Vaiheen II tutkimus atetsolitsumabista yhdistelmänä bevasitsumabin, karboplatiinin tai sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa EGFR-mutanttimetastaattisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden epäonnistumisen jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen IIIB-IV NSCLC, jossa on tunnettu EGFR:ää aktivoiva mutaatio, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon. EGFR:ää aktivoivia mutaatioita ovat eksoni19-deleetio, L858R, G719X, L861Q tai S768I.
• Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä yhden tai useamman EGFR TKI -hoidon jälkeen, mutta eivät ole saaneet palliatiivista kemoterapiaa.
• Potilaiden on saatava kasvaimen EGFR-genotyypitys uudelleen biopsioiduista FFPE-kasvainnäytteistä.
• Ikää vähintään 20 vuotta.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty eikä valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Ydin: Hemoglobiini ≥10gm/dl, absoluuttinen granulosyyttimäärä (AGC) ≥1500/mm3 verihiutaleita ≥100000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥1000/mm3.
  • Maksa: Seerumin/plasman kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta
  • Munuaiset: Seerumin/plasman kreatiniini (sCr) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥45 ml/min.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumiseen (< 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ja jatkaa sen käyttöä 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen ja/tai 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Tällaisia ​​menetelmiä ovat: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, sekä toinen ylimääräinen estemenetelmä, joka sisältää aina spermisidin, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimen tukos, vasektomoitu kumppani (olettaen, että tämä on ainoa kumppani koko tutkimuksen ajan) ja seksuaalinen pidättyvyys.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen platinapohjaiselle palliatiiviselle kemoterapialle. Neoadjuvantti- tai adjuvanttiplatinapohjaisen kemoterapian hoitovapaan ajanjakson tulisi olla yli 6 kuukautta ennen kuin tutkimukseen osallistuminen sallitaan
• Aiempi altistuminen VEGF-estäjille syövän vastaisessa hoidossa
• Aiempi hoito millä tahansa muulla anti-ohjelmoidulla solukuolemaproteiini-1- (anti-PD-1) tai PD-ligandi-1- (PD-L1) tai PD-ligandi-2- (PD-L2) -aineella tai muuhun immuunisäätelyyn kohdistuvalla vasta-aineella reseptoreihin tai mekanismeihin
• Potilaat, joilla on EGFR-genotyyppi T790M, tai ekson20-insertti tulee sulkea pois.
• Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen, joka koskee tutkimusainetta tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä atetsolitsumabin antamisesta.
• Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on hoitamattomia oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, sallitaan, jos aivokuvaus, joka on saatu yli 7 päivää tutkimukseen ilmoittautumisesta, paljastaa vakaan taudin. Potilaat, joilla on pieni (< 3 mm) oireeton aivometastaasi, voivat ilmoittautua. Potilaat, jotka saavat yli 10 mg prednisonia (tai sitä vastaavaa) steroidiannoksia, on suljettu pois.
• Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili > 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %), jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä in situ kohdunkaula, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, in situ -syöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
• Kroonisessa systeemisessä steroidihoidossa tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä
• Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta
• Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos tai vatsan karsinomatoosi (tunnetut riskitekijät suolen perforaatiolle)
• Vaikea yliherkkyysreaktio hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella (mAb)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (korvaushoidot hormonipuutosten vuoksi ovat sallittuja) (katso liite V)
• Systotoksinen kemoterapia, antineoplastinen biologinen hoito tai suuri leikkaus 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
• Historiallinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), ellei viimeaikainen serologinen testi ole negatiivinen.
• Hepatiitti B:n kantaja: Potilaiden, joilla oli HBV-infektio, edellytettiin saavan tehokasta viruslääkitystä ja heidän viruskuormituksensa oli alle 100 IU/ml seulonnassa
• Aktiivinen hepatiitti C
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä glukokortikoideja
• Raskaana tai imettävänä tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioituna tutkimuksen keston aikana
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg). Antihypertensiivinen hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittua.
• Aiempi hemoptyysi (≥ puoli teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohden) kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)