Исследование фазы II атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом, карбоплатином или цисплатином и пеметрекседом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR после неэффективности ингибиторов тирозинкиназы EGFR.

Критерии включения:

• Стадия IIIB~IV НМРЛ с известной активирующей мутацией EGFR, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии. Мутации, активирующие EGFR, включают делецию экзона 19, L858R, G719X, L861Q или S768I.
• Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания после одной или нескольких линий лечения ИТК EGFR, но не получавших паллиативной химиотерапии.
• Пациенты должны пройти генотипирование опухоли EGFR в повторно биопсийных образцах опухоли FFPE.
• Минимум 20 лет.
• Статус состояния Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель.
• По крайней мере одно поражение, ранее не облученное и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ). ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений.

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Костный мозг: гемоглобин ≥10 г/дл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100 000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥1000/мм3.
  • Печень: общий билирубин в сыворотке/плазме ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением
  • Почки: креатинин сыворотки/плазмы (sCr) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы или клиренс креатинина (Ccr) ≥45 мл/мин.
• Для женщин-пациенток детородного возраста согласие (пациенткой и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(ий) контрацепции, которая приводит к низкой частоте неудач (<1% в год) при постоянном и правильном использовании, и продолжать его применение в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба и/или 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба. К таким методам относятся: комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции в сочетании с другим дополнительным барьерным методом, всегда содержащим спермицид, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера (при том понимании, что это единственный партнер в течение всего периода исследования) и половое воздержание.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие паллиативной химиотерапии на основе платины. Интервал между неоадъювантной или адъювантной химиотерапией на основе платины должен составлять более 6 месяцев, прежде чем будет разрешено включение в исследование.
• Предыдущее воздействие ингибитора VEGF для лечения рака
• Предшествующее лечение любым другим средством против белка запрограммированной гибели клеток-1 (анти-PD-1), или PD-лигандом-1 (PD-L1), или PD-лигандом-2 (PD-L2), или антителом, нацеленным на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы
• Следует исключить пациентов с генотипом EGFR T790M или инсерцией экзона 20.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или с использованием исследуемого устройства в течение 4 недель после введения атезолизумаба.
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
• Пациенты с нелечеными симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг будут допущены к участию, если при визуализации головного мозга, полученной более чем через 7 дней после включения в исследование, будет выявлено стабильное заболевание. К участию допускаются пациенты с небольшими (<3 мм) бессимптомными метастазами в головной мозг. Исключаются пациенты, получающие дозы стероидов выше 10 мг преднизолона (или его эквивалента).
• Компрессия спинного мозга без окончательного лечения хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией или ранее диагностированная и леченная компрессия спинного мозга без доказательств того, что заболевание было клинически стабильным в течение > 2 недель до включения в исследование.
• Лептоменингиальная болезнь
• Бессимптомные метастатические поражения, дальнейший рост которых, вероятно, вызовет функциональный дефицит или непреодолимую боль (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локорегионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX®).
• Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), лечение с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ). шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)
• При хронической системной терапии стероидами или любой другой форме иммунодепрессантов.
• Получил живую вакцину против вируса в течение 30 дней после запланированного начала лечения
• Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или карциноматоз брюшной полости (известные факторы риска перфорации кишечника)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом (мАт)
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (допускается заместительная терапия при дефиците гормонов) (см. Приложение V)
• Системная цитотоксическая химиотерапия, противоопухолевая биологическая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Активная инфекция, требующая терапии
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, если недавний серологический тест не дал отрицательного результата.
• Носитель гепатита В: пациенты с инфекцией ВГВ должны были получать эффективную противовирусную терапию и иметь вирусную нагрузку менее 100 МЕ/мл при скрининге.
• Активный гепатит С
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит, требующие перорального или внутривенного введения глюкокортикоидов
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.). Допустима антигипертензивная терапия для достижения этих показателей.
• Кровохарканье в анамнезе (≥ половины чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до включения в исследование
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)