Studie fáze II s atezolizumabem v kombinaci s bevacizumabem, karboplatinou nebo cisplatinou a pemetrexedem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem EGFR po selhání inhibitorů tyrosinkinázy EGFR.

Kritéria pro zařazení:

• Stádium IIIB~IV NSCLC se známou mutací aktivující EGFR, která není vhodná pro kurativní operaci nebo radioterapii. EGFR aktivační mutace zahrnují deleci exonu 19, L858R, G719X, L861Q nebo S768I.
• Radiologická dokumentace progrese onemocnění po jedné nebo více liniích léčby EGFR TKI, ale nepodstoupili paliativní chemoterapii.
• Pacienti musí podstoupit genotypizaci nádorového EGFR ve vzorcích nádoru FFPE s rebiopsií.
• Minimálně 20 let věku.
• Světová zdravotnická organizace (WHO) výkonnostní stav 0-2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů
• Alespoň jedna léze, která nebyla dříve ozářena a nebyla vybrána pro biopsii během období screeningu studie, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT ) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která je vhodná pro přesná opakovaná měření.

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Dřeň: Hemoglobin ≥10 gm/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) ≥1500/mm3 krevních destiček ≥100 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥1000/mm3.
  • Játra: Celkový bilirubin v séru/plazmě ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou
  • Renální: Kreatinin v séru/plazmě (sCr) ≤ 1,5 x horní hranice normálu nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 45 ml/min.
• U pacientek ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnera) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (< 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně, a pokračovat jeho užívání po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a/nebo 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu. Mezi tyto metody patří: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace spolu s další doplňkovou bariérovou metodou vždy obsahující spermicid, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS), bilaterální neprůchodnost vejcovodů, vasektomii partnera (za předpokladu, že jde o jediného partnera po celou dobu trvání studie) a sexuální abstinenci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice paliativní chemoterapii na bázi platiny. Interval bez léčby neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapií na bázi platiny by měl být delší než 6 měsíců, než je povoleno zařazení do studie
• Předchozí expozice inhibitoru VEGF pro protirakovinnou léčbu
• Předchozí léčba jakýmkoli jiným činidlem proti programované buněčné smrti protein-1 (anti-PD-1) nebo PD Ligand-1 (PD-L1) nebo PD Ligand-2 (PD-L2) nebo protilátkou zacílenou na jiné imunoregulační látky receptory nebo mechanismy
• Pacienti nesoucí genotyp EGFR T790M nebo inzerce exonu20 by měla být vyloučena.
• V současné době se účastní nebo účastnili studie zkoumající látky nebo používající zkušební zařízení do 4 týdnů od podání atezolizumabu.
• Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
• Pacienti s neléčenými symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami budou povoleni, pokud zobrazení mozku získané po více než 7 dnech od zařazení do studie odhalí stabilní onemocnění. Pacienti s malými (< 3 mm) asymptomatickými metastázami v mozku se mohou zapsat. Pacienti užívající steroidy v dávkách vyšších než 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu) jsou vyloučeni
• Komprese míchy nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním nebo dříve diagnostikovaná a léčená komprese míchy bez důkazu, že onemocnění bylo klinicky stabilní po dobu > 2 týdnů před zařazením do studie.
• Leptomeningeální onemocnění
• Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou aktuálně spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením do studie.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX®) jsou povoleni.
• Malignity jiné než NSCLC během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávaný 5letý OS > 90 %) léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem)
• Při chronické systémové léčbě steroidy nebo při jakékoli jiné formě imunosupresivní medikace
• Byl očkován živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby
• Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
• Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou (mAb)
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (substituční terapie pro hormonální deficity jsou povoleny) (viz Příloha V)
• Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů po první dávce studovaného léku
• Aktivní infekce vyžadující terapii
• Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), pokud nedávný sérologický test nebyl negativní.
• Přenašeč hepatitidy B: Pacienti s infekcí HBV museli dostávat účinnou antivirovou léčbu a měli virovou zátěž nižší než 100 IU/ml při screeningu
• Aktivní hepatitida C
• Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující perorální nebo IV glukokortikoidy
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg). Antihypertenzní terapie k dosažení těchto parametrů je přípustná.
• Anamnéza hemoptýzy (≥ půl čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zařazením do studie
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)