Um estudo de fase II de atezolizumabe em combinação com bevacizumabe, carboplatina ou cisplatina e pemetrexede para pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas mutantes de EGFR após falha de inibidores de tirosina quinase de EGFR.

Critério de inclusão:

• Estágio IIIB~IV NSCLC com mutação ativadora de EGFR conhecida não passível de cirurgia curativa ou radioterapia. Mutações ativadoras de EGFR incluem deleção de exon19, L858R, G719X, L861Q ou S768I.
• Documentação radiológica da progressão da doença após uma ou mais linhas de tratamento com EGFR TKI, mas não recebeu quimioterapia paliativa.
• Os pacientes devem receber genotipagem de EGFR tumoral em amostras de tumor FFPE submetidas a nova biópsia.
• Pelo menos 20 anos de idade.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI), que é adequada para medições repetidas precisas.

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Medula: Hemoglobina ≥10gm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) ≥1500/mm3 plaquetas ≥100.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥1000/mm3.
  • Hepático: bilirrubina total sérica/plasmática ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) com exceção de
  • Renal: Creatinina sérica/plasmática (sCr) ≤1,5 ​​x limite superior do normal ou depuração de creatinina (Ccr) ≥45 mL/min.
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, concordância (da paciente e/ou do parceiro) em usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz que resulta em uma baixa taxa de falha (< 1% ao ano) quando usada de forma consistente e correta, e para continuar seu uso por 5 meses após a última dose de atezolizumabe e/ou 6 meses após a última dose de bevacizumabe. Tais métodos incluem: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação juntamente com outro método de barreira adicional sempre contendo um espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado (no entendimento de que este é o único parceiro durante toda a duração do estudo) e abstinência sexual.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a quimioterapia paliativa à base de platina. O intervalo sem tratamento de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina deve ser superior a 6 meses antes da inscrição no estudo ser permitida
• Exposição prévia ao inibidor de VEGF para tratamento anti-câncer
• Tratamento prévio com qualquer outro agente anti-proteína de morte celular programada-1 (anti-PD-1), ou PD Ligando-1 (PD-L1) ou PD Ligando-2 (PD-L2) ou um anticorpo direcionado a outro imunorregulador receptores ou mecanismos
• Pacientes portadores do genótipo T790M do EGFR ou inserção do exon20 devem ser excluídos.
• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a administração de atezolizumabe.
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica durante o estudo
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não tratadas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas serão permitidos se imagens cerebrais obtidas em mais de 7 dias da inscrição no estudo revelarem doença estável. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas pequenas (< 3 mm) podem se inscrever. Pacientes em doses de esteróides superiores a 10 mg de prednisona (ou equivalente) são excluídos
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por > 2 semanas antes da inscrição no estudo.
• doença leptomeníngea
• Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição no estudo.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX®) são permitidos.
• Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado de 5 anos > 90%) tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)
• Em terapia crônica com esteróides sistêmicos ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado
• Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) ou carcinomatose abdominal (fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal)
• Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal (mAb)
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (terapias de reposição para deficiências hormonais são permitidas) (ver Apêndice V)
• Quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia biológica antineoplásica ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a primeira dose da medicação do estudo
• Infecção ativa que requer terapia
• História de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), a menos que teste sorológico recente seja negativo.
• Portador de hepatite B: os pacientes com infecção por HBV deveriam receber terapia antiviral eficaz e ter uma carga viral inferior a 100 UI/mL na triagem
• Hepatite C ativa
• Doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer glicocorticóides orais ou IV
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg). A terapia anti-hipertensiva para atingir esses parâmetros é permitida.
• História de hemoptise (≥ meia colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da inscrição no estudo
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)