En fas II-studie av atezolizumab i kombination med bevacizumab, karboplatin eller cisplatin och pemetrexed för EGFR-muterade metastaserande icke-småcellig lungcancerpatienter efter misslyckande med EGFR-tyrosinkinashämmare.

Inklusionskriterier:

• Steg IIIB~IV NSCLC med känd EGFR-aktiverande mutation som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling. EGFR-aktiverande mutationer inkluderar exon19-deletion, L858R, G719X, L861Q eller S768I.
• Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression efter en eller flera rader av EGFR TKI-behandling men har inte fått palliativ kemoterapi.
• Patienter måste få EGFR-genotypning av tumör i återbiopsierade FFPE-tumörprover.
• Minst 20 år.
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats och inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) ) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Märg: Hemoglobin ≥10gm/dL, absolut granulocytantal (AGC) ≥1500/mm3 trombocyter ≥100.000/mm3, absolut lymfocytantal ≥1000/mm3.
  • Lever: Serum/plasma totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) med undantag för
  • Njure: Serum/plasma kreatinin (sCr) ≤1,5 ​​x övre normalgräns, eller kreatininclearance (Ccr) ≥45 ml/min.
• För kvinnliga fertila patienter, överenskommelse (av patient och/eller partner) att använda en eller flera mycket effektiva former av preventivmedel som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (< 1 % per år) vid konsekvent och korrekt användning, och att fortsätta dess användning i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och/eller 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab. Sådana metoder inkluderar: kombinerade (östrogen- och gestageninnehållande) hormonella preventivmedel, hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning tillsammans med en annan ytterligare barriärmetod som alltid innehåller en spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner (med förutsättning att detta är den enda partnern under hela studiens varaktighet) och sexuell avhållsamhet.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för platinabaserad palliativ kemoterapi. Det behandlingsfria intervallet för neoadjuvant eller adjuvant platinabaserad kemoterapi bör vara mer än 6 månader innan studieregistrering tillåts
• Tidigare exponering för VEGF-hämmare för behandling mot cancer
• Tidigare behandling med något annat anti-programmerat celldödsprotein-1 (anti-PD-1), eller PD Ligand-1 (PD-L1) eller PD Ligand-2 (PD-L2) medel eller en antikropp som riktar sig mot andra immunregulatorer receptorer eller mekanismer
• Patienter som bär EGFR genotyp T790M eller exon20 insättning bör uteslutas.
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter administrering av atezolizumab.
• Förväntas kräva någon annan form av antineoplastisk terapi under studien
• Patienter med obehandlade symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om hjärnavbildning som erhållits mer än 7 dagar efter inskrivningen avser en stabil sjukdom. Patienter med små (< 3 mm) asymtomatiska hjärnmetastaser tillåts registreras. Patienter på steroiddoser högre än 10 mg prednison (eller motsvarande) är uteslutna
• Ryggmärgskompression som inte är definitivt behandlad med kirurgi och/eller strålning eller tidigare diagnostiserad och behandlad ryggmärgskompression utan bevis för att sjukdomen har varit kliniskt stabil i > 2 veckor före studieinskrivning.
• Leptomeningeal sjukdom
• Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är förknippad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi, om så är lämpligt, innan studieregistrering.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare). Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX®) är tillåtna.
• Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före studieregistreringen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ) av livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)
• Vid kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin
• Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart
• Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatosis (kända riskfaktorer för tarmperforation)
• Allvarlig överkänslighetsreaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp (mAb)
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (ersättningsterapier för hormonbrister är tillåtna) (se bilaga V)
• Systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller större operation inom 3 veckor efter den första dosen av studiemedicinering
• Aktiv infektion som kräver terapi
• Historik av humant immunbristvirus (HIV) om inte det senaste serologiska testet är negativt.
• Hepatit B-bärare: Patienter med HBV-infektion krävdes att få effektiv antiviral terapi och ha en virusmängd mindre än 100 IE/ml vid screening
• Aktiv hepatit C
• Interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som kräver orala eller IV glukokortikoider
• Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg). Antihypertensiv terapi för att uppnå dessa parametrar är tillåten.
• Historik av hemoptys (≥ en halv tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före studieinskrivning
• Bevis på blödande diates eller koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)