Une étude de phase II sur l'atezolizumab en association avec le bévacizumab, le carboplatine ou le cisplatine et le pemetrexed pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant de l'EGFR après l'échec des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR.

Critère d'intégration:

• NSCLC de stade IIIB ~ IV avec mutation activatrice connue de l'EGFR ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie. Les mutations activant l'EGFR comprennent la suppression de l'exon19, L858R, G719X, L861Q ou S768I.
• Documentation radiologique de la progression de la maladie après une ou plusieurs lignes de traitement par EGFR TKI mais n'ayant pas reçu de chimiothérapie palliative.
• Les patients doivent recevoir un génotypage tumoral EGFR dans des échantillons de tumeur FFPE re-biopsiés.
• Au moins 20 ans.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de dépistage de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec tomodensitométrie (TDM ) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui convient pour des mesures répétées précises.

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Moelle : hémoglobine ≥ 10 g/dL, nombre absolu de granulocytes (AGC) ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 1 000/mm3.
  • Hépatique : Bilirubine totale sérique/plasmatique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception de
  • Rénal : Créatinine sérique/plasmatique (sCr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 45 mL/min.
• Pour les patientes en âge de procréer, accord (de la part de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces qui entraînent un faible taux d'échec (< 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, et pour continuer son utilisation pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab et/ou 6 mois après la dernière dose de bevacizumab. Ces méthodes comprennent : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs), la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation associée à une autre méthode de barrière supplémentaire contenant toujours un spermicide, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (étant entendu qu'il s'agit du seul partenaire pendant toute la durée de l'étude) et abstinence sexuelle.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à une chimiothérapie palliative à base de platine. L'intervalle sans traitement de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine doit être supérieur à 6 mois avant que l'inscription à l'étude ne soit autorisée
• Exposition antérieure à un inhibiteur du VEGF pour un traitement anticancéreux
• Traitement antérieur par tout autre agent anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), ou PD Ligand-1 (PD-L1) ou PD Ligand-2 (PD-L2) ou un anticorps ciblant d'autres agents immunorégulateurs récepteurs ou mécanismes
• Les patients porteurs du génotype EGFR T790M ou l'insertion de l'exon20 doivent être exclus.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration d'atezolizumab.
• Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique pendant l'étude
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées seront autorisés si l'imagerie cérébrale obtenue plus de 7 jours après l'inscription à l'essai révèle une maladie stable. Les patients présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (< 3 mm) sont autorisés à s'inscrire. Les patients sous stéroïdes à des doses supérieures à 10 mg de prednisone (ou son équivalent) sont exclus
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis > 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Maladie leptoméningée
• Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement locorégional, le cas échéant, avant l'inscription à l'étude.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (p. ex. PleurX®) sont autorisés.
• Malignités autres que le NSCLC dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ correctement traité). du col de l'utérus, cancer cutané basal ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)
• Sous corticothérapie systémique chronique ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur
• A reçu une vaccination contre un virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu
• Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale)
• Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement avec un autre anticorps monoclonal (mAb)
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (les thérapies de remplacement des déficits hormonaux sont autorisées) (voir annexe V)
• Chimiothérapie cytotoxique systémique, thérapie biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection active nécessitant un traitement
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sauf si le test sérologique récent est négatif.
• Porteur de l'hépatite B : les patients infectés par le VHB devaient recevoir un traitement antiviral efficace et avoir une charge virale inférieure à 100 UI/mL au moment du dépistage.
• Hépatite C active
• Pneumopathie interstitielle ou pneumonite nécessitant des glucocorticoïdes oraux ou IV
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg). Un traitement antihypertenseur pour atteindre ces paramètres est autorisé.
• Antécédents d'hémoptysie (≥ une demi-cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant l'inscription à l'étude
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)