EGFR 티로신 키나제 억제제에 실패한 후 EGFR 돌연변이 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 베바시주맙, 카보플라틴 또는 시스플라틴 및 페메트렉시드와 병용한 아테졸리주맙의 2상 연구.

포함 기준:

• EGFR 활성화 돌연변이가 알려진 IIIB~IV기 NSCLC는 근치적 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없습니다. EGFR 활성화 돌연변이에는 exon19 결실, L858R, G719X, L861Q 또는 S768I가 포함됩니다.
• 하나 이상의 EGFR TKI 치료 라인에 따른 질병 진행에 대한 방사선학적 기록이지만 완화 화학요법을 받지 않았습니다.
• 환자는 재생검된 FFPE 종양 샘플에서 종양 EGFR 유전형 분석을 받아야 합니다.
• 20세 이상.
• 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-2, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주
• 이전에 조사되지 않았으며 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 최소 하나의 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT ) 또는 정확한 반복 측정에 적합한 자기 공명 영상(MRI).

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 골수: 헤모글로빈 ≥10gm/dL, 절대 과립구 수(AGC) ≥1500/mm3 혈소판 ≥100,000/mm3, 절대 림프구 수 ≥1000/mm3.
  • 간: 다음을 제외하고 혈청/혈장 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 신장: 혈청/혈장 크레아티닌(sCr) ≤1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥45 mL/min.
• 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 및/또는 베바시주맙 마지막 투여 후 6개월 동안 사용. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임법, 항상 살정제, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)을 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.

제외 기준:

• 백금 기반 완화 화학 요법에 대한 이전 노출. 신보강 또는 보조 백금 기반 화학 요법의 무치료 간격은 연구 등록이 허용되기 전 6개월 이상이어야 합니다.
• 항암 치료를 위해 VEGF 억제제에 대한 이전 노출
• 다른 항프로그램화된 세포사 단백질-1(항-PD-1), PD-L1(PD 리간드-1) 또는 PD-L2(PD 리간드-2) 제제 또는 다른 면역 조절을 표적으로 하는 항체를 사용한 사전 치료 수용체 또는 메커니즘
• 환자는 EGFR 유전자형 T790M을 보유하거나 exon20 삽입을 제외해야 합니다.
• 아테졸리주맙을 투여한 지 4주 이내에 조사 물질 연구 또는 조사 장치를 사용하여 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
• 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 치료되지 않은 증상성 뇌전이 환자. 뇌전이 치료를 받은 환자는 시험 등록 후 7일 이상 경과한 뇌 영상에서 안정적인 질병이 밝혀지면 허용됩니다. 작은(< 3mm) 무증상 뇌 전이가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 프레드니손(또는 이와 동등한 것) 10mg보다 높은 스테로이드 용량의 환자는 제외됩니다.
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 연구 등록 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박.
• 연수막 질환
• 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 적절한 경우 연구 등록 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.
• 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 연구 등록 전 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양, 단 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS > 90%)을 제외하고 치료 결과가 예상되는 치료 결과(적절하게 치료된 상피내 암종 등) 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종)
• 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제
• 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받은 자
• 임상적으로 활성인 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 또는 복부 암종증(창자 천공에 대한 알려진 위험 요소)
• 다른 단클론 항체(mAb) 치료에 대한 중증 과민 반응
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(호르몬 결핍에 대한 대체 요법이 허용됨)(부록 V 참조)
• 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내에 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법 또는 대수술
• 치료가 필요한 활동성 감염
• 최근 혈청학적 검사가 음성이 아닌 한 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력.
• B형 간염 보균자: HBV 감염 환자는 효과적인 항바이러스 요법을 받아야 하며 스크리닝 시 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만이어야 합니다.
• 활동성 C형 간염
• 경구 또는 IV 글루코코르티코이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 사람
• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
• 연구 등록 전 1개월 이내에 객혈 병력(≥ 회당 밝은 적혈구 1/2 티스푼)
• 출혈 체질 또는 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)