). Dopuszczalna jest terapia hipotensyjna mająca na celu osiągnięcie tych parametrów.
• Historia krwioplucia (≥ pół łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania
• Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)