Az atezolizumab bevacizumabbal, karboplatinnal vagy ciszplatinnal és pemetrexeddel kombinált II. fázisú vizsgálata EGFR-mutáns áttétes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél az EGFR tirozin-kináz-inhibitorok sikertelensége után.

Bevételi kritériumok:

• IIIB-IV. stádiumú NSCLC ismert EGFR-aktiváló mutációval, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre. Az EGFR-t aktiváló mutációk közé tartozik az exon19 deléció, az L858R, a G719X, az L861Q vagy az S768I.
• A betegség progressziójának radiológiai dokumentációja egy vagy több EGFR TKI-kezelést követően, de nem részesültek palliatív kemoterápiában.
• A betegeknek meg kell kapniuk a tumor EGFR genotipizálását az újrabiopsziás FFPE tumormintákban.
• Legalább 20 éves.
• Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítőképességi státusza 0-2, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét
• Legalább egy olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be és nem választottak ki biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) ) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely pontos ismételt mérésekre alkalmas.

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Velő: Hemoglobin ≥10gm/dl, abszolút granulocitaszám (AGC) ≥1500/mm3 vérlemezke ≥100.000/mm3, abszolút limfocitaszám ≥1000/mm3.
  • Máj: A szérum/plazma összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve
  • Vese: szérum/plazma kreatinin (sCr) ≤1,5-szerese a normál felső határának, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥45 ml/perc.
• Fogamzóképes korú nőbetegek esetében egyetértés (a páciens és/vagy partnere által) olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(ok) alkalmazásában, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget okoznak (évente 1% alatt), és a folytatáshoz. az atezolizumab utolsó adagja után 5 hónapig és/vagy a bevacizumab utolsó adagja után 6 hónapig alkalmazható. Ilyen módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár együtt egy további, mindig spermicidet tartalmazó gát módszerrel, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner (feltéve, hogy ez az egyetlen partner a vizsgálat teljes időtartama alatt), és szexuális absztinencia.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kitettség platina alapú palliatív kemoterápiával. A neoadjuváns vagy adjuváns platina alapú kemoterápia kezelés nélküli időszakának több mint 6 hónapnak kell lennie a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• Korábbi VEGF-inhibitor expozíció rákellenes kezelés céljából
• Bármilyen más, programozott sejthalál fehérje-1 (anti-PD-1), PD Ligand-1 (PD-L1) vagy PD Ligand-2 (PD-L2) ágenssel vagy más immunszabályozót célzó antitesttel végzett előzetes kezelés receptorok vagy mechanizmusok
• A T790M EGFR genotípust hordozó betegeket vagy az exon20 beépülését ki kell zárni.
• Jelenleg az atezolizumab beadását követő 4 héten belül részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ.
• Várhatóan bármilyen más típusú daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat alatt
• Kezeletlen, tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a vizsgálatba való felvételtől számított 7 napon túli agyi képalkotás stabil betegséget mutat. Kis (< 3 mm-es) tünetmentes agyi áttéttel rendelkező betegek jelentkezhetnek. A 10 mg-nál nagyobb prednizont (vagy annak megfelelőjét) szedő betegeket kizárják.
• A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió, anélkül, hogy a vizsgálatba való felvételt megelőzően több mint 2 hétig a betegség klinikailag stabilnak bizonyult volna.
• Leptomeningealis betegség
• Az olyan tünetmentes metasztatikus elváltozások esetében, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (pl. epidurális áttét, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), adott esetben a lokoregionális terápia alkalmazását mérlegelni kell a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban). Tartós katéterrel (pl. PleurX®) rendelkező betegek megengedettek.
• Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. várható 5 éves OS > 90%), amelyeket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt karcinóma in situ méhnyak, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt in situ ductalis karcinóma)
• Krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása esetén
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül
• Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás vagy hasi carcinomatosis (a bélperforáció ismert kockázati tényezői)
• Súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel (mAb) történő kezelésre
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (hormonhiány esetén a helyettesítő terápia megengedett) (lásd V. függelék)
• Szisztémás citotoxikus kemoterápia, antineoplasztikus biológiai terápia vagy nagy műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 3 héten belül
• Terápiát igénylő aktív fertőzés
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) anamnézisében, kivéve, ha a legutóbbi szerológiai teszt negatív.
• Hepatitis B hordozó: A HBV fertőzésben szenvedő betegeknek hatékony vírusellenes kezelésben kellett részesülniük, és vírusterhelésük 100 NE/ml alatt volt a szűréskor
• Aktív hepatitis C
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely orális vagy IV glükokortikoidokat igényel
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm). E paraméterek eléréséhez vérnyomáscsökkentő terápia megengedett.
• Vérvérzés anamnézisében (≥ fél teáskanál élénkvörös vér epizódonként) a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)