Atezolizumab 联合贝伐珠单抗、卡铂或顺铂和培美曲塞治疗 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂失败后的 EGFR 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期研究。

纳入标准：

• 具有已知 EGFR 激活突变的 IIIB~IV 期 NSCLC 不适合根治性手术或放疗。 EGFR 激活突变包括外显子 19 缺失、L858R、G719X、L861Q 或 S768I。
• 一种或多种 EGFR TKI 治疗后疾病进展的放射学记录，但未接受姑息性化疗。
• 患者必须在重新活检的 FFPE 肿瘤样本中接受肿瘤 EGFR 基因分型。
• 至少20岁。
• 世界卫生组织 (WHO) 体能状态 0-2，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
• 至少一个病灶，既往未照射过且在研究筛选期间未选择活检，可在基线时使用计算机断层扫描（CT ) 或适用于精确重复测量的磁共振成像 (MRI)。

• 正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 骨髓：血红蛋白≥10gm/dL，粒细胞绝对计数（AGC）≥1500/mm3 血小板≥100,000/mm3，淋巴细胞绝对计数≥1000/mm3。
  • 肝脏：血清/血浆总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外
  • 肾脏：血清/血浆肌酐 (sCr) ≤1.5 x 正常上限，或肌酐清除率 (Ccr) ≥45 mL/min。
• 对于有生育能力的女性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高度有效的避孕方式，在持续和正确使用时失败率较低（每年 < 1%），并继续在最后一剂阿特珠单抗后使用 5 个月和/或在最后一剂贝伐珠单抗后使用 6 个月。 此类方法包括：联合（含雌激素和孕激素）激素避孕法、与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕法以及另一种始终含有杀精子剂的额外屏障方法、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、切除输精管的伴侣（理解为在整个研究期间这是唯一的一个伴侣）和性禁欲。

排除标准：

• 以前接触过基于铂的姑息性化疗。 新辅助或辅助铂类化疗的无治疗间隔应超过 6 个月才能允许研究入组
• 以前接触过 VEGF 抑制剂进行抗癌治疗
• 先前使用任何其他抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）或 PD 配体 1 (PD-L1) 或 PD 配体 2 (PD-L2) 药物或靶向其他免疫调节剂的抗体进行治疗受体或机制
• 应排除携带 EGFR 基因型 T790M 或外显子 20 插入的患者。
• 目前正在参与或已参与研究药物的研究或在服用阿替利珠单抗后 4 周内使用研究设备。
• 预计在学习期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗
• 未经治疗的症状性脑转移患者。 如果在试验登记后 7 天以上获得的脑部影像显示病情稳定，则接受治疗的脑转移患者将被允许入组。 小（<3mm）无症状脑转移患者允许入组。 类固醇剂量高于 10 mg 泼尼松（或其等效物）的患者被排除在外
• 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗的脊髓压迫没有证据表明疾病在研究登记前已临床稳定 > 2 周。
• 软脑膜病
• 无症状的转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在研究登记前考虑进行局部治疗。
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）。 允许留置导尿管（例如 PleurX®）的患者。
• 研究入组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）并取得预期治愈结果（例如充分治疗的原位癌）的恶性肿瘤除外宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）
• 长期全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物
• 在计划治疗开始后的 30 天内接受过活病毒疫苗接种
• 临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻或腹部癌病（肠穿孔的已知危险因素）
• 对另一种单克隆抗体 (mAb) 治疗的严重超敏反应
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（允许激素缺乏的替代疗法）（见附录 V）
• 研究药物首次给药后 3 周内进行全身细胞毒性化疗、抗肿瘤生物治疗或大手术
• 需要治疗的活动性感染
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史，除非最近的血清学检测呈阴性。
• 乙型肝炎携带者：HBV 感染患者需要接受有效的抗病毒治疗，并且筛选时病毒载量低于 100 IU/mL
• 活动性丙型肝炎
• 需要口服或静脉注射糖皮质激素的间质性肺病或肺炎
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）。 达到这些参数的抗高血压治疗是允许的。
• 研究入组前 1 个月内有咯血史（每次发作≥半茶匙鲜红色血液）
• 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）